Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aan het risico aangepaste therapie voor primaire acute myeloïde leukemie

26 juni 2023 bijgewerkt door: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Aan het risico aangepaste therapie voor primaire acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassen patiënten tot 70 jaar oud

De AML-12-studie onderzoekt de werkzaamheid en toxiciteit van standaard inductiechemotherapie met idarubicine en cytarabine (IC) met G-CSF-priming gevolgd door een aan het risico aangepaste post-remissietherapie voor patiënten tot 70 jaar bij wie de novo acute myeloïde leukemie is vastgesteld (AML).

Wijzigingen ten opzichte van het vorige protocol AML-03 (NCT01723657) omvatten verwijdering van etoposide bij inductie, beperking van de GCSF-priming tot de inductiefase en categorisering van post-remissietherapie (stamceltransplantatie of 2 consolidaties met hoge dosis cytarabine) volgens diagnostische genetica. als klaring na remissie van meetbare residuele ziekte.

Het doel van deze aanpassingen is het verbeteren van de algehele overleving en de leukemievrije overleving van patiënten met acute myeloïde leukemie met een aan het risico aangepaste aanpak.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inductiechemotherapie: idarubicine (12 mg/m2/dag intraveneus, dag 1-3), lage dosis cytarabine (200 mg/m2/dag, intraveneus in continu infuus, dag 1-7) en G-CSF-priming 150 mcg/m2/dag, subcutaan vanaf dag 0 tot de laatste dag van de chemotherapie als het aantal witte bloedcellen (WBC)

Deze inductiechemotherapie kan tweemaal worden herhaald in het geval van partiële respons (PR) om volledige respons (CR) te bereiken.

Zodra CR is bereikt (met één of twee inductiecycli), krijgen alle patiënten een consolidatiekuur met een hoge dosis cytarabine (3000 mg/m2/12 uur op dag 1, 3 en 5) en pegfilgrastim 6 mg op dag 6.

Hierna worden patiënten als volgt ingedeeld in de verschillende risicogroepen:

  • Gunstige risicogroep [patiënten met t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) of t(16;16)/CBFB/MYH11; Cytogenetica met gemiddeld risico (MRC 2010) en NPM1-mutatie met wildtype FLT3 of lage verhouding FLT3 interne tandemduplicatie (ITD)/wildtype (
  • Gemiddelde risicogroep [Intermediate risk cytogenetics (MRC 2010) zonder NPM1-mutaties, FLT3-ITD of CEBPA-biallelische mutatie]. Patiënten in deze groep krijgen een allogene stamceltransplantatie in eerste CR. Patiënten zonder beschikbare donor kunnen worden geautografeerd per centrumbeslissing
  • Ongunstige risicogroep [Ongunstige risicocytogenetica (MRC 2010), intermediaire cytogenetica met FLT3-ITD zonder NPM1-mutatie of NPM1-FLT3-ITD hoge ratio of MLL-herschikking; alle patiënten met een gunstig of intermediair risico met positieve MRD na 1 (gemiddelde) of 2 (gunstige) consolidatiekuren]. Intentie tot behandelen van die patiënten is allogene stamceltransplantatie van welke bron dan ook.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1034

