Öppen, icke-randomiserad, icke-jämförande, fas II-studie av säkerhet och immunogenicitet av kombination av AZD1222 och rAd26-S för förebyggande av covid-19

Inklusionskriterier:

1. Deltagare är:

   1. Öppet frisk enligt läkarundersökning, eller
   2. Medicinskt stabilt så att, enligt utredarens bedömning, sjukhusvistelse inom studieperioden inte förväntas och deltagaren verkar sannolikt kunna fortsätta att följa upp till slutet av protokollspecificerad uppföljning.

   (Ett stabilt medicinskt tillstånd definieras som en sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för att sjukdomen förvärras under de tre månaderna före inskrivningen.)

2. Kunna förstå och följa studiekrav/procedurer baserat på utredarens bedömning.

3. Kvinnliga deltagare

   1. Kvinnor i fertil ålder måste:

      • Har ett negativt graviditetstest på dagen för screening och dag 1.
      • Användning av en mycket effektiv form av preventivmedel i minst 28 dagar före dag 1 och samtyck till att fortsätta använda en mycket effektiv form av preventivmedel under 60 dagar efter administrering av den andra dosen av studievaccinet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt (se tabellen nedan). Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinens är INTE acceptabla preventivmetoder.

   2. Kvinnor anses vara fertila om de inte uppfyller något av följande kriterier:

      • Kirurgiskt steriliserad (inklusive bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller
      • Postmenopausal

      • För kvinnor under 50 år definieras postmenopaus som att ha både:

        • En anamnes på ≥ 12 månaders amenorré före den första dosen, utan alternativ orsak, efter upphörande av exogen könshormonbehandling och
        • En follikelstimulerande hormonnivå i postmenopausalt område. (Tills dess att follikelstimulerande hormon har dokumenterats vara inom klimakteriet, ska deltagaren anses vara fertil.)
      • För kvinnor i åldern ≥ 50 år definieras postmenopausal som att de har en anamnes på ≥ 12 månaders amenorré före första doseringen, utan alternativ orsak, efter att exogen könshormonbehandling upphört.
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Känd tidigare bekräftad SARS-CoV-2-infektion mindre än 6 månader före screening (datumet för diagnosen måste bekräftas av ett officiellt dokument).
2. Positivt SARS-CoV-2-test för omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) vid screening.
3. Betydande infektion eller annan sjukdom inklusive feber > 37,8 °C dagen före eller dagen för vaccination.
4. Trombocytopeni av grad ≥ 2 (dvs <100 000/mm3)
5. Kliniskt signifikant neutropeni (som bestämts av utredaren).
6. Kliniskt signifikant anemi (som bestämts av utredaren).

7. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd inklusive infektion orsakad av humant immunbristvirus (HIV); aspleni; återkommande och allvarliga infektioner och administrering av kroniska immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 månaderna (≥ 20 mg/dag av prednison eller annan steroid i en ekvivalent dos som används dagligen eller varannan dag i ≥ 15 dagar under 30-dagarsperioden före immuniseringen) med undantag för topikala/inhalationssteroider eller kortvariga orala steroider (kurer ≤14 dagar).

   1. Obs: inskrivning av HIV-positiva försökspersoner med CD4-nivåer > 500 celler/mL3 ≥12 månader som får stabil antiretroviral behandling för HIV-terapi är tillåten.
   2. Obs: lokal användning av takrolimus är tillåten såvida den inte användes inom 14 dagar före inskrivningen.
8. Historik med allergiska reaktioner mot någon av produktens ingredienser.
9. Anamnes på anafylaxi eller angioödem.
10. Aktuell diagnos av en malign neoplasm och terapi därav (förutom basalcellshudkarcinom eller livmoderhalscancer in situ).
11. Historik om allvarliga psykiska tillstånd som förväntas försämra deltagandet i denna studie.
12. Blödningsrubbningar (t.ex. koagulationsfaktorbrist, koagulopati eller nedsatt blodplättsrubbning) eller historia av relevanta blödningar eller subkutana blåmärken efter intramuskulära injektioner eller venpunkteringar.
13. Misstänkt alkohol- eller psykoaktivt drogberoende eller ett känt aktuellt missbruk.
14. Historik med Guillain-Barres syndrom eller andra demyeliniserande tillstånd.

15. Alla andra relevanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken på grund av deltagande i denna studie, begränsar försökspersonens deltagande i den eller försämrar tolkningen av studiedata.

    (Notera: vid bedömning av ämnet för uteslutningskriterium nr. 13, bör biverkningar av särskilt intresse beaktas som beskrivs i bilaga F i studieprotokollet eftersom dessa biverkningar av särskilt intresse, särskilt utan behandling eller kontroll, kan uppstå en risk för försökspersonens säkerhet. Begränsa hans/hennes deltagande i studien eller försämra tolkningen av studiedata. Utredaren bör vara medveten om listan över tillstånd som anges i bilaga E till studieprotokollet och ta hänsyn till den. Om något av dessa tillstånd påträffas hos försökspersonen, kommer utredaren att uppmanas att använda sitt kliniska omdöme för att besluta om försökspersonens berättigande till studien. Om ett ämne med villkor som beskrivs i bilaga E till studieprotokollet registreras i studien, kommer utredaren att bli ombedd att dokumentera den slutliga motiveringen för registreringen i webbplatsens medicinska dokument.)

16. Allvarliga och/eller okontrollerbara hjärt-kärlsjukdomar, andningssjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, lever-, njur-, endokrina och nervsystemsjukdomar (lindriga/måttliga adekvat kontrollerade samsjukligheter är acceptabla).
17. Tidigare splenektomi.
18. Historik av cerebral venös sinus trombos eller upplevt större venös och/eller arteriell trombos.
19. Alla andra vacciner (godkända eller experimentella) än de som är undersökta inom 30 dagar före och efter varje vaccination.
20. Tidigare eller planerade prövningsvacciner eller godkända vacciner eller en produkt som kan påverka tolkningen av studiedata (t.ex. adenovirala vektorbaserade vacciner, eventuella coronavirusvacciner).
21. Administrering av immunglobuliner och/eller blodkomponenter inom 3 månader före schemalagd administrering av studievaccinet.
22. Pågående användning av antikoagulantia, t.ex. kumarin och relaterade sådana (dvs. warfarin) eller nya orala antikoagulantia (t.ex. apixaban, rivaroxaban, dabigatran och edoxaban).
23. Deltagande i studier av läkemedel för förebyggande av covid-19 under hela studien.
24. Deltagande i planering och/eller genomförande av denna studie (gäller både sponsorns personal och/eller studieplatspersonal).
25. Enligt utredaren ska en individ inte delta i studien om sannolikheten för efterlevnad av studieprocedurer, restriktioner och krav är låg.
26. Tidigare deltagande i denna studie (genomgår screening och studieinklusionsprocedurer).
27. Endast kvinnliga försökspersoner: nuvarande graviditet (verifierad genom positivt graviditetstest) eller amning.
28. Ovillig att avstå från blodgivning under studiens gång.