Estudio de fase II de etiqueta abierta, no aleatorizado, no comparativo, de seguridad e inmunogenicidad de la combinación de AZD1222 y rAd26-S para la prevención de COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Los participantes son:

   1. Abiertamente saludable según lo determinado por un examen médico, o
   2. Médicamente estable de tal manera que, según el juicio del investigador, no se anticipa la hospitalización dentro del período de estudio y parece probable que el participante pueda permanecer en seguimiento hasta el final del seguimiento especificado en el protocolo.

   (Una afección médica estable se define como una enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la inscripción).

2. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos/procedimientos del estudio según la evaluación del investigador.

3. Mujeres participantes

   1. Las mujeres en edad fértil deben:

      • Tener una prueba de embarazo negativa el día de la evaluación y el Día 1.
      • Uso de un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 28 días antes del Día 1 y aceptar continuar usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 60 días posteriores a la administración de la segunda dosis de la vacuna del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que puede lograr una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera consistente y correcta (ver la tabla a continuación). La abstinencia periódica, el método del ritmo y la abstinencia NO son métodos anticonceptivos aceptables.

   2. Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

      • Esterilizado quirúrgicamente (incluida la ligadura de trompas bilateral, la ovariectomía bilateral o la histerectomía) o
      • posmenopáusica

      • Para las mujeres menores de 50 años, la posmenopausia se define como tener ambos:

        • Antecedentes de amenorrea ≥ 12 meses antes de la primera dosis, sin una causa alternativa, tras la interrupción del tratamiento con hormonas sexuales exógenas y
        • Un nivel de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico. (Hasta que se documente que la hormona estimulante del folículo está dentro del rango de la menopausia, se debe considerar que la participante está en edad fértil).
      • Para mujeres de ≥ 50 años de edad, posmenopáusica se define como tener antecedentes de ≥ 12 meses de amenorrea antes de la primera dosis, sin una causa alternativa, luego de la interrupción del tratamiento con hormonas sexuales exógenas.
4. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Infección por SARS-CoV-2 confirmada en el pasado menos de 6 meses antes de la selección (la fecha de diagnóstico debe confirmarse mediante un documento oficial).
2. Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) positiva para SARS-CoV-2 en la selección.
3. Infección importante u otra enfermedad, incluida fiebre > 37,8 °C el día anterior o el día de la vacunación.
4. Trombocitopenia de grado ≥ 2 (es decir, <100 000/ mm3)
5. Neutropenia clínicamente significativa (según lo determine el investigador).
6. Anemia clínicamente significativa (según lo determine el investigador).

7. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); asplenia; infecciones recurrentes y graves y administración de fármacos inmunosupresores crónicos en los 6 meses anteriores (≥ 20 mg/día de prednisona u otro esteroide a una dosis equivalente utilizada diariamente o en días alternos durante ≥ 15 días dentro del período de 30 días anterior a la inmunización), excepto para esteroides tópicos/de inhalación o esteroides orales a corto plazo (cursos ≤14 días).

   1. Nota: se permite la inscripción de sujetos VIH positivos con niveles de CD4 > 500 células/mL3 ≥12 meses que reciben terapia antirretroviral estable para la terapia del VIH.
   2. Nota: se permite el uso tópico de tacrolimus a menos que se haya usado dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los ingredientes del producto.
9. Antecedentes de anafilaxia o angioedema.
10. Diagnóstico actual de una neoplasia maligna y tratamiento de la misma (excepto carcinoma basocelular de piel o cáncer de cuello uterino in situ).
11. Antecedentes de condiciones mentales graves que se espera que perjudiquen la participación en este estudio.
12. Trastornos hemorrágicos (p. deficiencia de factor de coagulación, coagulopatía o alteración de las plaquetas) o antecedentes de hemorragias relevantes o hematomas subcutáneos después de inyecciones intramusculares o punciones venosas.
13. Sospecha de adicción al alcohol o drogas psicoactivas o una adicción actual conocida.
14. Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré u otras afecciones desmielinizantes.

15. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo relevante que pueda aumentar significativamente el riesgo debido a la participación en este estudio, restringir la participación del sujeto en él o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

    (Nota: al evaluar al sujeto para el criterio de exclusión n.° 13, se deben considerar los eventos adversos de especial interés que se describen en el apéndice F del protocolo del estudio, ya que estos eventos adversos de especial interés, en particular sin tratamiento ni control, pueden plantear un riesgo para la seguridad del sujeto. Restringir su participación en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio. El investigador debe conocer la lista de condiciones proporcionada en el Apéndice E del protocolo del estudio y tenerla en cuenta. Si se encuentra alguna de estas condiciones en el sujeto, se le pedirá al investigador que use su juicio clínico para decidir sobre la elegibilidad del sujeto para el estudio. Si un sujeto con las condiciones descritas en el Apéndice E del protocolo del estudio se inscribe en el estudio, se le pedirá al investigador que documente la justificación final para la inscripción en el documento médico del sitio).

16. Enfermedades cardiovasculares graves y/o no controlables, enfermedades respiratorias, trastornos gastrointestinales, enfermedades hepáticas, renales, endocrinas y del sistema nervioso (son aceptables comorbilidades leves/moderadas adecuadamente controladas).
17. Esplenectomía previa.
18. Antecedentes de trombosis del seno venoso cerebral o trombosis venosa y/o arterial importante experimentada.
19. Cualquier vacuna (autorizada o experimental) que no sean las de investigación dentro de los 30 días anteriores y posteriores a cada vacunación.
20. Vacunas en investigación o autorizadas previas o programadas o un producto que pueda afectar la interpretación de los datos del estudio (p. vacunas basadas en vectores adenovirales, cualquier vacuna contra el coronavirus).
21. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier componente sanguíneo dentro de los 3 meses previos a la administración programada de la vacuna del estudio.
22. Uso continuo de anticoagulantes, p. cumarina y otros relacionados (es decir, warfarina) o nuevos anticoagulantes orales (p. apixabán, rivaroxabán, dabigatrán y edoxabán).
23. Participación en estudios de medicamentos para la prevención del COVID-19 durante todo el estudio.
24. Participación en la planificación y/o realización de este estudio (aplicable tanto al personal del Patrocinador como al personal del sitio de estudio).
25. Según el investigador, una persona no debe participar en el estudio si la probabilidad de cumplimiento de los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio es baja.
26. Participación previa en este estudio (en proceso de cribado y de inclusión en el estudio).
27. Solo sujetos femeninos: embarazo actual (verificado por prueba de embarazo positiva) o lactancia.
28. No estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el transcurso del estudio.