Terapia adaptada ao risco para leucemia mielóide aguda primária
Terapia adaptada ao risco para leucemia mielóide aguda primária (LMA) em pacientes adultos até 70 anos de idade
O estudo AML-12 investiga a eficácia e a toxicidade da quimioterapia de indução padrão com idarrubicina e citarabina (IC) com priming de G-CSF seguido por uma terapia pós-remissão adaptada ao risco para pacientes com até 70 anos de idade diagnosticados com leucemia mielóide aguda de novo (AML).
As modificações do protocolo anterior AML-03 (NCT01723657) incluem a remoção do etoposido na indução, limitação do priming GCSF para a fase de indução e categorização da terapia pós-remissão (transplante de células-tronco ou 2 consolidações de citarabina em alta dose) de acordo com a genética diagnóstica também como eliminação pós-remissão da doença residual mensurável.
Os objetivos dessas modificações são melhorar a sobrevida global e a sobrevida livre de leucemia de pacientes com leucemia mielóide aguda com uma abordagem adaptada ao risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Quimioterapia de indução: Idarubicina (12mg/m2/dia intravenoso, dias 1-3), Citarabina em dose baixa (200mg/m2/dia, intravenosa em infusão contínua, dias 1-7) e G-CSF priming 150mcg/m2/dia, subcutâneo desde o dia 0 até o último dia de quimioterapia se houver contagem de glóbulos brancos (WBC)
Esta quimioterapia de indução pode ser repetida duas vezes no caso de resposta parcial (PR) para atingir resposta completa (CR).
Uma vez alcançada a RC (com um ou dois ciclos de indução), todos os pacientes recebem um curso de consolidação com alta dose de citarabina (3000mg/m2/12h dias 1, 3 e 5) e pegfilgrastim 6mg no dia 6.
Depois disso, os pacientes serão alocados nos diferentes grupos de risco da seguinte forma:
- Grupo de risco favorável [pacientes com t(8;21)(q22;q22)/RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p12;q22) ou t(16;16)/CBFB/MYH11; Citogenética de risco intermediário (MRC 2010) e mutação NPM1 com FLT3 tipo selvagem ou baixa proporção de FLT3 duplicação interna em tandem (ITD)/tipo selvagem (
- Grupo de risco intermediário [Citogenética de risco intermediário (MRC 2010) sem mutações NPM1, FLT3-ITD ou mutação bialélica CEBPA]. Os pacientes deste grupo recebem um transplante alogênico de células-tronco na primeira RC. Pacientes sem um doador disponível podem ser autoenxertados por decisão do centro
- Grupo de risco adverso [Citogenética de risco adverso (MRC 2010), citogenética intermediária com FLT3-ITD sem mutação NPM1 ou proporção alta de NPM1-FLT3-ITD ou rearranjo MLL; qualquer paciente de risco favorável ou intermediário com MRD positivo após 1 (intermediário) ou 2 (favoráveis) cursos de consolidação]. A intenção de tratar desses pacientes é o transplante alogênico de células-tronco de qualquer origem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Girona, Espanha, 17007
- ICO-Girona Hopital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Espanha, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Espanha, 43007
- ICO Tarragona-Hospital Universitari Joan XXIII
-
Terrassa, Espanha, 08225
- Mútua de Terrassa
-
Valencia, Espanha, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- ICO Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Espanha, 07198
- Hospital Universitari Son Espases
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Espanha
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Espanha, 43517
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA recém-diagnosticada, classificados de acordo com os critérios de 2017 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Pacientes com 70 anos ou menos.
Critério de exclusão:
- Pacientes previamente tratados para LMA com quimioterapia diferente da hidroxiuréia.
- Leucemia promielocítica aguda com t(15;17).
- Leucemia Mielóide Crônica em Fase Blástica.
- LMA secundária ou LMA relacionada à terapia.
- Presença de doença neoplásica ativa concomitante.
- Funções renais e hepáticas anormais com creatinina e/ou bilirrubina 2 vezes acima do limiar normal, exceto quando a alteração deve ser atribuída à leucemia.
- Pacientes com fração de ejeção cardíaca abaixo de 45%, deficiência cardíaca sintomática ou ambos.
- Pacientes com doença neurológica ou psiquiátrica concomitante.
- infecção pelo HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Tratamento pós-remissão adaptado ao risco.
Indução (idarubicina, citarabina), primeira consolidação (alta dose de citarabina), estratificação de risco: transplante alogênico de doador aparentado ou não aparentado versus cursos de consolidação.
|
12 mg/m2/dia; intravenosa, administração na fase de indução, dias 1 a 3.
Outros nomes:
200mg/m2/dia, intravenoso na fase de indução; dias 1-7. - Alta dose durante a fase de consolidação. Em pacientes até 60 anos 3g/m2/12horas dias 1,3,5, e pacientes de 60 a 70 anos: 1,5g/m2/12horas dias 1,3,5.
Outros nomes:
Outros nomes:
Para ser realizado em pacientes nos grupos de risco intermediário ou adverso.
A ser considerado em pacientes no grupo de risco intermediário sem um doador alogênico disponível e doença residual mensurável negativa, por decisão do centro.
A ser realizado com monitoramento molecular ou, se não aplicável, por citometria de fluxo.
Valores de corte pré-estabelecidos são definidos para a tomada de decisão.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de remissão completa (CRR)
Prazo: 2 meses
|
Analisar a eficácia e a toxicidade das doses atuais de IC (idarubicina e citarabina) com priming de G-CSF para obter remissão completa em pacientes com LMA até 70 anos.
|
2 meses
|
|
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 4 anos
|
Analisar a sobrevida livre de doença em toda a coorte de pacientes com LMA.
|
4 anos
|
|
Taxa de recaída (RR)
Prazo: 4 anos
|
Analise a taxa de recaída de todos os pacientes que alcançaram a remissão com indução intensiva seguida por estratégias de consolidação adaptadas ao risco.
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Viabilidade de conclusão do tratamento
Prazo: 4 anos
|
Aumentar o número de pacientes que completam todas as fases do tratamento
|
4 anos
|
|
Análise do resultado de sobrevivência das 3 categorias adaptadas ao risco (favorável, intermediário e adverso)
Prazo: 4 anos
|
Avaliar a viabilidade dos tratamentos de consolidação nos diferentes grupos de risco comparando a sobrevida global (OS), RR e DFS.
|
4 anos
|
|
Viabilidade do monitoramento centralizado da doença residual mensurável (DRM)
Prazo: 4 anos
|
Resultados de sobrevida em pacientes com DRM positivos versus negativos.
Número de pacientes com risco modificado devido a DRM positivo.
|
4 anos
|
|
Comparação dos resultados globais com o protocolo anterior (AML-03) e outros protocolos publicados.
Prazo: 4 anos
|
Comparação de CRR, OS, RR e DFS
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Sierra, Prof, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Jordi Esteve, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AML-12
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .