Адаптированная к риску терапия первичного острого миелоидного лейкоза
26 июня 2023 г. обновлено: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias
Адаптированная к риску терапия первичного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых пациентов в возрасте до 70 лет
В исследовании AML-12 изучается эффективность и токсичность стандартной индукционной химиотерапии идарубицином и цитарабином (IC) с праймированием G-CSF с последующей постремиссионной терапией с учетом риска у пациентов в возрасте до 70 лет с диагнозом de novo острого миелоидного лейкоза. (АМЛ).
Изменения по сравнению с предыдущим протоколом AML-03 (NCT01723657) включают удаление этопозида в индукции, ограничение праймирования GCSF фазой индукции и категоризацию терапии после ремиссии (трансплантация стволовых клеток или 2 консолидации высоких доз цитарабина) в соответствии с диагностической генетикой, а также как постремиссионный клиренс измеримой остаточной болезни.
Целью этих модификаций является улучшение общей выживаемости и выживаемости без лейкемии у пациентов с острым миелоидным лейкозом с помощью подхода, адаптированного к риску.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Индукционная химиотерапия: идарубицин (12 мг/м2/день внутривенно, дни 1-3), низкие дозы цитарабина (200 мг/м2/день, внутривенно в непрерывной инфузии, дни 1-7) и Г-КСФ-примирование 150 мкг/м2/день, подкожно с 0-го дня до последнего дня химиотерапии, если количество лейкоцитов (WBC)
Эту индукционную химиотерапию можно повторить дважды в случае частичного ответа (PR) для достижения полного ответа (CR).
После достижения CR (с одним или двумя индукционными циклами) все пациенты получают курс консолидации с высокими дозами цитарабина (3000 мг/м2/12 часов в дни 1, 3 и 5) и пегфилграстимом 6 мг в день 6.
После этого пациенты будут распределены по различным группам риска следующим образом:
- Группа благоприятного риска [пациенты с t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) или t(16;16)/CBFB/MYH11; Цитогенетика промежуточного риска (MRC 2010) и мутация NPM1 с FLT3 дикого типа или низким коэффициентом внутренней тандемной дупликации (ITD) FLT3/дикого типа (
- Группа промежуточного риска [Цитогенетика промежуточного риска (MRC 2010) без мутаций NPM1, FLT3-ITD или биаллельной мутации CEBPA]. Пациенты этой группы получают аллогенную трансплантацию стволовых клеток при первой CR. Пациенты без доступного донора могут быть аутотрансплантированы по решению центра.
- Группа неблагоприятного риска [Цитогенетика неблагоприятного риска (MRC 2010), промежуточная цитогенетика с FLT3-ITD без мутации NPM1 или с высоким соотношением NPM1-FLT3-ITD или перестройкой MLL; любые пациенты с благоприятным или промежуточным риском с положительной МОБ после 1 (промежуточного) или 2 (благоприятного) курса консолидации]. Целью лечения этих пациентов является аллогенная трансплантация стволовых клеток из любого источника.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1034
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Girona, Испания, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Испания, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Испания, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Испания, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Испания, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Испания, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Испания
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Испания, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 13 лет до 66 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, классифицированные по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 года.
- Пациенты в возрасте 70 лет и моложе.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее лечившиеся от ОМЛ химиотерапией, отличной от гидроксимочевины.
- Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17).
- Хронический миелоидный лейкоз в бластной фазе.
- Вторичный ОМЛ или ОМЛ, связанный с терапией.
- Наличие сопутствующей активной неопластической болезни.
- Нарушение функции почек и печени с уровнем креатинина и/или билирубина в 2 раза выше нормального порога, за исключением случаев, когда изменение следует отнести на счет лейкемии.
- Пациенты с фракцией сердечного выброса ниже 45%, симптоматической сердечной недостаточностью или тем и другим.
- Пациенты с неврологическими или сопутствующими психическими заболеваниями.
- ВИЧ-инфекция.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Адаптированное к риску лечение после ремиссии.
Индукция (идарубицин, цитарабин), первая консолидация (высокая доза цитарабина), стратификация риска: трансплантация аллогенных совместимых родственных или неродственных доноров по сравнению с курсами консолидации.
|
12 мг/м2/сутки; внутривенно, введение в фазе индукции, дни 1-3.
Другие имена:
200 мг/м2/день, внутривенно в фазе индукции; дни 1-7. - Высокая доза в фазе консолидации. У пациентов до 60 лет 3 г/м2/12 часов 1,3,5 дней, а у пациентов от 60 до 70 лет: 1,5 г/м2/12 часов 1,3,5 дней.
Другие имена:
Другие имена:
Выполняется у пациентов в промежуточной или неблагоприятной группах риска.
Следует рассмотреть возможность применения у пациентов из группы промежуточного риска без доступного аллогенного донора и отрицательным измеримым остаточным заболеванием, по решению центра.
Выполняется либо с помощью молекулярного мониторинга, либо, если это неприменимо, с помощью проточной цитометрии.
Предварительно установленные пороговые значения определяются для принятия решения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии (CRR)
Временное ограничение: 2 месяца
|
Анализ эффективности и токсичности текущих доз ИК (идарубицин и цитарабин) с праймированием Г-КСФ для достижения полной ремиссии у пациентов с ОМЛ в возрасте до 70 лет.
|
2 месяца
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 4 года
|
Проанализируйте безрецидивную выживаемость во всей когорте больных ОМЛ.
|
4 года
|
|
Частота рецидивов (RR)
Временное ограничение: 4 года
|
Проанализируйте частоту рецидивов у всех пациентов, достигших ремиссии с помощью интенсивной индукции с последующей стратегией консолидации с учетом риска.
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целесообразность завершения лечения
Временное ограничение: 4 года
|
Увеличение числа пациентов, завершивших все этапы лечения
|
4 года
|
|
Анализ результатов выживания по 3 категориям с учетом риска (благоприятный, промежуточный и неблагоприятный)
Временное ограничение: 4 года
|
Оцените осуществимость консолидации в различных группах риска путем сравнения общей выживаемости (ОВ), RR и DFS.
|
4 года
|
|
Возможность централизованного мониторинга измеримой остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: 4 года
|
Исходы выживания у положительных и отрицательных пациентов с МОБ.
Количество пациентов с измененным риском из-за положительного МОБ.
|
4 года
|
|
Сравнение общих результатов с предыдущим протоколом (AML-03) и другими опубликованными протоколами.
Временное ограничение: 4 года
|
Сравнение CRR, OS, RR и DFS
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Главный следователь: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Идарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- AML-12
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .