Terapia adaptada al riesgo para la leucemia mieloide aguda primaria
Terapia adaptada al riesgo para la leucemia mieloide aguda (LMA) primaria en pacientes adultos de hasta 70 años
El estudio AML-12 investiga la eficacia y la toxicidad de la quimioterapia de inducción estándar con idarubicina y citarabina (IC) con cebado de G-CSF seguido de una terapia posterior a la remisión adaptada al riesgo para pacientes de hasta 70 años diagnosticados con leucemia mieloide aguda de novo (LMA).
Las modificaciones del protocolo anterior AML-03 (NCT01723657) incluyen la eliminación de etopósido en la inducción, la limitación del cebado de GCSF a la fase de inducción y la categorización de la terapia posterior a la remisión (trasplante de células madre o 2 consolidaciones de citarabina en dosis altas) según la genética diagnóstica también como aclaramiento posterior a la remisión de la enfermedad residual medible.
Los objetivos de estas modificaciones son mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de leucemia de los pacientes con leucemia mieloide aguda con un enfoque adaptado al riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Quimioterapia de inducción: Idarubicina (12 mg/m2/día intravenoso, días 1-3), Citarabina en dosis bajas (200 mg/m2/día, intravenoso en infusión continua, días 1-7) y cebado con G-CSF 150 mcg/m2/día, subcutánea desde el día 0 hasta el último día de quimioterapia si el recuento de glóbulos blancos (WBC)
Esta quimioterapia de inducción se puede repetir dos veces en el caso de respuesta parcial (RP) para lograr una respuesta completa (RC).
Una vez lograda la RC (con uno o dos ciclos de inducción), todos los pacientes reciben un curso de consolidación con citarabina a dosis altas (3000 mg/m2/12 h los días 1, 3 y 5) y pegfilgrastim 6 mg el día 6.
Después de esto, los pacientes serán asignados a los diferentes grupos de riesgo de la siguiente manera:
- Grupo de riesgo favorable [pacientes con t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) o t(16;16)/CBFB/MYH11; Citogenética de riesgo intermedio (MRC 2010) y mutación de NPM1 con FLT3 de tipo salvaje o proporción baja de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3/tipo salvaje (
- Grupo de riesgo intermedio [citogenética de riesgo intermedio (MRC 2010) sin mutaciones NPM1, FLT3-ITD o mutación bialélica CEBPA]. Los pacientes de este grupo reciben un alotrasplante de células madre en la primera RC. Los pacientes sin un donante disponible pueden ser autoinjertados por decisión del centro
- Grupo de riesgo adverso [Citogenética de riesgo adverso (MRC 2010), citogenética intermedia con FLT3-ITD sin mutación NPM1 o relación alta de NPM1-FLT3-ITD o reordenamiento de MLL; cualquier paciente de riesgo favorable o intermedio con MRD positivo después de 1 (intermedio) o 2 cursos de consolidación (favorable)]. La intención de tratar a esos pacientes es el trasplante alogénico de células madre de cualquier fuente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Girona, España, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
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Lleida, España, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Malaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Tarragona, España, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
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Terrassa, España, 08225
- Mútua de Terrassa
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Valencia, España, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, España, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
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Palma de Mallorca, Mallorca, España
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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Tarragona
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Tortosa, Tarragona, España, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LMA de nuevo diagnóstico, clasificados según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2017.
- Pacientes con 70 años o menos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes previamente tratados por la AML con quimioterapia diferente a la hidroxiurea.
- Leucemia promielocítica aguda con t(15;17).
- Leucemia mieloide crónica en fase blástica.
- AML secundaria o AML relacionada con la terapia.
- Presencia de enfermedad neoplásica activa concomitante.
- Funciones renales y hepáticas anormales con creatinina y/o bilirrubina 2 veces superior al umbral normal, excepto cuando la alteración deba ser atribuida a la leucemia.
- Pacientes con una fracción de eyección cardíaca inferior al 45%, deficiencia cardíaca sintomática o ambas.
- Pacientes con enfermedad neurológica o psiquiátrica concomitante.
- infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Tratamiento posremisión adaptado al riesgo.
Inducción (idarrubicina, citarabina), primera consolidación (altas dosis de citarabina), estratificación de riesgo: trasplante alogénico de donante relacionado o no relacionado vs. cursos de consolidación.
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12 mg/m2/día; intravenoso, administración en la fase de inducción, días 1 a 3.
Otros nombres:
200 mg/m2/día, intravenosos en la fase de inducción; días 1-7. - Dosis alta durante la fase de consolidación. En pacientes hasta 60 años 3g/m2/12horas días 1,3,5, y pacientes de 60 a 70 años: 1,5g/m2/12horas días 1,3,5.
Otros nombres:
Otros nombres:
A realizar en pacientes de los grupos de riesgo intermedio o adverso.
A considerar en pacientes del grupo de riesgo intermedio sin donante alogénico disponible y enfermedad residual medible negativa, según decisión del centro.
A realizar bien con monitorización molecular o, en su defecto, mediante citometría de flujo.
Se definen valores de corte preestablecidos para la toma de decisiones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa (RRC)
Periodo de tiempo: 2 meses
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Analizar la eficacia y toxicidad de las dosis actuales de CI (idarubicina y citarabina) con cebado de G-CSF para lograr la remisión completa en pacientes con LMA hasta los 70 años.
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2 meses
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 4 años
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Analice la supervivencia libre de enfermedad en toda la cohorte de pacientes con LMA.
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4 años
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Tasa de recaída (RR)
Periodo de tiempo: 4 años
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Analizar la tasa de recaída de todos los pacientes que lograron la remisión con inducción intensiva seguida de estrategias de consolidación adaptadas al riesgo.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de completar el tratamiento
Periodo de tiempo: 4 años
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Aumentar el número de pacientes que completan todas las fases del tratamiento
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4 años
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Análisis de resultados de supervivencia de las 3 categorías adaptadas al riesgo (favorable, intermedia y adversa)
Periodo de tiempo: 4 años
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Evaluar la viabilidad de los tratamientos de consolidación en los diferentes grupos de riesgo mediante la comparación de la supervivencia global (SG), RR y DFS.
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4 años
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Viabilidad de la monitorización centralizada de la enfermedad residual medible (MRD)
Periodo de tiempo: 4 años
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Resultados de supervivencia en pacientes con ERM positiva frente a negativa.
Número de pacientes con riesgo modificado por EMR positiva.
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4 años
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Comparación de resultados globales con el protocolo anterior (AML-03) y otros protocolos publicados.
Periodo de tiempo: 4 años
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Comparación de CRR, OS, RR y DFS
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AML-12
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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