Thérapie adaptée au risque pour la leucémie myéloïde aiguë primaire
Thérapie adaptée au risque pour la leucémie myéloïde aiguë primaire (LMA) chez les patients adultes jusqu'à 70 ans
L'étude AML-12 étudie l'efficacité et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction standard à base d'idarubicine et de cytarabine (IC) avec amorçage au G-CSF suivi d'un traitement post-rémission adapté au risque pour les patients jusqu'à l'âge de 70 ans chez lesquels une leucémie myéloïde aiguë de novo a été diagnostiquée (LMA).
Les modifications par rapport au protocole précédent AML-03 (NCT01723657) incluent la suppression de l'étoposide dans l'induction, la limitation de l'amorçage du GCSF à la phase d'induction et la catégorisation de la thérapie post-rémission (greffe de cellules souches ou 2 consolidations de cytarabine à haute dose) en fonction de la génétique diagnostique ainsi que la clairance post-rémission de la maladie résiduelle mesurable.
Les objectifs de ces modifications sont d'améliorer la survie globale et la survie sans leucémie des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avec une approche adaptée au risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Chimiothérapie d'induction : idarubicine (12 mg/m2/jour par voie intraveineuse, jours 1 à 3), cytarabine à faible dose (200 mg/m2/jour, par voie intraveineuse en perfusion continue, jours 1 à 7) et G-CSF en amorçage 150 mcg/m2/jour, sous-cutanée du jour 0 au dernier jour de chimiothérapie si numération des globules blancs (GB)
Cette chimiothérapie d'induction peut être répétée deux fois en cas de réponse partielle (RP) pour obtenir une réponse complète (RC).
Une fois la RC obtenue (avec un ou deux cycles d'induction), tous les patients reçoivent une cure de consolidation avec de la cytarabine à haute dose (3000mg/m2/12h jours 1, 3 et 5) et du pegfilgrastim 6mg le jour 6.
Après cela, les patients seront répartis dans les différents groupes à risque comme suit :
- Groupe à risque favorable [patients avec t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) ou t(16;16)/CBFB/MYH11 ; Cytogénétique à risque intermédiaire (MRC 2010) et mutation NPM1 avec type sauvage FLT3 ou faible ratio de duplication en tandem interne (ITD) FLT3/type sauvage (
- Groupe à risque intermédiaire [cytogénétique à risque intermédiaire (MRC 2010) sans mutations NPM1, FLT3-ITD ou mutation biallélique CEBPA]. Les patients de ce groupe reçoivent une allogreffe de cellules souches lors de la première RC. Les patients sans donneur disponible peuvent être autogreffés par décision du centre
- Groupe à risque défavorable [Adverse risk cytogenetics (MRC 2010), cytogénétique intermédiaire avec FLT3-ITD sans mutation NPM1 ou ratio élevé NPM1-FLT3-ITD ou réarrangement MLL ; tout patient à risque favorable ou intermédiaire avec MRD positif après 1 (intermédiaire) ou 2 (favorables) cures de consolidation]. L'intention de traiter ces patients est une allogreffe de cellules souches de toute source.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Girona, Espagne, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
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Lleida, Espagne, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Malaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Tarragona, Espagne, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
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Terrassa, Espagne, 08225
- Mútua de Terrassa
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Valencia, Espagne, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
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Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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Tarragona
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Tortosa, Tarragona, Espagne, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, classés selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2017.
- Patients de 70 ans ou moins.
Critère d'exclusion:
- Patients précédemment traités pour l'AML avec une chimiothérapie différente de l'hydroxyurée.
- Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17).
- Leucémie myéloïde chronique en phase blastique.
- LAM secondaire ou LAM liée à la thérapie.
- Présence d'une maladie néoplasique active concomitante.
- Fonctions rénales et hépatiques anormales avec créatinine et/ou bilirubine 2 fois supérieures au seuil normal, sauf lorsque l'altération doit être attribuée à la leucémie.
- Patients avec une fraction d'éjection cardiaque inférieure à 45 %, une insuffisance cardiaque symptomatique ou les deux.
- Patients atteints d'une maladie neurologique ou psychiatrique concomitante.
- infection par le VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Traitement post-rémission adapté au risque.
Induction (idarubicine, cytarabine), première consolidation (cytarabine à forte dose), stratification des risques : allogreffe compatible avec donneur apparenté ou non apparenté par rapport aux cours de consolidation.
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12 mg/m2/jour ; intraveineux, administration à la phase d'induction, jours 1 à 3.
Autres noms:
200 mg/m2/jour, par voie intraveineuse à la phase d'induction ; jours 1-7. - Forte dose pendant la phase de consolidation. Chez les patients jusqu'à 60 ans 3 g/m2/12 heures jours 1,3,5, et les patients de 60 à 70 ans : 1,5 g/m2/12 heures jours 1,3,5.
Autres noms:
Autres noms:
À réaliser chez les patients des groupes à risque intermédiaire ou défavorable.
À envisager chez les patients du groupe à risque intermédiaire sans donneur allogénique disponible et maladie résiduelle mesurable négative, par décision du centre.
A réaliser soit avec monitoring moléculaire soit, à défaut, par cytométrie en flux.
Des valeurs seuil préétablies sont définies pour la prise de décision.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète (CRR)
Délai: 2 mois
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Analysez l'efficacité et la toxicité des doses actuelles d'IC (idarubicine et cytarabine) avec amorçage au G-CSF pour obtenir une rémission complète chez les patients atteints de LAM jusqu'à 70 ans.
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2 mois
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 4 années
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Analyser la survie sans maladie dans l'ensemble de la cohorte de patients atteints de LAM.
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4 années
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Taux de rechute (RR)
Délai: 4 années
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Analyser le taux de rechute de tous les patients obtenant une rémission avec une induction intensive suivie de stratégies de consolidation adaptées au risque.
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de l'achèvement du traitement
Délai: 4 années
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Augmenter le nombre de patients qui terminent toutes les phases de traitement
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4 années
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Analyse des résultats de survie des 3 catégories adaptées au risque (favorable, intermédiaire et défavorable)
Délai: 4 années
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Évaluer la faisabilité des traitements de consolidation dans les différents groupes à risque en comparant la survie globale (OS), la RR et la DFS.
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4 années
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Faisabilité du suivi centralisé des maladies résiduelles mesurables (MRM)
Délai: 4 années
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Résultats de survie chez les patients MRD positifs vs négatifs.
Nombre de patients présentant un risque modifié en raison d'une MRD positive.
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4 années
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Comparaison des résultats globaux avec le protocole précédent (AML-03) et d'autres protocoles publiés.
Délai: 4 années
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Comparaison de CRR, OS, RR et DFS
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Chercheur principal: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AML-12
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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