Avoin, ei-satunnaistettu, ei-vertaileva, vaiheen II tutkimus AZD1222:n ja rAd26-S:n yhdistelmän turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta COVID-19-ehkäisyssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujia ovat:

   1. Ilmeisen terve lääkärintarkastuksen perusteella, tai
   2. Lääketieteellisesti vakaa siten, että tutkijan arvion mukaan sairaalahoitoa ei ole odotettavissa tutkimusjakson aikana ja osallistuja näyttää todennäköisesti pystyvän pysymään seurannassa protokollassa määritellyn seurannan loppuun asti.

   (Vakaa lääketieteellinen tila määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.)

2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkijan arvioon perustuvia tutkimusvaatimuksia/menettelyjä.

3. Naiset osallistujat

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

      • Tee negatiivinen raskaustesti seulontapäivänä ja ensimmäisenä päivänä.
      • Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö vähintään 28 päivän ajan ennen päivää 1 ja suostut jatkamaan yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä 60 päivää toisen tutkimusrokotteen annon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (katso alla oleva taulukko). Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitus EIVÄT ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   2. Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he täytä jompaakumpaa seuraavista kriteereistä:

      • Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai
      • Postmenopausaalinen

      • Alle 50-vuotiailla naisilla postmenopaussilla tarkoitetaan molempia:

        • ≥ 12 kuukauden amenorrea ennen ensimmäistä annosta, ilman muuta syytä, eksogeenisen sukupuolihormonihoidon lopettamisen jälkeen ja
        • Follikkelia stimuloiva hormonitaso postmenopausaalisella alueella. (Kunes follikkelia stimuloivan hormonin on dokumentoitu olevan vaihdevuosien alueella, osallistujan on katsottava olevan hedelmällinen.)
      • ≥ 50-vuotiailla naisilla postmenopausaaliseksi määritellään, että heillä on ollut ≥ 12 kuukautta amenorrea ennen ensimmäistä annosta ilman muuta syytä ulkoisten sukupuolihormonihoidon lopettamisen jälkeen.
4. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu aiemmin vahvistettu SARS-CoV-2-infektio alle 6 kuukautta ennen seulontaa (diagnoosin päivämäärä on vahvistettava virallisella asiakirjalla).
2. Positiivinen SARS-CoV-2-käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testi seulonnassa.
3. Merkittävä infektio tai muu sairaus, mukaan lukien kuume > 37,8 °C rokotusta edeltävänä päivänä tai päivänä.
4. Asteen ≥ 2 trombosytopenia (eli <100 000/mm3)
5. Kliinisesti merkittävä neutropenia (tutkijan määrittämänä).
6. Kliinisesti merkittävä anemia (tutkijan määrittämänä).

7. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio; asplenia; toistuvat ja vakavat infektiot ja kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen edellisen 6 kuukauden aikana (≥ 20 mg/vrk prednisonia tai muuta steroidia vastaavana annoksena päivittäin tai joka toinen päivä ≥ 15 päivän ajan immunisaatiota edeltäneen 30 päivän aikana) lukuun ottamatta paikalliset/inhaloitavat steroidit tai lyhytaikaiset oraaliset steroidit (kurssit ≤14 päivää).

   1. Huomautus: HIV-positiivisten potilaiden, joiden CD4-tasot > 500 solua/ml3 ≥12 kuukautta ja jotka saavat stabiilia antiretroviraalista hoitoa HIV-hoitoon, mukaan ottaminen on sallittua.
   2. Huomaa: takrolimuusin paikallinen käyttö on sallittua, ellei sitä ole käytetty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
8. Aiempi allerginen reaktio jollekin tuotteen ainesosalle.
9. Aiempi anafylaksia tai angioedeema.
10. Pahanlaatuisen kasvaimen nykyinen diagnoosi ja sen hoito (lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ).
11. Vakavia mielenterveysongelmia, joiden odotetaan heikentävän osallistumista tähän tutkimukseen.
12. Verenvuotohäiriöt (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatia tai heikentynyt verihiutalehäiriö) tai anamneesissa merkittäviä verenvuotoja tai ihonalaisia ​​mustelmia lihaksensisäisten injektioiden tai laskimopunktioiden jälkeen.
13. Epäilty alkoholiriippuvuus tai psykoaktiivinen huumeriippuvuus tai tiedossa oleva riippuvuus.
14. Guillain-Barren oireyhtymä tai muut demyelinisoivat sairaudet.

15. Kaikki muut asiaankuuluvat sairaudet, häiriöt tai löydökset, jotka voivat merkittävästi lisätä tähän tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​rajoittaa koehenkilön osallistumista siihen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.

    (Huomautus: arvioitaessa kohdetta poissulkemiskriteerin nro 13 mukaisesti, erityisen kiinnostavat haittatapahtumat tulee ottaa huomioon, jotka on kuvattu tutkimusprotokollan liitteessä F, koska nämä erityisen kiinnostavat haittatapahtumat, erityisesti ilman hoitoa tai valvontaa, voivat aiheuttaa riski kohteen turvallisuudelle. Rajoittaa hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa. Tutkijan tulee olla tietoinen tutkimusprotokollan liitteessä E olevasta ehtojen luettelosta ja ottaa se huomioon. Jos tutkittavalla havaitaan jokin näistä tiloista, tutkijaa pyydetään käyttämään kliinistä harkintaa päättäessään kohteen kelpoisuudesta tutkimukseen. Jos koehenkilö, jolla on tutkimusprotokollan liitteessä E kuvatut sairaudet, otetaan mukaan tutkimukseen, tutkijaa pyydetään dokumentoimaan ilmoittautumisen lopullinen peruste työpaikan lääketieteelliseen asiakirjaan.)

16. Vakavat ja/tai hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselinten sairaudet, maha-suolikanavan sairaudet, maksan, munuaisten, endokriinisen ja hermoston sairaudet (lievät/keskivaikeat, riittävästi hallitut rinnakkaissairaudet ovat hyväksyttäviä).
17. Aikaisempi pernan poisto.
18. Aiempi laskimoontelotukos tai suuri laskimo- ja/tai valtimotromboosi.
19. Kaikki muut rokotteet (luvalliset tai kokeelliset) kuin tutkimusrokotteet 30 päivän sisällä ennen ja jälkeen kutakin rokotusta.
20. Aiemmat tai suunnitellut tutkimus- tai hyväksytyt rokotteet tai tuote, joka voi vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan (esim. adenovirusvektoripohjaiset rokotteet, mitkä tahansa koronavirusrokotteet).
21. Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa veren komponenttien antaminen 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimusrokotteen antamista.
22. Jatkuva antikoagulanttien käyttö, esim. kumariini ja vastaavat (esim. varfariini) tai uusia oraalisia antikoagulantteja (esim. apiksabaani, rivaroksabaani, dabigatraani ja edoksabaani).
23. Osallistuminen COVID-19:n ehkäisyyn tarkoitettuihin lääketutkimuksiin koko tutkimuksen ajan.
24. Osallistuminen tämän tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä sponsorin että/tai tutkimuspaikan henkilöstöä).
25. Tutkijan mukaan henkilön ei tule osallistua tutkimukseen, jos todennäköisyys, että tutkimusmenettelyt, rajoitukset ja vaatimukset täyttyvät, on pieni.
26. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen (seulonnan ja tutkimuksen mukaan ottamiseen).
27. Vain naiset: nykyinen raskaus (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetys.
28. Ei halua pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.