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Duvelisib en association avec le nivolumab chez les patients atteints d'un mélanome avancé non résécable

3 décembre 2025 mis à jour par: John Kirkwood

Une étude de phase I/II sur l'inhibiteur de PI3Kγδ Duvelisib en association avec le nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé non résécable qui ont progressé sous traitement anti-PD1

Cet essai est une étude de phase I/II dans laquelle une combinaison de duvelisib et de nivolumab sera utilisée pour traiter un total de patients diagnostiqués avec un mélanome avancé non résécable qui ont progressé sous traitement anti-PD1. La dose recommandée de phase II de duvelisib oral sera déterminée et administrée avec du nivolumab intraveineux 480 mg jusqu'à 1 an ou jusqu'à ce que la maladie du patient ne progresse pas ou que le patient présente des effets secondaires inacceptables au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai étudiera l'inhibiteur de PI3Kγδ duvelisib en association avec le nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé non résécable qui ont progressé sous traitement anti-PD1. Dans la phase I de l'étude (18), les patients recevront nivolumab 480 mg par voie intraveineuse et duvelisib par voie orale à des doses allant de 15 mg une fois par jour à 25 mg deux fois par jour afin de déterminer la dose recommandée pour la phase II de l'étude. Dans l'étude de phase II, les patients recevront nivolumab 480 mg par voie intraveineuse et duvelisib par voie orale (dose non déterminée avant la fin de l'étude de phase 1) jusqu'à 1 an tant que leur maladie ne progresse pas ou n'a pas d'effets secondaires inacceptables avec les médicaments à l'étude. Cet essai tentera de déterminer si le duvelisib agit comme un immunomodulateur, pour faire passer le TME d'un mode immunosuppresseur à un mode immunostimulateur, pour surmonter la résistance acquise chez les patients traités par anti-PD1. La phase I de l'étude est uniquement conçue pour trouver la dose idéale de duvelisib en tant qu'immunomodulateur, qui est suspectée d'être inférieure à la dose maximale tolérée (DMT) de duvelisib précédemment déterminée dans les études sur le lymphome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Critères AJCC 8e édition pour les mélanomes non résécables de stade IIIB, IIIC, IIID ou IV qui ont reçu au moins 3 mois de traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1 ou anti-PDL1 et qui ont progressé sous ce traitement. Les patients ayant reçu une thérapie combinée anti-PD1 et anti-CTLA4 qui présentent une progression à cet intervalle sont également autorisés. Il n'y a aucune restriction concernant le temps écoulé depuis le dernier traitement anti-PD1 ou le nombre de thérapies après l'anti-PD1.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 ou Karnofsky ≥ 60%

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500 cellules/µL
    • Plaquettes ≥100 000 cellules/µL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine directe normale
    • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, doit être dans les limites normales pour ceux sans métastases hépatiques
    • Créatinine < 1,5 mg/dL
  • Pour les patients présentant des mutations BRAF exploitables, un traitement avec des inhibiteurs de BRAF et de MEK avant le début de l'essai est recommandé, à moins que les patients ne tolèrent le traitement ou choisissent de ne pas poursuivre le traitement ciblé sur BRAF.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion tumorale qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, IRM ou par des étriers si documenté à l'examen clinique. Si les patients ont une seule lésion, la lésion doit se prêter à une biopsie sans interférer avec l'évaluation radiographique telle que déterminée par l'un des co-IP.
  • Le traitement par duvelisib et nivolumab peut être nocif pour un fœtus en développement. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique à la β gonadotrophine chorionique humaine (βhCG) négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. WCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (contrôle des naissances pharmacologique, méthodes de barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception hautement efficace avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 12 semaines après la dernière dose.
  • WCBP défini comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs pour les femmes de plus de 55 ans
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

  • Les patients présentant des métastases connues ou suspectées du SNC sont exclus, sauf si les critères suivants sont remplis :

    • Les sujets ont des métastases cérébrales contrôlées, définies comme des métastases sans progression radiographique pendant au moins 4 semaines après un traitement par rayonnement stéréotaxique et/ou un traitement chirurgical au moment de la randomisation
    • Les sujets doivent être sans stéroïdes sans symptômes de maladie du SNC pendant au moins 2 semaines avant le traitement
    • Les sujets présentant des signes ou des symptômes de métastases cérébrales ne sont pas éligibles à moins que les métastases cérébrales ne soient exclues par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique
  • Les patients atteints de mélanome uvéal ou muqueux sont exclus
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés tels que le vitiligo, l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
  • Sujets ayant des antécédents de maladie hépatique chronique, de maladie veino-occlusive, d'abus actif d'alcool ou de consommation de drogues illicites autres que la marijuana ou ses dérivés

