Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie u primární akutní myeloidní leukémie přizpůsobená riziku

26. června 2023 aktualizováno: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Rizikově přizpůsobená terapie primární akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých pacientů do 70 let

Studie AML-12 zkoumá účinnost a toxicitu standardní indukční chemoterapie s idarubicinem a cytarabinem (IC) s primingem G-CSF s následnou postremisní terapií přizpůsobenou riziku u pacientů do 70 let s diagnózou de novo akutní myeloidní leukémie (AML).

Úpravy oproti předchozímu protokolu AML-03 (NCT01723657) zahrnují odstranění etoposidu při indukci, omezení aktivace GCSF na indukční fázi a kategorizaci postremisní terapie (transplantace kmenových buněk nebo 2 konsolidace vysokých dávek cytarabinu) také podle diagnostické genetiky jako postremisní clearance měřitelného reziduálního onemocnění.

Cílem těchto modifikací je zlepšit celkové přežití a přežití bez leukémie u pacientů s akutní myeloidní leukémií přístupem přizpůsobeným riziku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indukční chemoterapie: Idarubicin (12 mg/m2/den intravenózně, 1.–3. den), cytarabin v nízké dávce (200 mg/m2/den, intravenózně v kontinuální infuzi, 1.–7. den) a priming G-CSF 150 mcg/m2/den, subkutánně ode dne 0 do posledního dne chemoterapie, pokud počet bílých krvinek (WBC)

Tuto indukční chemoterapii lze v případě částečné odpovědi (PR) opakovat dvakrát, aby bylo dosaženo kompletní odpovědi (CR).

Jakmile je dosaženo CR (s jedním nebo dvěma indukčními cykly), všichni pacienti dostanou konsolidační kúru s vysokými dávkami cytarabinu (3000 mg/m2/12h 1., 3. a 5. den) a 6 mg pegfilgrastimu 6. den.

Poté budou pacienti rozděleni do různých rizikových skupin takto:

  • Skupina příznivého rizika [pacienti s t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) nebo t(16;16)/CBFB/MYH11; Cytogenetika se středním rizikem (MRC 2010) a mutace NPM1 s divokým typem FLT3 nebo nízkým poměrem interní tandemové duplikace FLT3 (ITD)/divokého typu (
  • Středně riziková skupina [Cytogenetika středního rizika (MRC 2010) bez mutací NPM1, FLT3-ITD nebo bialelické mutace CEBPA]. Pacienti v této skupině dostávají alogenní transplantaci kmenových buněk v první ČR. Pacienti bez dostupného dárce mohou být autografováni podle rozhodnutí centra
  • Skupina s nepříznivým rizikem [Cytogenetika s nežádoucím rizikem (MRC 2010), střední cytogenetika s FLT3-ITD bez mutace NPM1 nebo s vysokým poměrem NPM1-FLT3-ITD nebo s přestavbou MLL; všichni pacienti s příznivým nebo středním rizikem s pozitivní MRD po 1 (střední) nebo 2 (příznivých) konsolidačních cyklech]. Záměrem léčby těchto pacientů je alogenní transplantace kmenových buněk z jakéhokoli zdroje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1034

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Girona, Španělsko, 17007
        • ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Lleida, Španělsko, 25006
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Tarragona, Španělsko, 43007
        • ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
      • Terrassa, Španělsko, 08225
        • Mútua de Terrassa
      • Valencia, Španělsko, 496010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • ICO Hospital Universitari de Bellvitge
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko, 07198
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Španělsko, 43517
        • Hospital Verge de la Cinta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 66 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nově diagnostikovanou AML, klasifikovaní podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2017.
  • Pacienti ve věku 70 let nebo mladší.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti dříve léčení pro AML chemoterapií odlišnou od hydroxyurey.
  • Akutní promyelocytární leukémie s t(15;17).
  • Chronická myeloidní leukémie v blastické fázi.
  • Sekundární AML nebo AML související s léčbou.
  • Přítomnost souběžného aktivního neoplastického onemocnění.
  • Abnormální funkce ledvin a jater s kreatininem a/nebo bilirubinem 2krát vyšším, než je normální práh, kromě případů, kdy by změna měla být připsána leukémii.
  • Pacienti se srdeční ejekční frakcí pod 45 %, symptomatická srdeční nedostatečnost nebo obojí.
  • Pacienti s neurologickým nebo souběžným psychiatrickým onemocněním.
  • HIV infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Postremisní léčba přizpůsobená riziku.
Indukce (idarubicin, cytarabin), první konsolidace (vysoká dávka cytarabinu), stratifikace rizika: alogenní příbuzná nebo nepříbuzná transplantace dárce vs. konsolidační cykly.
Lék: Idarubicin
12 mg/m2/den; intravenózní, podání v indukční fázi, dny 1 až 3.
Ostatní jména:
  • Ida
Lék: Ara-C

200 mg/m2/den, intravenózně v indukční fázi; dny 1-7.

- Vysoká dávka během konsolidační fáze. U pacientů do 60 let 3 g/m2/12 hodin dny 1,3,5 a pacientů 60 až 70 let: 1,5 g/m2/12 hodin dny 1,3,5.

Ostatní jména:
  • HDAC
Lék: G-CSF
  • Podávání v indukční fázi do 1. až 7. dne remise. G-CSF nebude zahájen, pokud je počet leukocytů vyšší než 30x10e9/l při diagnóze, nebo bude přerušen, pokud počet leukocytů během léčby dosáhne 30x10e9/l.
  • Administrace ve fázi konsolidace den 7.
Ostatní jména:
  • Pegfilgrastim
Postup: Transplantace alogenního shodného nebo nepříbuzného dárce.
Provádí se u pacientů ve středně nebo nepříznivě rizikových skupinách.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve
Je třeba zvážit u pacientů ve skupině se středním rizikem bez dostupného alogenního dárce a negativní měřitelné reziduální choroby podle rozhodnutí centra.
Postup: Měřitelná reziduální nemoc
Provádí se buď s molekulárním monitorováním, nebo, není-li to možné, pomocí průtokové cytometrie. Pro rozhodování jsou definovány předem stanovené mezní hodnoty.
Ostatní jména:
  • MMR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CRR)
Časové okno: 2 měsíce
Analyzujte účinnost a toxicitu současných dávek IC (idarubicinu a cytarabinu) s primingem G-CSF k dosažení kompletní remise u pacientů s AML do 70 let.
2 měsíce
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 4 roky
Analyzujte přežití bez onemocnění v celé kohortě pacientů s AML.
4 roky
Frekvence relapsů (RR)
Časové okno: 4 roky
Analyzujte míru relapsů u všech pacientů, kteří dosáhli remise s intenzivní indukcí, po níž následovaly konsolidační strategie přizpůsobené riziku.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost dokončení léčby
Časové okno: 4 roky
Zvýšit počet pacientů, kteří dokončí všechny fáze léčby
4 roky
Analýza výsledku přežití u 3 kategorií přizpůsobených riziku (příznivé, střední a nepříznivé)
Časové okno: 4 roky
Vyhodnoťte proveditelnost konsolidační léčby v různých rizikových skupinách srovnáním celkového přežití (OS), RR a DFS.
4 roky
Proveditelnost centralizovaného monitorování měřitelné reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: 4 roky
Výsledky přežití u pozitivních vs negativních pacientů s MRD. Počet pacientů s modifikovaným rizikem v důsledku pozitivní MRD.
4 roky
Porovnání globálních výsledků s předchozím protokolem (AML-03) a dalšími publikovanými protokoly.
Časové okno: 4 roky
Srovnání CRR, OS, RR a DFS
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Vrchní vyšetřovatel: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AML-12

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit