Otevřená, nerandomizovaná, nekomparativní studie fáze II bezpečnosti a imunogenicity kombinace AZD1222 a rAd26-S pro prevenci COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci jsou:

   1. Zjevně zdravý podle zjištění lékařského vyšetření, popř
   2. Zdravotně stabilní tak, že podle úsudku zkoušejícího se hospitalizace během období studie nepředpokládá a účastník pravděpodobně bude schopen zůstat ve sledování až do konce sledování specifikovaného protokolem.

   (Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.)

2. Schopnost porozumět požadavkům/postupům studie a dodržovat je na základě hodnocení zkoušejícího.

3. Ženské účastnice

   1. Ženy ve fertilním věku musí:

      • Mějte negativní těhotenský test v den screeningu a 1. den.
      • Použití vysoce účinné formy antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů před 1. dnem a souhlas s pokračováním v používání jedné vysoce účinné formy antikoncepce po dobu 60 dnů po podání druhé dávky studované vakcíny. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně (viz tabulka níže). Pravidelná abstinence, metoda rytmu a vysazení NEJSOU přijatelné metody antikoncepce.

   2. Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nesplňují jedno z následujících kritérií:

      • Chirurgicky sterilizované (včetně bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) popř.
      • Postmenopauzální

      • U žen ve věku < 50 let je postmenopauza definována tak, že mají obě:

        • Amenorea v anamnéze ≥ 12 měsíců před první dávkou, bez alternativní příčiny, po ukončení léčby exogenními pohlavními hormony a
        • Hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí. (Dokud není zdokumentováno, že hormon stimulující folikuly je v rozmezí menopauzy, je třeba mít za to, že účastnice může otěhotnět.)
      • U žen ve věku ≥ 50 let je postmenopauza definována jako s anamnézou amenorey ≥ 12 měsíců před prvním podáním bez alternativní příčiny po ukončení léčby exogenními pohlavními hormony.
4. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá minulá potvrzená infekce SARS-CoV-2 méně než 6 měsíců před screeningem (datum diagnózy musí být potvrzeno oficiálním dokumentem).
2. Pozitivní test SARS-CoV-2 s reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) při screeningu.
3. Závažná infekce nebo jiné onemocnění včetně horečky > 37,8 °C v den před nebo v den očkování.
4. Trombocytopenie stupně ≥ 2 (tj. <100 000/ mm3)
5. Klinicky významná neutropenie (jak bylo stanoveno zkoušejícím).
6. Klinicky významná anémie (jak bylo stanoveno zkoušejícím).

7. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav včetně infekce způsobené virem lidské imunodeficience (HIV); asplenie; opakující se a těžké infekce a podávání chronických imunosupresivních léků během předchozích 6 měsíců (≥ 20 mg/den prednisonu nebo jiného steroidu v ekvivalentní dávce používané denně nebo každý druhý den po dobu ≥ 15 dnů během 30denního období před očkováním) s výjimkou topické/inhalační steroidy nebo krátkodobé perorální steroidy (kurzy ≤14 dní).

   1. Poznámka: Zařazení HIV pozitivních subjektů s hladinami CD4 > 500 buněk/ml3 ≥ 12 měsíců, kteří dostávají stabilní antiretrovirovou terapii pro HIV terapii, je povoleno.
   2. Poznámka: Lokální použití takrolimu je povoleno, pokud nebyl použit do 14 dnů před zařazením.
8. Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli složku produktu.
9. Anafylaxe nebo angioedém v anamnéze.
10. Současná diagnostika maligního novotvaru a jeho terapie (kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ).
11. Anamnéza vážných duševních stavů, u kterých se očekává, že zhorší účast v této studii.
12. Poruchy krvácení (např. nedostatek koagulačního faktoru, koagulopatie nebo poruchy krevních destiček) nebo anamnéza relevantních krvácení nebo podkožních modřin po intramuskulárních injekcích nebo punkcích žil.
13. Podezření na závislost na alkoholu nebo psychoaktivních drogách nebo na známou současnou závislost.
14. Syndrom Guillain-Barre nebo jiné demyelinizační stavy v anamnéze.

15. Jakákoli jiná relevantní onemocnění, poruchy nebo nálezy, které mohou významně zvýšit riziko v důsledku účasti v této studii, omezit účast subjektu v ní nebo zhoršit interpretaci údajů ze studie.

    (Poznámka: po posouzení subjektu pro vylučovací kritérium č. 13 by se měly zvážit nežádoucí příhody zvláštního zájmu, které jsou uvedeny v příloze F protokolu studie, protože tyto nežádoucí příhody zvláštního zájmu, zejména bez léčby nebo kontroly, mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu. Omezit jeho/její účast ve studii nebo narušit interpretaci dat studie. Zkoušející by si měl být vědom seznamu stavů uvedených v příloze E protokolu studie a vzít jej v úvahu. Pokud se u subjektu objeví kterýkoli z těchto stavů, bude zkoušející požádán, aby použil svůj klinický úsudek k rozhodnutí o způsobilosti subjektu pro studii. Pokud je do studie zařazen subjekt s podmínkami uvedenými v Příloze E protokolu studie, bude zkoušející požádán, aby doložil konečné zdůvodnění zařazení do lékařského dokumentu místa.)

16. Těžká a/nebo nekontrolovatelná kardiovaskulární onemocnění, onemocnění dýchacích cest, gastrointestinální poruchy, onemocnění jater, ledvin, endokrinního systému a nervového systému (přijatelné jsou mírné/střední adekvátně kontrolované komorbidity).
17. Předchozí splenektomie.
18. Trombóza cerebrálního žilního sinu v anamnéze nebo prodělaná velká žilní a/nebo arteriální trombóza.
19. Jakékoli vakcíny (autorizované nebo experimentální) jiné než hodnocené během 30 dnů před a po každé vakcinaci.
20. Předchozí nebo plánované zkoušené nebo povolené vakcíny nebo produkt, který může ovlivnit interpretaci údajů ze studie (např. vakcíny založené na adenovirovém vektoru, jakékoli vakcíny proti koronaviru).
21. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních složek během 3 měsíců před plánovaným podáním studované vakcíny.
22. Trvalé užívání antikoagulancií, např. kumarin a příbuzné (tj. warfarin) nebo nová perorální antikoagulancia (např. apixaban, rivaroxaban, dabigatran a edoxaban).
23. Účast na studiích léčivých přípravků pro prevenci COVID-19 po celou dobu studie.
24. Účast na plánování a/nebo provádění této studie (platí jak pro personál sponzora, tak pro personál místa studie).
25. Podle zkoušejícího by se jedinec neměl účastnit studie, pokud je pravděpodobnost dodržování studijních postupů, omezení a požadavků nízká.
26. Předchozí účast v této studii (procházející screeningem a procedurami zařazení do studie).
27. Pouze ženy: aktuální těhotenství (ověřeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojení.
28. Neochotný zdržet se dárcovství krve v průběhu studie.