Studio di fase II in aperto, non randomizzato, non comparativo sulla sicurezza e l'immunogenicità della combinazione di AZD1222 e rAd26-S per la prevenzione del COVID-19

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti sono:

   1. Apertamente sano come determinato dall'esame medico, o
   2. Stabili dal punto di vista medico tale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non è previsto il ricovero entro il periodo di studio e sembra probabile che il partecipante possa rimanere nel follow-up fino alla fine del follow-up specificato dal protocollo.

   (Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.)

2. In grado di comprendere e rispettare i requisiti/procedure dello studio basati sulla valutazione dello sperimentatore.

3. Partecipanti donne

   1. Le donne in età fertile devono:

      • Avere un test di gravidanza negativo il giorno dello screening e il giorno 1.
      • Uso di una forma altamente efficace di controllo delle nascite per almeno 28 giorni prima del Giorno 1 e acconsentire a continuare a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite fino a 60 giorni dopo la somministrazione della seconda dose del vaccino in studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto (vedere la tabella seguente). L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e l'astinenza NON sono metodi contraccettivi accettabili.

   2. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:

      • Sterilizzato chirurgicamente (inclusa legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o
      • Postmenopausa

      • Per le donne di età < 50 anni, la postmenopausa è definita come avere entrambi:

        • Una storia di amenorrea ≥ 12 mesi prima della prima somministrazione, senza una causa alternativa, dopo la cessazione del trattamento con ormoni sessuali esogeni e
        • Un livello di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale. (Fino a quando non viene documentato che l'ormone follicolo-stimolante rientra nell'intervallo della menopausa, il partecipante deve essere considerato potenzialmente fertile.)
      • Per le donne di età ≥ 50 anni, la postmenopausa è definita come una storia di ≥ 12 mesi di amenorrea prima della prima somministrazione, senza una causa alternativa, in seguito alla cessazione del trattamento con ormoni sessuali esogeni.
4. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in passato nota meno di 6 mesi prima dello screening (la data della diagnosi deve essere confermata da un documento ufficiale).
2. Test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) SARS-CoV-2 positivo allo screening.
3. Infezione significativa o altra malattia inclusa febbre > 37,8 °C il giorno prima o il giorno della vaccinazione.
4. Trombocitopenia di grado ≥ 2 (cioè <100.000/mm3)
5. Neutropenia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).
6. Anemia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).

7. Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione causata dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV); asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici nei 6 mesi precedenti (≥ 20 mg/giorno di prednisone o altro steroide a una dose equivalente utilizzata giornalmente o a giorni alterni per ≥ 15 giorni entro il periodo di 30 giorni precedente l'immunizzazione) ad eccezione di steroidi topici/inalatori o steroidi orali a breve termine (cicli ≤14 giorni).

   1. Nota: è consentito l'arruolamento di soggetti HIV positivi con livelli di CD4 > 500 cellule/mL3 ≥12 mesi che ricevono una terapia antiretrovirale stabile per la terapia dell'HIV.
   2. Nota: l'uso topico di tacrolimus è consentito a meno che non sia stato utilizzato entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
8. Storia di reazioni allergiche a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto.
9. Storia di anafilassi o angioedema.
10. Diagnosi attuale di una neoplasia maligna e relativa terapia (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del cancro cervicale in situ).
11. Storia di gravi condizioni mentali che dovrebbero compromettere la partecipazione a questo studio.
12. Disturbi della coagulazione (ad es. deficit del fattore della coagulazione, coagulopatia o disordini piastrinici compromessi) o anamnesi di emorragie rilevanti o lividi sottocutanei dopo iniezioni intramuscolari o punture venose.
13. Sospetta dipendenza da alcol o droghe psicoattive o una nota dipendenza attuale.
14. Storia della sindrome di Guillain-Barre o di altre condizioni demielinizzanti.

15. Qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato rilevante che possa aumentare significativamente il rischio dovuto alla partecipazione a questo studio, limitare la partecipazione del soggetto a esso o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.

    (Nota: dopo aver valutato l'oggetto del criterio di esclusione n. 13, dovrebbero essere considerati gli eventi avversi di particolare interesse descritti nell'appendice F del protocollo dello studio in quanto questi eventi avversi di particolare interesse, in particolare senza trattamento o controllo, possono comportare un rischio per l'incolumità del soggetto. Limitare la sua partecipazione allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio. Lo sperimentatore deve essere a conoscenza dell'elenco delle condizioni riportate nell'Appendice E del protocollo dello studio e tenerne conto. Se una qualsiasi di queste condizioni viene riscontrata nel soggetto, allo sperimentatore verrà chiesto di utilizzare il proprio giudizio clinico per decidere sull'ammissibilità del soggetto allo studio. Se un soggetto con le condizioni descritte nell'Appendice E del protocollo dello studio viene arruolato nello studio, allo Sperimentatore verrà chiesto di documentare la giustificazione finale per l'arruolamento nel documento medico del centro.)

16. Malattie cardiovascolari gravi e/o incontrollabili, malattie respiratorie, disturbi gastrointestinali, malattie epatiche, renali, endocrine e del sistema nervoso (sono accettabili comorbilità lievi/moderate adeguatamente controllate).
17. Precedente splenectomia.
18. Storia di trombosi del seno venoso cerebrale o trombosi venosa e/o arteriosa maggiore.
19. Eventuali vaccini (autorizzati o sperimentali) diversi da quelli sperimentali nei 30 giorni precedenti e successivi a ciascuna vaccinazione.
20. Vaccini sperimentali o autorizzati precedenti o programmati o un prodotto che può influenzare l'interpretazione dei dati dello studio (ad es. vaccini basati su vettori adenovirali, eventuali vaccini contro il coronavirus).
21. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi componente del sangue entro 3 mesi prima della somministrazione programmata del vaccino in studio.
22. Uso continuato di anticoagulanti, ad es. cumarinici e affini (es. warfarin) o nuovi anticoagulanti orali (ad es. apixaban, rivaroxaban, dabigatran e edoxaban).
23. Partecipazione a studi di medicinali per la prevenzione di COVID-19 durante lo studio.
24. Partecipazione alla pianificazione e/o all'esecuzione di questo studio (applicabile sia al personale del Promotore che/o al personale del centro di studio).
25. Secondo lo sperimentatore, un individuo non dovrebbe partecipare allo studio se la probabilità di conformità con le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio è bassa.
26. Precedente partecipazione a questo studio (in fase di screening e procedure di inclusione nello studio).
27. Solo soggetti di sesso femminile: gravidanza in atto (verificata da test di gravidanza positivo) o allattamento.
28. Riluttanza ad astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.