Åbent, ikke-randomiseret, ikke-komparativ, fase II-undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet ved kombination af AZD1222 og rAd26-S til forebyggelse af COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Deltagere er:

   1. Åbenbart rask som fastslået ved lægeundersøgelse, eller
   2. Medicinsk stabil, således at hospitalsindlæggelse inden for undersøgelsesperioden ifølge investigators vurdering ikke forventes, og deltageren ser ud til at være i stand til at forblive i opfølgningen til slutningen af ​​den protokolspecificerede opfølgning.

   (En stabil medicinsk tilstand er defineret som en sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning).

2. Kunne forstå og overholde undersøgelseskrav/procedurer baseret på investigators vurdering.

3. Kvindelige deltagere

   1. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

      • Få en negativ graviditetstest på screeningsdagen og dag 1.
      • Brug af en højeffektiv præventionsform i mindst 28 dage før dag 1 og accepter at fortsætte med at bruge én højeffektiv præventionsform i 60 dage efter administration af den anden dosis af undersøgelsesvaccinen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt (se tabellen nedenfor). Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinenser er IKKE acceptable præventionsmetoder.

   2. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de opfylder et af følgende kriterier:

      • Kirurgisk steriliseret (herunder bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller
      • Postmenopausal

      • For kvinder i alderen <50 år defineres postmenopause som at have begge:

        • En anamnese ≥ 12 måneder amenoré før den første dosis, uden en alternativ årsag, efter ophør af behandling med eksogen kønshormon og
        • Et follikelstimulerende hormonniveau i postmenopausalt område. (Indtil follikelstimulerende hormon er dokumenteret at være inden for overgangsalderen, skal deltageren anses for at være i den fødedygtige alder.)
      • For kvinder i alderen ≥ 50 år defineres postmenopausal som at have en anamnese på ≥ 12 måneders amenoré før første dosis, uden en alternativ årsag, efter ophør af behandling med eksogen kønshormon.
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt tidligere bekræftet SARS-CoV-2-infektion mindre end 6 måneder før screening (datoen for diagnosen skal bekræftes af et officielt dokument).
2. Positiv SARS-CoV-2 revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) test ved screening.
3. Betydelig infektion eller anden sygdom, herunder feber > 37,8 °C dagen før eller dagen for vaccination.
4. Trombocytopeni af grad ≥ 2 (dvs. <100.000/mm3)
5. Klinisk signifikant neutropeni (som bestemt af investigator).
6. Klinisk signifikant anæmi (som bestemt af investigator).

7. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder infektion forårsaget af humant immundefektvirus (HIV); aspleni; tilbagevendende og alvorlige infektioner og administration af kroniske immunsuppressive lægemidler inden for de foregående 6 måneder (≥ 20 mg/dag af prednison eller et andet steroid i en ækvivalent dosis brugt dagligt eller hver anden dag i ≥ 15 dage inden for 30-dages perioden forud for immunisering) undtagen topikale/inhalationssteroider eller kortvarige orale steroider (kurser ≤14 dage).

   1. Bemærk: Indskrivning af HIV-positive forsøgspersoner med CD4-niveauer > 500 celler/mL3 ≥12 måneder, som modtager stabil antiretroviral behandling til HIV-terapi, er tilladt.
   2. Bemærk: topisk brug af tacrolimus er tilladt, medmindre det blev brugt inden for 14 dage før tilmelding.
8. Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​produktets ingredienser.
9. Anamnese med anafylaksi eller angioødem.
10. Aktuel diagnose af en ondartet neoplasma og behandling heraf (undtagen basalcellehudcarcinom eller livmoderhalskræft in situ).
11. Anamnese med alvorlige psykiske tilstande, som forventes at hæmme deltagelse i denne undersøgelse.
12. Blødningsforstyrrelser (f. koagulationsfaktormangel, koagulopati eller svækkede blodpladesygdomme) eller anamnese med relevante blødninger eller subkutane blå mærker efter intramuskulære injektioner eller venepunkteringer.
13. Mistanke om alkohol- eller psykoaktivt stofmisbrug eller en kendt aktuel afhængighed.
14. Anamnese med Guillain-Barre syndrom eller andre demyeliniserende tilstande.

15. Alle andre relevante sygdomme, lidelser eller fund, som kan øge risikoen væsentligt på grund af deltagelse i denne undersøgelse, begrænser forsøgspersonens deltagelse i den eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsens data.

    (Bemærk: ved vurdering af emnet for udelukkelseskriterium nr. 13, bør bivirkninger af særlig interesse tages i betragtning, som er skitseret i appendiks F i undersøgelsesprotokollen, da disse uønskede hændelser af særlig interesse, især uden behandling eller kontrol, kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed. Begræns hans/hendes deltagelse i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Investigatoren bør være opmærksom på listen over forhold, der er angivet i appendiks E til undersøgelsesprotokollen, og tage den i betragtning. Hvis nogen af ​​disse tilstande findes hos forsøgspersonen, vil investigator blive bedt om at bruge sin kliniske vurdering til at beslutte, om forsøgspersonen er berettiget til undersøgelsen. Hvis et forsøgsperson med betingelser skitseret i appendiks E i undersøgelsesprotokollen er tilmeldt undersøgelsen, vil investigator blive bedt om at dokumentere den endelige begrundelse for tilmeldingen i stedets medicinske dokument.)

16. Alvorlige og/eller ukontrollerbare hjerte-kar-sygdomme, luftvejssygdomme, mave-tarmsygdomme, lever-, nyre-, endokrine og nervesystemsygdomme (milde/moderat og tilstrækkeligt kontrollerede komorbiditeter er acceptable).
17. Tidligere splenektomi.
18. Anamnese med cerebral venøs sinus trombose eller oplevet større venøs og/eller arteriel trombose.
19. Eventuelle vacciner (godkendte eller eksperimentelle) bortset fra forsøgsvaccinerne inden for 30 dage før og efter hver vaccination.
20. Tidligere eller planlagte forsøgs- eller godkendte vacciner eller et produkt, som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene (f. adenovirale vektor-baserede vacciner, eventuelle coronavirus-vacciner).
21. Administration af immunglobuliner og/eller blodkomponenter inden for 3 måneder før planlagt administration af undersøgelsesvaccinen.
22. Løbende brug af antikoagulantia, f.eks. kumarin og relaterede (dvs. warfarin) eller nye orale antikoagulantia (f.eks. apixaban, rivaroxaban, dabigatran og edoxaban).
23. Deltagelse i undersøgelser af lægemidler til forebyggelse af COVID-19 gennem hele undersøgelsen.
24. Deltagelse i planlægningen og/eller udførelsen af ​​denne undersøgelse (gælder både sponsorens personale og/eller personalet på studiestedet).
25. Ifølge Investigator bør en person ikke deltage i undersøgelsen, hvis sandsynligheden for overholdelse af undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav er lav.
26. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse (undergår screening og undersøgelses inklusionsprocedurer).
27. Kun kvindelige forsøgspersoner: nuværende graviditet (verificeret ved positiv graviditetstest) eller amning.
28. Uvillig til at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.