Offene, nicht randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie zur Sicherheit und Immunogenität der Kombination von AZD1222 und rAd26-S zur COVID-19-Prävention

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer sind:

   1. Offensichtlich gesund, wie durch ärztliche Untersuchung festgestellt, oder
   2. Medizinisch stabil, so dass nach Einschätzung des Prüfarztes ein Krankenhausaufenthalt innerhalb des Studienzeitraums nicht zu erwarten ist und der Teilnehmer wahrscheinlich bis zum Ende der protokollspezifischen Nachsorge in der Nachsorge bleiben kann.

   (Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als eine Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Krankheit in den 3 Monaten vor der Einschreibung erfordert.)

2. Kann die Studienanforderungen / -verfahren basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes verstehen und einhalten.

3. Weibliche Teilnehmer

   1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

      • Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest am Tag des Screenings und Tag 1.
      • Verwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung für mindestens 28 Tage vor Tag 1 und Zustimmung zur weiteren Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung bis 60 Tage nach Verabreichung der zweiten Dosis des Studienimpfstoffs. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann (siehe Tabelle unten). Periodische Abstinenz, Rhythmusmethode und Entzug sind KEINE akzeptablen Verhütungsmethoden.

   2. Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllen eines der folgenden Kriterien:

      • Chirurgisch sterilisiert (einschließlich bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie) oder
      • Postmenopausal

      • Für Frauen im Alter von < 50 Jahren ist die Postmenopause definiert als beides:

        • Eine Vorgeschichte von ≥ 12 Monaten Amenorrhoe vor der ersten Dosis ohne alternative Ursache, nach Beendigung der Behandlung mit exogenen Sexualhormonen und
        • Ein follikelstimulierender Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich. (Bis das follikelstimulierende Hormon dokumentiert ist, dass es sich im menopausalen Bereich befindet, ist die Teilnehmerin als gebärfähig anzusehen.)
      • Bei Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren ist postmenopausal definiert als eine Vorgeschichte von ≥ 12 Monaten Amenorrhoe vor der ersten Verabreichung ohne alternative Ursache nach Beendigung der Behandlung mit exogenen Sexualhormonen.
4. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte vergangene bestätigte SARS-CoV-2-Infektion weniger als 6 Monate vor dem Screening (das Datum der Diagnose muss durch ein offizielles Dokument bestätigt werden).
2. Positiver SARS-CoV-2-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) beim Screening.
3. Signifikante Infektion oder andere Erkrankung einschließlich Fieber > 37,8 °C am Tag vor oder am Tag der Impfung.
4. Thrombozytopenie Grad ≥ 2 (d. h. < 100.000/mm3)
5. Klinisch signifikante Neutropenie (wie vom Prüfarzt festgestellt).
6. Klinisch signifikante Anämie (wie vom Prüfarzt festgestellt).

7. Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich einer durch das humane Immundefizienzvirus (HIV) verursachten Infektion; Asplenie; wiederkehrende und schwere Infektionen und Verabreichung von chronischen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb der letzten 6 Monate (≥ 20 mg/Tag Prednison oder eines anderen Steroids in einer äquivalenten Dosis täglich oder jeden zweiten Tag für ≥ 15 Tage innerhalb der 30 Tage vor der Immunisierung), außer topische/inhalative Steroide oder kurzzeitige orale Steroide (Zyklen ≤14 Tage).

   1. Hinweis: Die Aufnahme von HIV-positiven Probanden mit CD4-Werten > 500 Zellen/ml3 ≥ 12 Monate, die eine stabile antiretrovirale Therapie für die HIV-Therapie erhalten, ist zulässig.
   2. Hinweis: Die topische Anwendung von Tacrolimus ist zulässig, es sei denn, es wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung verwendet.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf einen der Produktbestandteile.
9. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Angioödem.
10. Aktuelle Diagnose einer bösartigen Neubildung und deren Therapie (außer Basalzell-Hautkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ).
11. Vorgeschichte schwerwiegender psychischer Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen.
12. Blutungsstörungen (z. Gerinnungsfaktormangel, Gerinnungsstörung oder beeinträchtigte Thrombozytenfunktionsstörungen) oder Vorgeschichte von relevanten Blutungen oder subkutanen Blutergüssen nach intramuskulären Injektionen oder Venenpunktionen.
13. Verdacht auf Alkohol- oder psychoaktive Drogenabhängigkeit oder eine bekannte aktuelle Sucht.
14. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms oder anderer demyelinisierender Zustände.

15. Alle anderen relevanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko aufgrund der Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen, die Teilnahme des Probanden daran einschränken oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.

    (Hinweis: Bei der Beurteilung des Probanden nach Ausschlusskriterium Nr. 13 sollten unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse berücksichtigt werden, die in Anhang F des Studienprotokolls aufgeführt sind, da diese unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse, insbesondere ohne Behandlung oder Kontrolle, auftreten können ein Risiko für die Sicherheit des Subjekts. seine/ihre Teilnahme an der Studie einschränken oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen. Der Prüfarzt sollte die Liste der Erkrankungen in Anhang E des Studienprotokolls kennen und berücksichtigen. Wenn einer dieser Zustände bei dem Probanden festgestellt wird, wird der Prüfarzt gebeten, anhand seines klinischen Urteils über die Eignung des Probanden für die Studie zu entscheiden. Wenn ein Proband mit den in Anhang E des Studienprotokolls beschriebenen Bedingungen in die Studie aufgenommen wird, wird der Prüfarzt gebeten, die endgültige Begründung für die Aufnahme im medizinischen Dokument des Zentrums zu dokumentieren.)

16. Schwere und/oder unkontrollierbare Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Erkrankungen der Leber, der Nieren, des endokrinen Systems und des Nervensystems (leichte/mittelschwere, angemessen kontrollierte Komorbiditäten sind akzeptabel).
17. Vorherige Splenektomie.
18. Vorgeschichte einer zerebralen venösen Sinusthrombose oder einer schweren venösen und/oder arteriellen Thrombose.
19. Alle Impfstoffe (zugelassen oder experimentell), mit Ausnahme der Prüfimpfstoffe, innerhalb von 30 Tagen vor und nach jeder Impfung.
20. Frühere oder geplante Prüfimpfstoffe oder zugelassene Impfstoffe oder Produkte, die die Interpretation der Studiendaten beeinflussen können (z. adenovirale vektorbasierte Impfstoffe, alle Coronavirus-Impfstoffe).
21. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutbestandteilen innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
22. Laufender Einsatz von Antikoagulanzien, z.B. Cumarin und verwandte (d.h. Warfarin) oder neuartige orale Antikoagulanzien (z. Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran und Edoxaban).
23. Teilnahme an Studien von Arzneimitteln zur Prävention von COVID-19 während der gesamten Studie.
24. Teilnahme an der Planung und/oder Durchführung dieser Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors als auch für das Personal des Studienzentrums).
25. Laut dem Prüfarzt sollte eine Person nicht an der Studie teilnehmen, wenn die Wahrscheinlichkeit der Einhaltung der Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen gering ist.
26. Frühere Teilnahme an dieser Studie (Screening- und Studieneinschlussverfahren).
27. Nur weibliche Probanden: aktuelle Schwangerschaft (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder Stillen.
28. Keine Bereitschaft, während der Studie auf eine Blutspende zu verzichten.