Riskanpassad terapi för primär akut myeloid leukemi
Riskanpassad terapi för primär akut myeloid leukemi (AML) hos vuxna patienter upp till 70 år gamla
AML-12-studien undersöker effektiviteten och toxiciteten av standardinduktionskemoterapi med idarubicin och cytarabin (IC) med G-CSF-priming följt av en riskanpassad postremissionsterapi för patienter upp till 70 år som diagnostiserats med de novo akut myeloid leukemi (AML).
Modifieringar från det tidigare protokollet AML-03 (NCT01723657) inkluderar avlägsnande av etoposid vid induktion, begränsning av GCSF-priming till induktionsfasen och kategorisering av postremissionsterapi (stamcellstransplantation eller 2 högdos cytarabinkonsolideringar) enligt diagnostisk genetik också som post-remission clearance av mätbar kvarvarande sjukdom.
Syftet med dessa modifieringar är att förbättra den totala överlevnaden och den leukemifria överlevnaden för patienter med akut myeloid leukemi med ett riskanpassat tillvägagångssätt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Induktionskemoterapi: Idarubicin (12mg/m2/dag intravenöst, dag 1-3), lågdos cytarabin (200mg/m2/dag, intravenöst i kontinuerlig infusion, dag 1-7) och G-CSF priming 150mcg/m2/dag, subkutant från dag 0 till sista dagen av kemoterapi om antalet vita blodkroppar (WBC)
Denna induktionskemoterapi kan upprepas två gånger vid partiell respons (PR) för att uppnå fullständig respons (CR).
När CR har uppnåtts (med en eller två induktionscykler) får alla patienter en konsolideringskur med högdos cytarabin (3000 mg/m2/12 timmar dag 1, 3 och 5) och pegfilgrastim 6 mg på dag 6.
Efter detta kommer patienterna att delas in i de olika riskgrupperna enligt följande:
- Gynnsam riskgrupp [patienter med t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) eller t(16;16)/CBFB/MYH11; Cytogenetik med mellanliggande risk (MRC 2010) och NPM1-mutation med FLT3 vildtyp eller lågt förhållande mellan FLT3 intern tandemduplicering (ITD)/vildtyp (
- Intermediär riskgrupp [Cytogenetik med mellanliggande risk (MRC 2010) utan NPM1-mutationer, FLT3-ITD eller CEBPA biallel mutation]. Patienter i denna grupp får en allogen stamcellstransplantation i första CR. Patienter utan en tillgänglig donator kan autograferas enligt centrumbeslut
- Negativ riskgrupp [Cytogenetik med negativ risk (MRC 2010), intermediär cytogenetik med FLT3-ITD utan NPM1-mutation eller NPM1-FLT3-ITD hög ratio eller MLL omarrangemang; alla gynnsamma eller medelriskpatienter med positiv MRD efter 1 (mellanliggande) eller 2 (gynnsam) konsolideringskurser]. Avsikten att behandla dessa patienter är allogen stamcellstransplantation från vilken källa som helst.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Girona, Spanien, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Spanien, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Spanien, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Spanien, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Spanien, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spanien, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med nyligen diagnostiserad AML, klassificerade enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2017 kriterier.
- Patienter med 70 år eller yngre.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare behandlats för AML med kemoterapi som skiljer sig från hydroxiurea.
- Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17).
- Kronisk myeloid leukemi i blastisk fas.
- Sekundär AML eller terapirelaterad AML.
- Förekomst av samtidig aktiv neoplastisk sjukdom.
- Onormala njur- och leverfunktioner med kreatinin och/eller bilirubin 2 gånger högre än den normala tröskeln, förutom när förändringen ska hänföras till leukemin.
- Patienter med en hjärtejektionsfraktion under 45 %, symtomatisk hjärtbrist eller båda.
- Patienter med neurologisk eller samtidig psykiatrisk sjukdom.
- HIV-infektion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Riskanpassad postremissionsbehandling.
Induktion (idarubicin, cytarabin), första konsolidering (hög dos cytarabin), riskstratifiering: allogent matchade relaterade eller orelaterade donatortransplantationer vs. konsolideringskurser.
|
12 mg/m2/dag; intravenöst, administrering i induktionsfasen, dag 1 till 3.
Andra namn:
200 mg/m2/dag, intravenöst i induktionsfasen; dag 1-7. - Hög dos under konsolideringsfasen. Hos patienter upp till 60 år 3g/m2/12 timmar dagar 1,3,5 och patienter 60 till 70 år: 1,5g/m2/12 timmar dagar 1,3,5.
Andra namn:
Andra namn:
Ska utföras på patienter i mellan- eller ogynnsamma riskgrupper.
Ska övervägas hos patienter i den intermediära riskgruppen utan tillgänglig allogen donator och negativ mätbar kvarvarande sjukdom, per centrumbeslut.
Utförs antingen med molekylär övervakning eller, om inte tillämpligt, med flödescytometri.
Förutbestämda gränsvärden definieras för beslutsfattande.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remissionshastighet (CRR)
Tidsram: 2 månader
|
Analysera effektiviteten och toxiciteten av de nuvarande doserna av IC (Idarubicin och cytarabin) med G-CSF-priming för att uppnå fullständig remission hos patienter med AML upp till 70 år.
|
2 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 4 år
|
Analysera den sjukdomsfria överlevnaden i hela kohorten av AML-patienter.
|
4 år
|
|
Återfallsfrekvens (RR)
Tidsram: 4 år
|
Analysera återfallsfrekvensen för alla patienter som uppnår remission med intensiv induktion följt av riskanpassade konsolideringsstrategier.
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att avsluta behandlingen
Tidsram: 4 år
|
Öka antalet patienter som slutför alla behandlingsfaser
|
4 år
|
|
Analys av överlevnadsresultat av de 3 riskanpassade kategorierna (gynnsam, mellanliggande och negativ)
Tidsram: 4 år
|
Utvärdera genomförbarheten av konsolideringsbehandlingarna i de olika riskgrupperna genom jämförelse av total överlevnad (OS), RR och DFS.
|
4 år
|
|
Genomförbarhet av centraliserad övervakning av mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: 4 år
|
Överlevnadsresultat hos positiva vs negativa MRD-patienter.
Antal patienter med modifierad risk på grund av positiv MRD.
|
4 år
|
|
Jämförelse av globala resultat med tidigare protokoll (AML-03) och andra publicerade protokoll.
Tidsram: 4 år
|
Jämförelse av CRR, OS, RR och DFS
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Huvudutredare: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AML-12
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .