Otwarte, nierandomizowane, nieporównawcze badanie fazy II bezpieczeństwa i immunogenności kombinacji AZD1222 i rAd26-S w zapobieganiu COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy to:

   1. Całkowicie zdrowy, co stwierdzono na podstawie badania lekarskiego, lub
   2. Stabilny medycznie, tak że zgodnie z oceną badacza nie przewiduje się hospitalizacji w okresie badania, a uczestnik wydaje się być w stanie kontynuować obserwację do końca obserwacji określonej w protokole.

   (Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie).

2. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań/procedur badania w oparciu o ocenę badacza.

3. Uczestniczki płci żeńskiej

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

      • Negatywny test ciążowy w dniu badania przesiewowego i w dniu 1.
      • Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed Dniem 1. i wyrażenie zgody na dalsze stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez 60 dni po podaniu drugiej dawki badanej szczepionki. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy regularnym i prawidłowym stosowaniu może osiągnąć odsetek niepowodzeń poniżej 1% rocznie (patrz tabela poniżej). Okresowa abstynencja, metoda rytmu i odstawienie NIE są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   2. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełniają jedno z poniższych kryteriów:

      • Wysterylizowane chirurgicznie (w tym obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub
      • po menopauzie

      • W przypadku kobiet w wieku < 50 lat postmenopauzę definiuje się jako:

        • Brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przed pierwszą dawką, bez alternatywnej przyczyny, po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami płciowymi oraz
        • Poziom hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym. (Dopóki nie zostanie udokumentowane, że hormon folikulotropowy mieści się w zakresie menopauzy, należy uznać, że uczestniczka może zajść w ciążę.)
      • W przypadku kobiet w wieku ≥ 50 lat okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, bez alternatywnej przyczyny, po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami płciowymi.
4. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wcześniej potwierdzona infekcja SARS-CoV-2 mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (data rozpoznania musi być potwierdzona oficjalnym dokumentem).
2. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą SARS-CoV-2 (RT-PCR) podczas badania przesiewowego.
3. Poważna infekcja lub inna choroba, w tym gorączka > 37,8°C w dniu poprzedzającym lub w dniu szczepienia.
4. Małopłytkowość stopnia ≥ 2 (tj. <100 000/ mm3)
5. Klinicznie istotna neutropenia (określona przez badacza).
6. Klinicznie istotna niedokrwistość (określona przez badacza).

7. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym infekcja spowodowana ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); asplenia; nawracające i ciężkie infekcje oraz przyjmowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przewlekłych leków immunosupresyjnych (≥ 20 mg/dobę prednizonu lub innego steroidu w równoważnej dawce stosowane codziennie lub co drugi dzień przez ≥ 15 dni w okresie 30 dni poprzedzających immunizację), z wyjątkiem miejscowe/wziewne steroidy lub krótkotrwałe steroidy doustne (kursy ≤14 dni).

   1. Uwaga: dozwolona jest rejestracja osób zakażonych wirusem HIV z poziomem CD4 > 500 komórek/mL3 ≥12 miesięcy otrzymujących stabilną terapię antyretrowirusową w celu leczenia HIV.
   2. Uwaga: miejscowe stosowanie takrolimusu jest dozwolone, chyba że zostało użyte w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
8. Historia reakcji alergicznych na którykolwiek ze składników produktu.
9. Historia anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego.
10. Aktualna diagnostyka i terapia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).
11. Historia poważnych schorzeń psychicznych, które mogą zakłócić udział w tym badaniu.
12. Zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika krzepnięcia, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub istotne krwotoki lub podskórne siniaki w wywiadzie po wstrzyknięciach domięśniowych lub nakłuciach żył.
13. Podejrzenie uzależnienia od alkoholu lub środków psychoaktywnych lub znane obecne uzależnienie.
14. Historia zespołu Guillain-Barre lub innych stanów demielinizacyjnych.

15. Wszelkie inne istotne choroby, zaburzenia lub ustalenia, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko związane z udziałem w tym badaniu, ograniczyć udział w nim uczestnika lub zakłócić interpretację danych z badania.

    (Uwaga: przy ocenie uczestnika pod kątem kryterium wykluczenia nr 13 należy wziąć pod uwagę zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, które zostały przedstawione w załączniku F do protokołu badania, ponieważ te zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, zwłaszcza bez leczenia lub kontroli, mogą stwarzać zagrożenie dla bezpieczeństwa podmiotu. Ograniczać jego/jej udział w badaniu lub utrudniać interpretację danych z badania. Badacz powinien zapoznać się z listą warunków podaną w Załączniku E do protokołu badania i wziąć ją pod uwagę. Jeśli którykolwiek z tych warunków zostanie stwierdzony u uczestnika, Badacz zostanie poproszony o wykorzystanie swojej oceny klinicznej w celu podjęcia decyzji o zakwalifikowaniu pacjenta do badania. Jeśli do badania zostanie włączony pacjent z warunkami opisanymi w Załączniku E protokołu badania, Badacz zostanie poproszony o udokumentowanie ostatecznego uzasadnienia wpisu w dokumentacji medycznej ośrodka.)

16. Ciężkie i/lub niekontrolowane choroby układu krążenia, choroby układu oddechowego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, choroby wątroby, nerek, układu hormonalnego i nerwowego (dopuszczalne są łagodne/umiarkowane, odpowiednio kontrolowane choroby współistniejące).
17. Wcześniejsza splenektomia.
18. Zakrzepica zatoki żylnej mózgu w wywiadzie lub duża zakrzepica żylna i (lub) tętnicza.
19. Wszelkie szczepionki (dopuszczone lub eksperymentalne) inne niż eksperymentalne w ciągu 30 dni przed i po każdym szczepieniu.
20. Poprzednie lub planowane szczepionki badane lub dopuszczone do obrotu lub produkt, który może wpływać na interpretację danych z badania (np. szczepionki oparte na wektorach adenowirusowych, wszelkie szczepionki przeciwko koronawirusowi).
21. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek składników krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowanym podaniem badanej szczepionki.
22. Ciągłe stosowanie leków przeciwzakrzepowych, np. kumaryna i pokrewne (tj. warfaryna) lub nowe doustne leki przeciwzakrzepowe (np. apiksaban, rywaroksaban, dabigatran i edoksaban).
23. Udział w badaniach produktów leczniczych stosowanych w profilaktyce COVID-19 przez cały czas trwania badania.
24. Udział w planowaniu i/lub przeprowadzaniu tego badania (dotyczy zarówno personelu Sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
25. Zdaniem Badacza osoba nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli prawdopodobieństwo przestrzegania procedur badania, ograniczeń i wymogów jest niskie.
26. Wcześniejszy udział w tym badaniu (w trakcie procedur przesiewowych i włączenia do badania).
27. Tylko kobiety: aktualna ciąża (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego) lub karmienie piersią.
28. Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie badania.