  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le consentement
    • Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant le consentement
    • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes ou fibrillation auriculaire mal contrôlée)
    • Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c.-à-d. cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive selon la classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA], péricardite, épanchement péricardique important, occlusion importante du stent coronaire, thrombose veineuse profonde mal contrôlée, etc.)
    • Besoin lié aux maladies cardiovasculaires en oxygène supplémentaire quotidien
    • Sujets ayant des antécédents de myocardite, quelle que soit l'étiologie
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 45 %. ECHO/MUGA non requis lors du dépistage à moins d'antécédents cardiaques importants.
    • Allongement QTc > 500 ms

  • Maladie pulmonaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive nécessitant de l'oxygène à domicile
    • Hospitalisation avec exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) au cours des 6 derniers mois
    • Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité
    • Antécédents de pneumonite de grade II ou plus, quelle qu'en soit la cause
    • Les patients avec un diagnostic d'apnée obstructive du sommeil (OSA) qui respectent le traitement prescrit (O2 nocturne, CPAP ou BiPAP) sont autorisés à participer à l'étude

  • Maladie infectieuse non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Traitement en cours pour une infection bactérienne, fongique ou virale systémique au moment du dépistage
    • Les sujets ne sont pas exclus pour la prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale si d'autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis
    • Infection active par le cytomégalovirus (CMV) ou le virus Epstein-Barr (EBV) (c.-à-d. sujets ayant des antécédents connus de charge virale détectable)
    • Infection par l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus T-lymphotrope humain de type 1
    • Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif [AgHBs] ou un anticorps de l'hépatite C [Ac anti-VHC] seront exclus, sauf si un traitement documenté et la résolution du traitement de l'hépatite C Les sujets avec un anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) doivent avoir un virus de l'hépatite B négatif ( HBV) dosage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) pour être éligible, doit recevoir une prophylaxie par l'entécavir (ou équivalent) en concomitance avec le traitement par duvelisib, et doit être surveillé périodiquement pour détecter une réactivation du VHB conformément aux directives institutionnelles. Si vous ne pouvez pas recevoir de prophylaxie, le cas sera discuté avec les enquêteurs pour déterminer l'éligibilité.
    • Antécédents de traitement de la tuberculose dans les 2 ans précédant l'inscription
  • Patients ayant des antécédents d'encéphalite, de méningite ou de convulsions incontrôlées au cours de l'année précédant le consentement éclairé
  • Traitement chronique en cours avec des immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine) ou stéroïdes systémiques > 10 mg de prednisone ou équivalent une fois par jour. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
  • Sujets présentant d'autres conditions médicales non contrôlées ou d'autres maladies, des résultats de laboratoire ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque pour le sujet associé à sa participation à l'étude.
  • Les patients qui reçoivent d'autres traitements expérimentaux seront exclus
  • Patients ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure (par ex. anti-CTLA-4, anti-PD1 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire) à l'exception de ceux qui sont bien contrôlés et qui ne poseront probablement pas de problème avec les contre-mesures standard (par ex. troubles endocriniens pris en charge par substitution hormonale).
  • Sujets ayant des antécédents de colite à médiation immunitaire de grade II ou supérieur. Les patients dont la toxicité était clairement attribuable au traitement anti-CTLA-4 (anti-PD1 toléré après avoir reçu des anti-CTLA4) peuvent toujours être admis à l'essai.
  • Sujets ayant des antécédents de pneumonie ou de transaminite de grade II ou supérieur.
  • Traitements antérieurs avec des inhibiteurs de PI3K
  • Le sujet a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement à visée curative, ou un cancer du col de l'utérus traité in situ pour lequel il existe une surveillance continue appropriée
  • - Le sujet a reçu une radiothérapie, une chirurgie ou une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le moment du consentement et/ou ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à une thérapie antérieure. Les sujets doivent être correctement récupérés de toutes les toxicités, complications ou maladies aiguës avant de commencer le traitement expérimental.
  • Un maximum de trois patients ayant reçu du talimogène laherparepvec (T-vec) comme traitement antérieur seront autorisés à participer à la phase II de l'étude. Cependant, les biopsies liées à l'étude doivent être effectuées sur un site de la maladie qui n'a pas été injecté de T-vec ou adjacent à un site d'injection de T-vec.
  • Sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre de prophylaxie pour Pneumocystis jirovecii, le virus simplex humain (HSV) ou le zona (VZV) au moment du dépistage
  • Sujets présentant une hypersensibilité connue au duvelisib et/ou à ses excipients : cellulose microcristalline et stéarate de magnésium
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique
  • Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer aux restrictions et aux activités et traitements interdits
  • Sujets incapables ou refusant de subir une ponction veineuse ou tolérant l'accès veineux
  • Sujets ayant déjà subi une intervention chirurgicale et/ou un dysfonctionnement gastro-intestinal chronique pouvant affecter l'absorption des médicaments, tels qu'un pontage gastrique, une gastrectomie, une malabsorption, une maladie inflammatoire de l'intestin, une diarrhée chronique
  • Administration simultanée de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs des inducteurs du cytochrome p450 3A (CYP3A) dans les 2 semaines précédant l'intervention de l'étude. Le duvelisib peut augmenter l'exposition aux substrats du CYP3A4 ; envisager de réduire la dose de ces substrats et surveiller les signes de toxicité des substrats sensibles du CYP3A co-administrés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Duvélisib plus Nivolumab

Phase 1 : Duvelisib sera pris par voie orale à des doses de 15 mg une fois par jour, 25 mg une fois par jour ou 25 mg deux fois par jour, 12 heures d'intervalle, afin de déterminer la dose recommandée pour l'étude de phase II lorsqu'il est associé au nivolumab.

Nivolumab, 240 mg, IV, toutes les 2 semaines pendant les quatre premiers cycles ; par la suite, il peut être remplacé par 480 mg, IV, une fois toutes les 4 semaines si cela est jugé approprié par le médecin de l'étude.

Phase II : La posologie recommandée pour la phase II du duvelisib administré ne sera pas déterminée avant la fin de la phase I.

Nivolumab, 480 mg, IV, toutes les 4 semaines, jusqu'à 1 an.
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab est un anticorps monoclonal IgG4 humain qui bloque PD-1. C'est un type d'immunothérapie et agit comme un inhibiteur de point de contrôle, bloquant un signal qui empêche l'activation des cellules T d'attaquer le cancer.
Autres noms:
  • Opdivo
  • AG013736
Médicament: Duvélisib
Le duvelisib est un puissant inhibiteur des isoformes γ et δ. Le duvelisib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Autres noms:
  • Copiktra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DLTs par dose de phase I de Duvelisib avec Nivolumab
Délai: Jusqu'à 56 jours (par patient)
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose aiguës (DLT) et des anomalies de laboratoire considérées comme potentiellement liées au traitement de l'étude, survenant de la dose initiale de duvélisib + nivolumab jusqu'au jour 28 du traitement (aiguës) ou des toxicités survenant du jour 29 jusqu'à 28 jours après l'achèvement du traitement (toxicités tardives). Les DLT sont définies à l'aide des Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0.
Jusqu'à 56 jours (par patient)
Meilleure réponse globale
Délai: Jusqu'à 29 mois
Meilleure réponse selon RECIST v1.1 : Réponse complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm d'axe court) ; Réponse partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; Maladie stable (MS) : Ni réduction suffisante pour répondre aux critères de RP ni augmentation suffisante pour répondre aux critères de maladie progressive (MP), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Maladie progressive (MP) : Augmentation ≥20 % (relative) de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme observée pendant l'étude (incluant la somme de base si elle est la plus petite pendant l'étude) et, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Jusqu'à 29 mois
Taux de réponse globale optimal (ORR)
Délai: Jusqu'à 29 mois
Proportion de patients avec une Meilleure Réponse (CR+PR)/(CR+PR+SD+PD) selon RECIST v1.1 de Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm d'axe court) ; ou Réponse Partielle (PR) : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 29 mois
Variation de la fréquence des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
La cytométrie en flux CyTek sera utilisée pour évaluer les cellules infiltrant la tumeur dans les PBMC et le tissu tumoral afin de déterminer la fréquence accrue (prolifération) et l'activation des TIL CD8+. La prolifération des cellules TIL CD8+ est corrélée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de mélanome.
De la ligne de base à la semaine 4
Modification de la fréquence des TIL CD8+
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
La cytométrie en flux CyTek sera utilisée pour évaluer les cellules infiltrant la tumeur dans les PBMC et le tissu tumoral afin de détecter l'augmentation de fréquence (prolifération) et l'activation des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur. La prolifération des cellules T CD8+ infiltrant la tumeur est corrélée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de mélanome.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation de la fréquence des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur
Délai: De la semaine 4 à la semaine 12
La cytométrie en flux CyTek sera utilisée pour évaluer les cellules infiltrant la tumeur dans les PBMC et le tissu tumoral afin de mesurer la fréquence accrue (prolifération) et l'activation des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur. La prolifération des lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur est corrélée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de mélanome.
De la semaine 4 à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
La durée (médiane) entre la date initiale du traitement et la date de progression documentée, ou la date de décès due à une cause quelconque (en l'absence de progression, selon la première éventualité), avec une progression définie par RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'à 36 mois
Bénéfice Clinique
Délai: À la semaine 12
Réponse complète [CR], réponse partielle [PR] ou maladie stable [SD], selon les critères RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm de petit axe) ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ; SD : Ni réduction suffisante pour être qualifiée de PR ni augmentation suffisante pour être qualifiée de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Maladie progressive (PD) : Augmentation ≥20 % (relative) de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme pendant l'étude (inclut la somme de référence si elle est la plus petite pendant l'étude) et, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
À la semaine 12
Avantage Clinique
Délai: À la semaine 24
Réponse complète [CR], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], selon les critères RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (<10 mm de petit axe) ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres ; SD : Ni réduction suffisante pour qualifier de PR ni augmentation suffisante pour qualifier de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Maladie progressive (PD) : Augmentation relative ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme observée pendant l'étude (incluant la somme de base si elle est la plus petite de l'étude) et, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
À la semaine 24
Bénéfice Clinique
Délai: À la semaine 48
Réponse complète [CR], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], selon les critères RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction du petit axe à <10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm de petit axe) ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD : Ni réduction suffisante pour répondre aux critères de PR ni augmentation suffisante pour répondre aux critères de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Maladie progressive (PD) : Augmentation relative ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme observée pendant l'étude (incluant la somme de base si elle est la plus petite de l'étude) et, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
À la semaine 48
Taux de bénéfice clinique
Délai: À la semaine 12
Proportion de patients (RC + RP + MP) / (RC + RP + MP + MP) Réponse complète [RC], réponse partielle [RP], maladie stable [MP], selon les critères RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, RC : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm de petit axe) ; RP : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres ; MP : Ni une réduction suffisante pour répondre aux critères de RP, ni une augmentation suffisante pour répondre aux critères de MP, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres observée pendant l'étude. Maladie progressive (MP) : Augmentation relative ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme observée pendant l'étude (incluant la somme initiale si elle est la plus petite observée) et, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins
À la semaine 12
Événements indésirables aigus au moins potentiellement liés au traitement
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Nombre et pourcentage d'événements indésirables aigus classés selon la CTCAE v5.0 chez les patients à chaque intervalle de dosage et dans la cohorte d'expansion. Les événements de toxicité incluent ceux qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude selon les Critères pour les événements indésirables version 5 (CTCAE v5.0).
Jusqu'à 4 semaines
Effets indésirables tardifs au moins potentiellement liés au traitement
Délai: À partir de 4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 14 mois
Nombre et pourcentage d'événements indésirables survenant tardivement, classés selon la CTCAE v5.0, chez les patients à chaque intervalle de dosage et dans la cohorte d'expansion. Les événements de toxicité incluent ceux qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude selon les Critères des Événements Indésirables version 5 (CTCAE v5.0).
À partir de 4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 14 mois
Effets indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 42,5 mois
Nombre de patients ayant présenté des événements indésirables potentiellement, probablement ou certainement liés au traitement de l'étude selon les Critères pour les Événements Indésirables version 5 (CTCAE v5.0).
Jusqu'à 42,5 mois
Événements Indésirables Graves Liés au Traitement
Délai: Jusqu'à 42,5 mois
Nombre de patients ayant présenté des événements indésirables graves considérés comme potentiellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude selon les Critères pour les Événements Indésirables version 5 (CTCAE v5.0).
Jusqu'à 42,5 mois
Effet indésirable de grade 3 ou supérieur lié au traitement
Délai: Jusqu'à 42,5 mois
Nombre de patients avec des événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés au traitement selon CTCAE v5.0
Jusqu'à 42,5 mois
Nombre de patients avec réponse clinique
Délai: Jusqu'à 36 mois
Nombre de patients présentant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) jusqu'au premier moment où la maladie progressive est objectivement documentée selon RECIST v1.1. RC : Disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction du petit axe à <10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm de petit axe) ; RP : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 36 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 25 mois
Durée (médiane) entre le début du traitement et le décès des patients, quelle qu'en soit la cause. Les patients toujours vivants seront censurés au moment du dernier suivi.
Jusqu'à 25 mois
Survie globale (OS) à 6 mois
Délai: À 6 mois
Le pourcentage de patients en vie à 6 mois après le début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
À 6 mois
Survie globale à 12 mois (OS)
Délai: À 12 mois
Le pourcentage de patients vivants à 12 mois à partir du début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
À 12 mois
Survie globale (OS) à 18 mois
Délai: À 18 mois
Le pourcentage de patients en vie à 18 mois le début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
À 18 mois
Survie Globale (OS) - Population Totale
Délai: Jusqu'à 25 mois
Durée (médiane) entre le début du traitement et le décès du patient, quelle qu'en soit la cause. Les patients toujours en vie seront censurés au moment du dernier suivi.
Jusqu'à 25 mois
Survie globale à 6 mois (OS) - Population totale
Délai: À 6 mois
Le pourcentage de patients vivants à 6 mois après le début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
À 6 mois
Survie globale (SG) à 12 mois - Population totale
Délai: À 12 mois
Le pourcentage de patients vivants à 12 mois après le début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
À 12 mois
Survie globale à 18 mois (OS) - Population totale
Délai: À 18 mois
Le pourcentage de patients vivants 18 mois après le début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
À 18 mois
Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: À 6 mois
Le pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale du traitement jusqu'à 6 mois, la progression étant définie selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée au cours de l'étude (cela inclut la somme initiale si elle est la plus petite observée). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, la MP (maladie progressive) : Progression nette des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 6 mois
Survie sans progression à 12 mois (PFS)
Délai: À 12 mois
Pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale de traitement jusqu'à 12 mois, la progression étant définie selon RECIST v1.1.
Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Pour les lésions non cibles, la MP : Progression évidente des lésions non cibles existantes.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 12 mois
Survie sans progression (PFS) à 18 mois
Délai: À 18 mois
Le pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale du traitement jusqu'à 18 mois, la progression étant définie selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (cela inclut la somme de base si elle est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, la maladie progressive (PD) correspond à une progression nette des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 18 mois
Survie sans progression (SSP) - Population totale
Délai: Jusqu'à 36 mois
La durée (médiane) entre la date initiale du traitement et la date de progression documentée, ou la date de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression, selon la première éventualité), la progression étant définie selon RECIST v1.1.
Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (y compris la somme de base si elle est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Pour les lésions non cibles, la MP : progression évidente des lésions non cibles existantes.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS) à 6 mois - Population totale
Délai: À 6 mois
Le pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale du traitement jusqu'à 6 mois, la progression étant définie par RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (cela inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : Progression nette des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 6 mois
Survie sans progression à 12 mois (PFS) - Population totale
Délai: À 12 mois
Le pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale du traitement jusqu'à 12 mois, avec une progression définie selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée au cours de l'étude (cela inclut la somme de base si elle est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, MP : Progression nette des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 12 mois
Survie sans progression (SSP) à 18 mois - Population totale
Délai: À 18 mois
Le pourcentage de patients dont la maladie ne progresse pas de la date initiale du traitement jusqu'à 18 mois, la progression étant définie par RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme la plus faible observée pendant l'étude (cela inclut la somme initiale si elle est la plus faible de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : Progression nette des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
À 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction des cellules immunitaires
Délai: Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Évaluation des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l'aide de la cytométrie en flux CyTek.
Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Fonction des cellules immunitaires
Délai: Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Évaluation des cellules infiltrant la tumeur à partir de l'utilisation de la cytométrie en flux CyTek.
Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Microenvironnement tumoral (TME)
Délai: Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Changements dans la population de cellules immunitaires à l'aide de l'imagerie Vectra.
Ligne de base (avant le traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Mécanisme de résistance aux anti-PD1
Délai: Baseline (avant traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)
Modifications de l'expression génique dans la tumeur par profilage génique Nanostring.
Baseline (avant traitement), à 12 semaines après le début du traitement ; Jusqu'à 2 ans (cohorte)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

John Kirkwood

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Secura Bio, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Kirkwood, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2020

Première publication (Réel)

30 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 20-155

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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