Открытое, нерандомизированное, несравнительное исследование II фазы безопасности и иммуногенности комбинации AZD1222 и rAd26-S для профилактики COVID-19

Критерии включения:

1. Участники:

   1. Явно здоров, как установлено медицинским осмотром, или
   2. Стабильный с медицинской точки зрения, так что, по мнению исследователя, госпитализация в течение периода исследования не ожидается, и участник, вероятно, сможет оставаться под наблюдением до конца указанного в протоколе наблюдения.

   (Стабильное медицинское состояние определяется как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения состояния в течение 3 месяцев до включения в исследование.)

2. Способен понимать и соблюдать требования/процедуры исследования, основанные на оценке исследователя.

3. Женщины-участницы

   1. Женщины детородного возраста должны:

      • Иметь отрицательный тест на беременность в день скрининга и в 1-й день.
      • Использование высокоэффективной формы контроля над рождаемостью не менее чем за 28 дней до 1-го дня и согласие продолжать использование одной высокоэффективной формы контроля над рождаемостью в течение 60 дней после введения второй дозы исследуемой вакцины. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, при постоянном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1 % в год (см. таблицу ниже). Периодическое воздержание, метод ритма и абстиненция НЕ являются приемлемыми методами контрацепции.

   2. Женщины считаются способными к деторождению, если они не соответствуют одному из следующих критериев:

      • Хирургически стерилизованные (включая двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию) или
      • Постменопауза

      • Для женщин в возрасте < 50 лет постменопауза определяется как наличие:

        • Аменорея в анамнезе ≥ 12 месяцев до первого введения дозы, без альтернативной причины, после прекращения лечения экзогенными половыми гормонами и
        • Уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне. (До тех пор, пока не будет документально подтверждено, что фолликулостимулирующий гормон находится в пределах менопаузального диапазона, участница считается детородной).
      • Для женщин в возрасте ≥ 50 лет постменопауза определяется как наличие в анамнезе ≥ 12 месяцев аменореи до первого введения дозы без альтернативной причины после прекращения лечения экзогенными половыми гормонами.
4. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Известная подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 менее чем за 6 месяцев до скрининга (дата диагноза должна быть подтверждена официальным документом).
2. Положительный тест полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) на SARS-CoV-2 при скрининге.
3. Серьезная инфекция или другое заболевание, включая лихорадку > 37,8 °C за день до или в день вакцинации.
4. Тромбоцитопения степени ≥ 2 (т. е. <100 000/мм3)
5. Клинически значимая нейтропения (по определению исследователя).
6. Клинически значимая анемия (по определению исследователя).

7. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); аспления; рецидивирующие и тяжелые инфекции и прием хронических иммуносупрессивных препаратов в течение предшествующих 6 месяцев (преднизолон или другой стероид в эквивалентной дозе в дозе ≥ 20 мг/сут ежедневно или через день в течение ≥ 15 дней в течение 30-дневного периода, предшествующего иммунизации), за исключением топические/ингаляционные стероиды или краткосрочные пероральные стероиды (курсы ≤14 дней).

   1. Примечание: допускается включение ВИЧ-позитивных субъектов с уровнем CD4 > 500 клеток/мл3 в течение ≥12 месяцев, получающих стабильную антиретровирусную терапию для лечения ВИЧ.
   2. Примечание: местное применение такролимуса разрешено, если только оно не применялось в течение 14 дней до включения в исследование.
8. История аллергических реакций на любой из ингредиентов продукта.
9. Анафилаксия или ангионевротический отек в анамнезе.
10. Текущий диагноз злокачественного новообразования и его терапия (кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
11. История серьезных психических заболеваний, которые, как ожидается, помешают участию в этом исследовании.
12. Нарушения свертываемости крови (например, дефицит фактора свертывания крови, коагулопатия или нарушения тромбоцитов) или наличие в анамнезе соответствующих кровоизлияний или подкожных синяков после внутримышечных инъекций или пункций вен.
13. Подозрение на алкогольную или психотропную наркоманию или известное текущее пристрастие.
14. Синдром Гийена-Барре или другие демиелинизирующие состояния в анамнезе.

15. Любые другие соответствующие заболевания, расстройства или результаты, которые могут значительно увеличить риск в связи с участием в этом исследовании, ограничить участие субъекта в нем или ухудшить интерпретацию данных исследования.

    (Примечание: при оценке субъекта по критерию исключения № 13 следует учитывать нежелательные явления, представляющие особый интерес, которые изложены в приложении F к протоколу исследования, поскольку эти нежелательные явления, представляющие особый интерес, особенно при отсутствии лечения или контроля, могут представлять риск для безопасности субъекта. Ограничить его/ее участие в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования. Исследователь должен быть осведомлен о перечне состояний, приведенном в Приложении E протокола исследования, и учитывать его. Если какое-либо из этих состояний обнаружено у субъекта, исследователя попросят использовать его/ее клиническое суждение для принятия решения о приемлемости субъекта для исследования. Если субъект с состояниями, указанными в Приложении E к протоколу исследования, включен в исследование, исследователя попросят задокументировать окончательное обоснование включения в медицинский документ учреждения.)

16. Тяжелые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, заболевания органов дыхания, желудочно-кишечные расстройства, заболевания печени, почек, эндокринной и нервной систем (допускаются легкие/умеренные адекватно контролируемые сопутствующие заболевания).
17. Предшествующая спленэктомия.
18. Тромбоз церебральных венозных синусов в анамнезе или перенесенный крупный венозный и/или артериальный тромбоз.
19. Любые вакцины (разрешенные или экспериментальные), кроме исследуемых, в течение 30 дней до и после каждой вакцинации.
20. Предыдущие или запланированные исследуемые или разрешенные вакцины или продукт, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования (например, вакцины на основе аденовирусных векторов, любые вакцины против коронавируса).
21. Введение иммуноглобулинов и/или любых компонентов крови в течение 3 месяцев до запланированного введения исследуемой вакцины.
22. Постоянное использование антикоагулянтов, т.е. кумарин и родственные (т.е. варфарин) или новые пероральные антикоагулянты (например, апиксабан, ривароксабан, дабигатран и эдоксабан).
23. Участие в исследованиях лекарственных средств для профилактики COVID-19 на протяжении всего исследования.
24. Участие в планировании и/или проведении данного исследования (применимо как к персоналу Спонсора, так и/или к персоналу исследовательского центра).
25. По мнению Исследователя, физическое лицо не должно участвовать в исследовании, если вероятность соблюдения процедур исследования, ограничений и требований низкая.
26. Предыдущее участие в этом исследовании (прохождение процедур скрининга и включения в исследование).
27. Только субъекты женского пола: текущая беременность (подтвержденная положительным тестом на беременность) или кормление грудью.
28. Нежелание воздерживаться от сдачи крови в ходе исследования.