Dostosowana do ryzyka terapia pierwotnej ostrej białaczki szpikowej
Dostosowana do ryzyka terapia pierwotnej ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych pacjentów w wieku do 70 lat
Badanie AML-12 ocenia skuteczność i toksyczność standardowej chemioterapii indukcyjnej idarubicyną i cytarabiną (IC) z pierwotną G-CSF, po której następuje dostosowana do ryzyka terapia po remisji u pacjentów w wieku do 70 lat, u których zdiagnozowano de novo ostrą białaczkę szpikową (AML).
Modyfikacje w stosunku do poprzedniego protokołu AML-03 (NCT01723657) obejmują usunięcie etopozydu w indukcji, ograniczenie primingu GCSF do fazy indukcji oraz kategoryzację terapii poremisyjnej (przeszczep komórek macierzystych lub 2 konsolidacje cytarabiny w wysokich dawkach) zgodnie z genetyką diagnostyczną, jak również jako klirens mierzalnej choroby resztkowej po remisji.
Celem tych modyfikacji jest poprawa przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od białaczki u pacjentów z ostrą białaczką szpikową przy zastosowaniu podejścia dostosowanego do ryzyka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Chemioterapia indukcyjna: idarubicyna (12mg/m2/dobę dożylnie, dni 1-3), cytarabina w małej dawce (200mg/m2/dobę, dożylnie w ciągłej infuzji, dni 1-7) i G-CSF priming 150mcg/m2/dobę, podskórnie od dnia 0 do ostatniego dnia chemioterapii, jeśli liczba białych krwinek (WBC)
Ta chemioterapia indukcyjna może być powtórzona dwukrotnie w przypadku częściowej odpowiedzi (PR) do uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR).
Po uzyskaniu CR (po jednym lub dwóch cyklach indukcyjnych) wszyscy pacjenci otrzymują kurs konsolidacyjny z dużą dawką cytarabiny (3000 mg/m2/12 godzin w dniach 1, 3 i 5) oraz pegfilgrastymem w dawce 6 mg w dniu 6.
Następnie pacjenci zostaną przydzieleni do różnych grup ryzyka w następujący sposób:
- Korzystna grupa ryzyka [pacjenci z t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) lub t(16;16)/CBFB/MYH11; Cytogenetyka średniego ryzyka (MRC 2010) i mutacja NPM1 z FLT3 typu dzikiego lub niski stosunek wewnętrznej duplikacji tandemowej FLT3 (ITD)/typu dzikiego (
- Grupa średniego ryzyka [Cytogenetyka średniego ryzyka (MRC 2010) bez mutacji NPM1, FLT3-ITD lub mutacji biallelicznej CEBPA]. Pacjenci z tej grupy otrzymują allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w pierwszej CR. Pacjenci bez dostępnego dawcy mogą zostać poddani autoprzeszczepowi zgodnie z decyzją ośrodka
- Grupa ryzyka niekorzystnego [Cytogenetyka ryzyka niekorzystnego (MRC 2010), cytogenetyka pośrednia z FLT3-ITD bez mutacji NPM1 lub wysokiego stosunku NPM1-FLT3-ITD lub rearanżacji MLL; wszyscy pacjenci z korzystnym lub pośrednim ryzykiem z dodatnim wynikiem MRD po 1 (pośrednim) lub 2 (korzystnych) kursach konsolidacyjnych]. Intencją leczenia tych pacjentów jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z dowolnego źródła.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Girona, Hiszpania, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Hiszpania, 25006
- Hospital Universitari Arnau De Vilanova
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Hiszpania, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Hiszpania, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Hiszpania, 496010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Hiszpania, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowo rozpoznaną AML, sklasyfikowani według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2017.
- Pacjenci w wieku 70 lat lub młodsi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni wcześniej z powodu AML chemioterapią inną niż hydroksymocznik.
- Ostra białaczka promielocytowa z t(15;17).
- Przewlekła białaczka szpikowa w fazie blastycznej.
- Wtórna AML lub AML związana z terapią.
- Obecność współistniejącej czynnej choroby nowotworowej.
- Nieprawidłowe funkcje nerek i wątroby ze stężeniem kreatyniny i/lub bilirubiny 2 razy wyższymi niż prawidłowy próg, z wyjątkiem sytuacji, gdy zmiany należy przypisać białaczce.
- Pacjenci z frakcją wyrzutową serca poniżej 45%, objawową niewydolnością serca lub obydwoma.
- Pacjenci z chorobami neurologicznymi lub współistniejącymi chorobami psychicznymi.
- Zakażenie wirusem HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Dostosowane do ryzyka leczenie po remisji.
Indukcja (idarubicyna, cytarabina), pierwsza konsolidacja (cytarabina w dużych dawkach), stratyfikacja ryzyka: allogeniczne przeszczepy od dopasowanych dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych vs kursy konsolidacyjne.
|
12 mg/m2/dzień; dożylnie, podanie w fazie indukcji, dni 1 do 3.
Inne nazwy:
200 mg/m2/dobę, dożylnie w fazie indukcji; dni 1-7. - Wysoka dawka w fazie konsolidacji. U pacjentów do 60 lat 3g/m2/12h dziennie 1,3,5, au pacjentów od 60 do 70 lat: 1,5g/m2/12h dziennie 1,3,5.
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Do wykonania u pacjentów z grupy pośredniego lub niekorzystnego ryzyka.
Do rozważenia u pacjentów z grupy pośredniego ryzyka bez dostępnego dawcy allogenicznego i z ujemną mierzalną chorobą resztkową, zgodnie z decyzją ośrodka.
Należy przeprowadzić z monitorowaniem molekularnym lub, jeśli nie ma zastosowania, za pomocą cytometrii przepływowej.
Wstępnie ustalone wartości odcięcia są definiowane w celu podejmowania decyzji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej remisji (CRR)
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Analiza skuteczności i toksyczności obecnych dawek IC (Idarubicyny i Cytarabiny) z primingiem G-CSF w celu uzyskania całkowitej remisji u pacjentów z AML do 70 roku życia.
|
2 miesiące
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Przeanalizuj przeżycie wolne od choroby w całej kohorcie pacjentów z AML.
|
4 lata
|
|
Wskaźnik nawrotów (RR)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Przeanalizuj odsetek nawrotów u wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli remisję dzięki intensywnej indukcji, a następnie dostosowanym do ryzyka strategiom konsolidacji.
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość zakończenia leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
|
Zwiększ liczbę pacjentów, którzy ukończą wszystkie fazy leczenia
|
4 lata
|
|
Analiza wyników przeżycia dla 3 kategorii dostosowanych do ryzyka (korzystne, pośrednie i niekorzystne)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Oceń wykonalność leczenia konsolidacyjnego w różnych grupach ryzyka, porównując przeżycie całkowite (OS), RR i DFS.
|
4 lata
|
|
Wykonalność scentralizowanego monitorowania mierzalnej choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Wyniki przeżycia u pacjentów z pozytywnym i negatywnym MRD.
Liczba pacjentów ze zmodyfikowanym ryzykiem z powodu dodatniego MRD.
|
4 lata
|
|
Porównanie wyników globalnych z poprzednim protokołem (AML-03) i innymi opublikowanymi protokołami.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Porównanie CRR, OS, RR i DFS
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Główny śledczy: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AML-12
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .