Åpen, ikke-randomisert, ikke-komparativ, fase II-studie av sikkerhet og immunogenisitet ved kombinasjon av AZD1222 og rAd26-S for COVID-19-forebygging

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere er:

   1. Åpenbart frisk som bestemt ved medisinsk undersøkelse, eller
   2. Medisinsk stabil slik at det, ifølge utforskerens vurdering, ikke forventes sykehusinnleggelse innenfor studieperioden, og deltakeren ser ut til å kunne forbli i oppfølging til slutten av protokollspesifisert oppfølging.

   (En stabil medisinsk tilstand er definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 3 månedene før registrering.)

2. Kunne forstå og etterleve studiekrav/prosedyrer basert på vurdering av utrederen.

3. Kvinnelige deltakere

   1. Kvinner i fertil alder må:

      • Har en negativ graviditetstest på screeningsdagen og dag 1.
      • Bruk av en svært effektiv prevensjonsform i minst 28 dager før dag 1 og godta å fortsette å bruke én svært effektiv prevensjonsform i 60 dager etter administrering av den andre dosen av studievaksine. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig (se tabellen nedenfor). Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinenser er IKKE akseptable prevensjonsmetoder.

   2. Kvinner anses som fertile med mindre de oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Kirurgisk sterilisert (inkludert bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller
      • Postmenopausal

      • For kvinner under 50 år er postmenopause definert som å ha begge:

        • En anamnese ≥ 12 måneder amenoré før første dosering, uten alternativ årsak, etter seponering av eksogen kjønnshormonbehandling og
        • Et follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausal rekkevidde. (Inntil follikkelstimulerende hormon er dokumentert å være innenfor overgangsalderen, skal deltakeren anses som fertil.)
      • For kvinner i alderen ≥ 50 år er postmenopausal definert som å ha en historie på ≥ 12 måneders amenoré før første dosering, uten en alternativ årsak, etter seponering av eksogen kjønnshormonbehandling.
4. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent tidligere bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon mindre enn 6 måneder før screening (datoen for diagnose må bekreftes av et offisielt dokument).
2. Positiv SARS-CoV-2 revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) test ved screening.
3. Betydelig infeksjon eller annen sykdom inkludert feber > 37,8 °C dagen før eller dagen for vaksinasjon.
4. Trombocytopeni av grad ≥ 2 (dvs. <100 000/mm3)
5. Klinisk signifikant nøytropeni (som bestemt av etterforskeren).
6. Klinisk signifikant anemi (som bestemt av etterforskeren).

7. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikt tilstand inkludert infeksjon forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV); aspleni; tilbakevendende og alvorlige infeksjoner og administrering av kroniske immunsuppressive legemidler i løpet av de siste 6 månedene (≥ 20 mg/dag med prednison eller et annet steroid i en tilsvarende dose brukt daglig eller annenhver dag i ≥ 15 dager i løpet av 30-dagers perioden før immunisering) unntatt topikale/inhalasjonssteroider eller kortvarige orale steroider (kurer ≤14 dager).

   1. Merk: Registrering av HIV-positive personer med CD4-nivåer > 500 celler/mL3 ≥12 måneder som får stabil antiretroviral terapi for HIV-behandling er tillatt.
   2. Merk: lokal bruk av takrolimus er tillatt med mindre den ble brukt innen 14 dager før registrering.
8. Historie med allergiske reaksjoner på noen av ingrediensene i produktet.
9. Anamnese med anafylaksi eller angioødem.
10. Nåværende diagnose av en ondartet svulst og terapi derav (bortsett fra basalcellehudkarsinom eller livmorhalskreft in situ).
11. Historie om alvorlige psykiske tilstander som forventes å svekke deltakelse i denne studien.
12. Blødningsforstyrrelser (f. koagulasjonsfaktormangel, koagulopati eller svekket blodplateforstyrrelse) eller historie med relevante blødninger eller subkutane blåmerker etter intramuskulære injeksjoner eller venepunkteringer.
13. Mistenkt alkohol- eller psykoaktive rusmiddelavhengighet eller en kjent nåværende avhengighet.
14. Historie med Guillain-Barre syndrom eller andre demyeliniserende tilstander.

15. Alle andre relevante sykdommer, lidelser eller funn som kan øke risikoen betydelig på grunn av deltakelse i denne studien, begrense forsøkspersonens deltakelse i den eller svekke tolkningen av studiedataene.

    (Merk: ved vurdering av emnet for eksklusjonskriterium nr. 13, bør uønskede hendelser av spesiell interesse vurderes som er skissert i vedlegg F av studieprotokollen, da disse uønskede hendelsene av spesiell interesse, spesielt uten behandling eller kontroll, kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet. Begrense hans/hennes deltakelse i studien eller svekke tolkningen av studiedataene. Utforskeren bør være klar over listen over forhold gitt i vedlegg E til studieprotokollen og ta den i betraktning. Hvis noen av disse forholdene blir funnet hos forsøkspersonen, vil etterforskeren bli bedt om å bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre om forsøkspersonen er kvalifisert for studien. Hvis et emne med betingelser skissert i vedlegg E til studieprotokollen blir registrert i studien, vil etterforskeren bli bedt om å dokumentere den endelige begrunnelsen for registreringen i stedets medisinske dokument.)

16. Alvorlige og/eller ukontrollerbare hjerte- og karsykdommer, luftveissykdommer, gastrointestinale lidelser, lever-, nyre-, endokrine og nervesystemsykdommer (mild/moderat tilstrekkelig kontrollert komorbiditet er akseptabelt).
17. Tidligere splenektomi.
18. Anamnese med cerebral venøs sinus trombose eller opplevd større venøs og/eller arteriell trombose.
19. Eventuelle vaksiner (godkjente eller eksperimentelle) bortsett fra de undersøkelsene innen 30 dager før og etter hver vaksinasjon.
20. Tidligere eller planlagte undersøkelses- eller autoriserte vaksiner eller et produkt som kan påvirke tolkningen av studiedataene (f.eks. adenovirale vektorbaserte vaksiner, eventuelle koronavirusvaksiner).
21. Administrering av immunglobuliner og/eller blodkomponenter innen 3 måneder før planlagt administrering av studievaksinen.
22. Pågående bruk av antikoagulantia, f.eks. kumarin og relaterte (dvs. warfarin) eller nye orale antikoagulantia (f.eks. apixaban, rivaroxaban, dabigatran og edoxaban).
23. Deltakelse i studier av legemidler for forebygging av COVID-19 gjennom hele studien.
24. Deltakelse i planlegging og/eller gjennomføring av denne studien (gjelder både sponsorens personell og/eller studiestedets personell).
25. I følge etterforskeren bør en person ikke delta i studien hvis sannsynligheten for overholdelse av studieprosedyrer, restriksjoner og krav er lav.
26. Tidligere deltakelse i denne studien (gjennomgår screening og studieinkluderingsprosedyrer).
27. Kun kvinnelige forsøkspersoner: nåværende graviditet (verifisert ved positiv graviditetstest) eller amming.
28. Uvillig til å avstå fra å gi blod i løpet av studien.