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Girona, Spanje, 17007
        • ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
      • Lleida, Spanje, 25006
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Tarragona, Spanje, 43007
        • ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
      • Terrassa, Spanje, 08225
        • Mútua de Terrassa
      • Valencia, Spanje, 496010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • ICO Hospital Universitari de Bellvitge
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07198
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Spanje, 43517
        • Hospital Verge de la Cinta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 66 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, geclassificeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2017.
  • Patiënten van 70 jaar of jonger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder voor de AML zijn behandeld met andere chemotherapie dan hydroxyurea.
  • Acute promyelocytaire leukemie met t(15;17).
  • Chronische myeloïde leukemie in blastische fase.
  • Secundaire AML of therapiegerelateerde AML.
  • Aanwezigheid van gelijktijdige actieve neoplastische ziekte.
  • Abnormale nier- en leverfuncties met creatinine en/of bilirubine 2 keer hoger dan de normale drempel, behalve wanneer de verandering moet worden toegeschreven aan leukemie.
  • Patiënten met een cardiale ejectiefractie van minder dan 45%, symptomatische hartdeficiëntie of beide.
  • Patiënten met neurologische of bijkomende psychiatrische aandoeningen.
  • HIV-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Aan het risico aangepaste behandeling na remissie.
Inductie (idarubicine, cytarabine), eerste consolidatie (hoge dosis cytarabine), risicostratificatie: allogene gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie vs. consolidatiekuren.
Geneesmiddel: Idarubicine
12 mg/m²/dag; intraveneus, toediening in de inductiefase, dag 1 tot 3.
Andere namen:
  • Ida
Geneesmiddel: Ara-C

200 mg/m2/dag, intraveneus in de inductiefase; dagen 1-7.

- Hoge dosis tijdens consolidatiefase. Bij patiënten tot 60 jaar 3 g/m2/12 uur dagen 1,3,5, en patiënten van 60 tot 70 jaar: 1,5 g/m2/12 uur dagen 1,3,5.

Andere namen:
  • HDAC
Geneesmiddel: G-CSF
  • Toediening in de inductiefase tot remissiedagen 1 tot 7. G-CSF wordt niet gestart als het aantal leukocyten hoger is dan 30x10e9/l bij diagnose of wordt onderbroken als het aantal leukocyten tijdens de behandeling 30x10e9/l bereikt.
  • Afname bij consolidatiefase dag 7.
Andere namen:
  • Pegfilgrastim
Procedure: Allogene gematchte of niet-gerelateerde donortransplantatie.
Uit te voeren bij patiënten in de intermediaire of ongunstige risicogroepen.
Procedure: Autologe perifere bloedstamceltransplantatie
Te overwegen bij patiënten in de intermediaire risicogroep zonder beschikbare allogene donor en negatief meetbare residuele ziekte, per beslissing van het centrum.
Procedure: Meetbare restziekte
Uit te voeren met moleculaire monitoring of, indien niet van toepassing, met flowcytometrie. Voor de besluitvorming zijn vooraf vastgestelde afkapwaarden gedefinieerd.
Andere namen:
  • MRD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CRR)
Tijdsspanne: 2 maanden
Analyseer de werkzaamheid en toxiciteit van de huidige doses IC (idarubicine en cytarabine) met G-CSF-priming om volledige remissie te bereiken bij patiënten met AML tot 70 jaar.
2 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 4 jaar
Analyseer de ziektevrije overleving in het hele cohort van AML-patiënten.
4 jaar
Terugvalpercentage (RR)
Tijdsspanne: 4 jaar
Analyseer het terugvalpercentage van alle patiënten die remissie bereiken met intensieve inductie gevolgd door aan risico aangepaste consolidatiestrategieën.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: 4 jaar
Verhoog het aantal patiënten dat alle behandelingsfasen voltooit
4 jaar
Overlevingsresultaatanalyse van de 3 risico-aangepaste categorieën (gunstig, intermediair en ongunstig)
Tijdsspanne: 4 jaar
Evalueer de haalbaarheid van de consolidatiebehandelingen in de verschillende risicogroepen door vergelijking van totale overleving (OS), RR en DFS.
4 jaar
Haalbaarheid van gecentraliseerde monitoring van meetbare residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: 4 jaar
Overlevingsresultaten bij positieve versus negatieve MRD-patiënten. Aantal patiënten met aangepast risico als gevolg van positieve MRD.
4 jaar
Vergelijking van globale uitkomsten met vorig protocol (AML-03) en andere gepubliceerde protocollen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Vergelijking van CRR, OS, RR en DFS
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hoofdonderzoeker: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML-12

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren