177Lu-PSMA-617 par rapport à la thérapie dirigée par les récepteurs aux androgènes dans le traitement du cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (PSMAfore)
PSMAfore : étude de phase III, ouverte, multicentrique et randomisée comparant le 177Lu-PSMA-617 à un changement de traitement dirigé par les récepteurs aux androgènes dans le traitement d'hommes naïfs de taxane atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration
Le but de cette étude est de déterminer si le 177Lu-PSMA-617 améliore le rPFS ou la mort par rapport à un changement de l'ARDT chez les participants au mCRPC qui ont été précédemment traités avec un autre ARDT et non exposés à un régime contenant des taxanes dans le CRPC ou le mHSPC réglages.
Environ 450 participants seront randomisés (225 par groupe de traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée de phase III, en ouvert, où il est jugé approprié de retarder la chimiothérapie à base de taxane.
L'étude vise à évaluer la supériorité du 177Lu-PSMA-617 sur un changement de traitement ARDT dans la prolongation du rPFS. Le critère d'évaluation principal de la rPFS sera évalué via un examen centralisé indépendant en aveugle des images radiographiques fournies par le médecin traitant et comme indiqué dans les lignes directrices du PCWG3.
L'étude évaluera également si le 177Lu-PSMA-617 améliore la survie globale (SG) des participants atteints d'un CPRCm positif au PSMA progressif par rapport aux participants traités avec un changement de traitement ARDT. La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Durée du traitement : environ 43 mois.
Période de sélection Lors de la sélection, les participants seront évalués pour leur éligibilité et subiront une tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) 68Ga-PSMA-11 pour évaluer la positivité du PSMA. Seuls les participants avec un cancer positif au PSMA et des critères d'éligibilité confirmés seront randomisés.
Période de randomisation Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir 177Lu-PSMA-617 ou un changement de traitement ARDT. Le changement ARDT comprendra une thérapie ciblée approuvée sur l'axe des récepteurs aux androgènes (AR) (abiratérone ou enzalutamide). Les soins de soutien seront autorisés dans les deux bras à la discrétion de l'investigateur et comprendront les soins disponibles pour le participant éligible conformément aux meilleures pratiques institutionnelles pour le traitement du mCRPC, y compris la thérapie de privation androgénique (ADT). Agents expérimentaux, produits biologiques, immunothérapie, chimiothérapie cytotoxique, autres radio-isotopes systémiques (par ex. radium-223), les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) ou le traitement par radiothérapie hémicorporelle ne doivent pas être administrés pendant la période de traitement de l'étude. L'ARDT ne doit pas être administré en même temps que le 177Lu-PSMA-617.
Période de traitement • Bras de traitement 177Lu-PSMA-617 Les participants randomisés dans le bras expérimental recevront 7,4 GBq +/- 10 % de 177Lu-PSMA-617 une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles. Les meilleurs soins de soutien, y compris l'ADT, peuvent être utilisés.
Après le dernier jour de la période de traitement de l'étude de 177Lu-PSMA-617 (c'est-à-dire après la fin de 6 cycles de traitement OU l'arrêt du traitement pour une raison quelconque), les participants doivent avoir une visite de fin de traitement (EOT) et entrer dans le suivi post-traitement -en haut.
• Bras de traitement ARDT Pour les participants randomisés dans le bras de traitement ARDT, le changement de traitement ARDT pour chaque participant sera sélectionné par le médecin traitant avant la randomisation et sera administré selon les ordres du médecin. Les meilleurs soins de soutien, y compris l'ADT, peuvent être utilisés. Après le dernier jour du traitement à l'étude (arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit) ou lors de la progression radiographique évaluée par un examen centralisé en aveugle, les participants doivent avoir une fin de traitement (EOT) et entrer dans le suivi post-traitement.
Fin de traitement
Le traitement randomisé peut être interrompu si :
- Le participant choisit d'arrêter le traitement
- Toxicité
- Achèvement des 6 cycles de 177Lu-PSMA-617
- Non-respect grave du protocole
- Progression déterminée par le BICR
- Progression clinique sans équivoque
Il est important que les évaluations d'imagerie programmées se poursuivent jusqu'à la progression déterminée par le BICR. La progression du PSA est fortement déconseillée comme critère d'initiation d'un nouveau traitement néoplasique avant la progression déterminée par le BICR. Les directives du PCWG3 doivent être suivies pour guider l'arrêt du traitement.
La visite de fin de traitement doit être effectuée ≤ 7 jours après le dernier jour de la période de traitement de l'étude. L'EOT doit avoir lieu avant que le participant n'entre dans la période de suivi post-traitement de l'étude et avant le début de tout traitement anticancéreux ultérieur, en dehors de ce qui est autorisé dans l'étude.
Si un participant retire son consentement pour la période de traitement de l'étude, une EOT doit être effectuée et le participant entrera dans le suivi post-traitement à moins qu'il ne retire spécifiquement le suivi post-traitement.
Période de transition Après confirmation de la rPFS par le BICR, les participants randomisés dans le bras ARDT seront soit autorisés à effectuer une transition pour recevoir le 177Lu-PSMA-617 dans les 28 jours suivant la confirmation centrale de la progression radiographique, soit pourront continuer à recevoir tout autre traitement à la discrétion du médecin traitant dans le cadre du suivi post-traitement.
Pour qu'un participant randomisé au changement de bras ARDT puisse passer pour recevoir le 177Lu-PSMA-617, il doit répondre aux critères suivants :
- Progression radiographique confirmée évaluée par le BICR
- Aucun traitement antinéoplasique intermédiaire n'est administré après le traitement randomisé
- Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur doit être contrôlée et ne doit pas être supérieure au grade CTCAE 2 ou à la ligne de base au moment du démarrage du 177Lu-PSMA-617.
- Statut de performance ECOG 0-1 au moment du croisement
- Fonction organique adéquate au moment du croisement :
- Accord pour poursuivre le calendrier des visites d'étude
Si le patient n'a pas subi d'évaluations spécifiques définies ci-dessous dans les 7 jours précédant le début du traitement du croisement, il doit effectuer les évaluations suivantes afin de s'assurer que les critères ci-dessus sont remplis avant l'initiation du 177Lu-PSMA-617 :
- ECOG-PS
- Signes vitaux
- Hématologie et biochimie
- Évaluation des événements indésirables
Un participant, qui est considéré comme ayant une progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur, mais pas selon le BICR, n'est pas éligible au croisement à ce moment-là. Ce participant doit continuer à recevoir le traitement de l'étude randomisée jusqu'à la progression déterminée par le BICR.
Si le passage au 177Lu-PSMA-617 est sélectionné, alors le 177Lu-PSMA-617 sera administré avec la même dose/le même calendrier que pour les participants initialement randomisés pour recevoir le 177Lu-PSMA-617.
Après le dernier jour de la période de traitement de l'étude de 177Lu-PSMA-617 ou lors de la deuxième progression radiographique (rPFS2), les participants doivent avoir une deuxième fin de traitement (EOT2) et entrer dans le suivi post-traitement. Le participant peut recevoir toute autre thérapie à la discrétion du médecin traitant dans le suivi post-traitement.
Post-traitement Période de suivi
- Suivi de sécurité de 30 jours Tous les participants randomisés et/ou traités doivent avoir un suivi de sécurité effectué environ 30 jours après la visite EOT.
- Suivi à long terme Le suivi à long terme commence après le suivi de sécurité de 30 jours et dure jusqu'à l'accumulation d'événements pour l'analyse basée sur la SG prévue (critère d'évaluation secondaire clé).
Dans le cadre d'un suivi à long terme, des informations sur l'innocuité et l'efficacité seront recueillies :
- Innocuité : tous les événements indésirables médicalement significatifs (tous les EIG) considérés comme liés au 177Lu-PSMA-617. Cela inclura la toxicité potentielle tardive des rayonnements.
- Efficacité : Chez tout participant entrant dans un suivi à long terme qui arrête pour des raisons autres que la progression radiographique déterminée par le BICR, des évaluations de la tumeur doivent être effectuées toutes les 8 semaines après la première dose du traitement à l'étude pendant les 24 premières semaines (semaines 9, 17, 25) et puis toutes les 12 semaines (semaine 37, 49...) jusqu'à confirmation de la progression radiographique par le BICR
La période de suivi à long terme comprendra également la collecte d'informations sur la survie et d'autres évaluations.
Autre : Les autres données recueillies au cours du suivi à long terme comprennent les prélèvements sanguins pour l'hématologie, les tests chimiques, la coagulation, l'ADN et les échantillons de tumeurs pour les biomarqueurs. Les visites seront effectuées toutes les 12 semaines (± 28 jours) jusqu'au décès, perdu de vue, retrait de consentement ou accumulation du nombre d'événements requis pour les analyses de SG prévues pour l'étude, selon la première éventualité.
Ce suivi permettra de collecter des informations sur les toxicités à long terme médicalement significatives telles que la radiotoxicité à long terme.
La durée du suivi à long terme devrait se poursuivre jusqu'à la fin de l'étude.
Si le participant retire son consentement pour le prélèvement d'échantillons sanguins, les PRO et les évaluations d'imagerie pendant le suivi à long terme, des informations sur la survie, les EIG liés au traitement de l'étude et à la thérapie antinéoplasique post-traitement seront collectées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
-
München, Allemagne, 80377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Ghent, Belgique, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgique, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Belgique, 8800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espagne, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
A Coruna
-
Santiago Compostela, A Coruna, Espagne, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espagne, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers, France, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, France, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, France, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, France, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Paris, France, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, France, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, L'Autriche, 4020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Pologne, 44-101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovaquie, 83310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Baden, Suisse, 5404
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suède, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Suède, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Suède, 17176
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tchéquie, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Uni Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- WA Uni School Of Med
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Urology Cancer Center PC
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68154
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hosp Med School
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Onco Hemato Asso of SW Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Les participants doivent être des adultes ≥ 18 ans
- Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1
- Les participants doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate
- Les participants doivent être 68Ga-PSMA-11 PET/CT scan positifs et éligibles tel que déterminé par le lecteur central du sponsor
- Les participants doivent avoir un taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)
Les participants doivent avoir progressé une seule fois sous ARDT de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide)
- traitement par inhibiteur des récepteurs aux androgènes de première génération (par ex. bicalutamide) est autorisé mais n'est pas considéré comme un traitement AEDT antérieur
- L'ARDT de deuxième génération doit être le traitement le plus récent reçu
Les participants doivent avoir un mCRPC progressif. Le mCRPC progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :
- Progression du PSA sérique / plasmatique définie comme 2 augmentations du PSA mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle. La valeur de départ minimale est de 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml est la valeur de départ minimale si une augmentation confirmée du PSA est la seule indication de progression.
- Définition de la progression des tissus mous [PCWG3-modified RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
- Progression de la maladie osseuse deux nouvelles lésions seule la positivité sur la scintigraphie osseuse définit la maladie métastatique osseuse (critères PCWG3 (Scher et al 2016))
- Les participants doivent avoir ≥ 1 lésion métastatique présente lors du dépistage/de la TDM, de l'IRM ou de la scintigraphie osseuse obtenues avant la randomisation.
- Les participants doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (c.-à-d. chimiothérapie antérieure, radiothérapie, etc.) sauf alopécie
Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate :
- Réserve de moelle osseuse :
- NAN ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquettes ≥100 x 109/L
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Hépatique:
- Bilirubine totale < 2 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les participants avec le syndrome de Gilbert connu ≤ 3 x ULN est autorisé
- ALT ou AST ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
- Rénal:
- DFGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Candidats pour un changement de ARDT tel qu'évalué par le médecin traitant • Les participants ne peuvent pas avoir précédemment progressé ni présenté de toxicité intolérable à la fois à l'enzalutamide et à l'abiratérone.
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :
- Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223, irradiation de l'hémicorps
- Thérapie par radioligand ciblant le PSMA
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP, chimiothérapie cytotoxique pour cancer de la prostate résistant à la castration ou sensible à la castration (par exemple, taxanes, platine, estramustine, vincristine, méthotrexate, etc.), immunothérapie ou thérapie biologique [y compris les anticorps monoclonaux]) [Remarque : exposition aux taxanes (exposition maximale 6 cycles) en situation adjuvante ou néoadjuvante est autorisé si 12 mois se sont écoulés depuis la fin de ce traitement adjuvant ou néoadjuvant]. Un traitement préalable par sipuleucel-T est autorisé.
- Tout agent expérimental dans les 28 jours précédant le jour de la randomisation
- Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes similaires
- Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligand, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou thérapie expérimentale
- Transfusion ou utilisation d'agents stimulant la moelle osseuse dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude
- Patients ayant des antécédents de métastases du SNC neurologiquement instables, symptomatiques ou recevant des corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique. Les participants présentant des métastases du SNC sont éligibles s'ils ont reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, couteau gamma), asymptomatique et neurologiquement stable sans corticostéroïdes. Les participants atteints d'une maladie épidurale, d'une maladie canalaire et d'une atteinte antérieure du cordon sont éligibles si ces zones ont été traitées, sont stables et n'ont pas de troubles neurologiques.
- Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon
Antécédents ou diagnostic actuel des anomalies ECG suivantes indiquant un risque important pour la sécurité des participants à l'étude :
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré)
- Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointe
- Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de PAC dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'investigateur principal), y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, une hépatite B ou C active connue ou autre conditions comorbides qui, de l'avis de l'investigateur, entraveraient la participation ou la coopération à l'étude
- Les participants infectés par le VIH qui présentent un faible risque de résultats liés au sida peuvent participer à cet essai.
- Les participants présentant une infection COVID-19 active documentée (tout degré de gravité de la maladie) au moment du consentement éclairé ne peuvent être inclus qu'une fois complètement rétablis (conformément aux directives locales).
- Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et qui n'ont pas eu de maladie pendant plus de 3 ans avant la randomisation sont éligibles, tout comme les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome et d'un cancer superficiel de la vessie traités de manière adéquate
- Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement de l'étude et pendant 14 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus. Si les réglementations locales s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans la CIF
- Obstruction concomitante ingérable de l'évacuation de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants souffrant d'obstruction de l'évacuation de la vessie ou d'incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlé avec les meilleurs soins standard disponibles (incl. tampons, drainage) sont autorisés.
- Antécédents de maladie / affection somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude
- Toute condition qui empêche la position des bras levés
- Présence de mutations ou de biomarqueurs connus pour prédire une meilleure réponse aux traitements autres que l'ARDT (par exemple, AR-V7 ou BRCA)
- Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 177Lu-PSMA-617
Les participants ont reçu 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % de 177Lu-PSMA-617 une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles.
Les meilleurs soins de soutien, y compris l'ADT, pourraient être utilisés.
|
administré par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines (1 cycle) pendant 6 cycles
dose intraveineuse unique d'environ 150 MBq.
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 111 MBq ni supérieure à 185 MBq (3 - 5 mCi).
|
|
Comparateur actif: Thérapie dirigée par les récepteurs androgènes (ARDT)
Pour les participants randomisés dans le bras ARDT, l'abiratérone ou l'enzalutamide ont été administrés selon les ordres du médecin.
Les meilleurs soins de soutien, y compris la thérapie de privation androgénique (TAD), pourraient être utilisés.
|
dose intraveineuse unique d'environ 150 MBq.
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 111 MBq ni supérieure à 185 MBq (3 - 5 mCi).
administré par voie orale de façon continue, conformément à la notice d'accompagnement et aux directives
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: FU médian (randomisation vers un événement ou censure) 3,65 mois (plage de 0 à 12,3)
|
La rPFS est définie comme le temps écoulé avant la progression radiographique par RECIST v1.1 modifié par le groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3), tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR) ou un décès.
|
FU médian (randomisation vers un événement ou censure) 3,65 mois (plage de 0 à 12,3)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Bref inventaire de la douleur - Questionnaire abrégé (BPI-SF)
Délai: Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité à 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois (analyse de la SG finale estimée)
|
Le BPI-SF est un instrument accessible au public pour évaluer la douleur et comprend des scores de gravité et d'interférence.
BPI-SF est un questionnaire d'auto-évaluation en 11 points conçu pour évaluer la gravité et l'impact de la douleur sur les fonctions quotidiennes d'un participant.
Le score de sévérité de la douleur est une valeur moyenne pour les questions 3, 4, 5 et 6 du BPI-SF (questions portant sur l'étendue de la douleur, où l'étendue est classée de 0 [pas de douleur] à 10 [douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer] ).
La progression de la sévérité de la douleur est définie comme une augmentation du score de 30 % ou plus par rapport au départ sans diminution de l'utilisation d'analgésiques.
|
Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité à 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois (analyse de la SG finale estimée)
|
|
Survie globale (SG) (critère secondaire clé)
Délai: env. 26,9 mois entre la randomisation et le cut-off
|
La SG est définie comme le délai jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
|
env. 26,9 mois entre la randomisation et le cut-off
|
|
Survie sans progression radiographique 2 (rPFS2) par Blinded Independent Central Review (BICR)
Délai: De la date du croisement jusqu'à la deuxième progression radiographique ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
La rPFS2 par BICR est définie comme le temps écoulé entre la date du croisement (ARDT vers 177Lu-PSMA-617) et la date de progression radiographique de la maladie par BICR ou de décès quelle qu'en soit la cause pour les participants qui passent du bras ARDT au traitement Lu-PSMA.
|
De la date du croisement jusqu'à la deuxième progression radiographique ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
|
Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à env. 32 mois
|
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première progression documentée par l'évaluation de l'investigateur (progression radiographique, clinique ou PSA) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à env. 32 mois
|
|
Deuxième survie sans progression (PFS2) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la deuxième progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
PFS2 défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première progression documentée par l'évaluation de l'investigateur (progression radiographique, progression clinique, progression du PSA) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, lors de la prochaine ligne de traitement.
Le traitement de nouvelle intention a été défini comme le premier nouveau traitement antinéoplasique (systémique) initié après l'arrêt du traitement à l'étude, quelle que soit la raison de la fin du traitement (EoT).
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la deuxième progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
|
Réponse PSA50
Délai: Semaines 12, 24, 48 et à tout moment pendant la phase randomisée
|
La réponse PSA50 a été définie comme le pourcentage de participants ayant atteint une diminution ≥ 50 % par rapport à la ligne de base, confirmée par une deuxième mesure de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ≥ 4 semaines.
|
Semaines 12, 24, 48 et à tout moment pendant la phase randomisée
|
|
Délai avant le premier événement squelettique symptomatique (TTSE)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à l'EOT ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
Délai avant SSE (TTSSE) défini comme la date de randomisation jusqu'à la date de la première nouvelle fracture osseuse pathologique symptomatique, compression de la moelle épinière, intervention chirurgicale orthopédique liée à une tumeur, nécessité d'une radiothérapie pour soulager la douleur osseuse ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
De la date de randomisation jusqu'à l'EOT ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
|
Délai jusqu'à la progression radiographique des tissus mous (TTSTP) selon BICR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique des tissus mous ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
TTSTP défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiographique des tissus mous selon RECIST v1.1 modifié par le groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3) (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group a modifié les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1), tel qu'évalué par l'examen central indépendant en aveugle (BICR).
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique des tissus mous ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à env. 32 mois
|
|
Délai avant la chimiothérapie (TTCT)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la chimiothérapie ultérieure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 43 mois (analyse finale estimée de la SG)
|
TTCT défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le début de la première chimiothérapie ultérieure ou le décès, selon la première éventualité.
Étant donné que les participants du bras ARPI ont été autorisés à passer au bras [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617) après confirmation de la rPD par BICR, la TTCT a été retardée pour les participants qui avaient traversé.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la chimiothérapie ultérieure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 43 mois (analyse finale estimée de la SG)
|
|
Qualité de vie européenne (EuroQol) - Échelle de 5 domaines à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours de suivi de sécurité ou à la semaine 48 de suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois
|
EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé rempli par les participants qui mesure la qualité de vie liée à la santé et traduit ce score en valeur d'indice ou score d'utilité.
EQ-5D-5L se compose de deux éléments : un profil d'état de santé et une échelle visuelle analogique (EVA) en option.
Le profil d'état de santé EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux : 1= aucun problème, 2= problèmes légers, 3= problèmes modérés, 4= problèmes graves et 5= problèmes extrêmes.
Des scores plus élevés indiquaient des niveaux plus élevés de problèmes dans chacune des cinq dimensions.
|
De la randomisation jusqu'à 30 jours de suivi de sécurité ou à la semaine 48 de suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois
|
|
Évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - Questionnaire sur la prostate (FACT-P)
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours de suivi de sécurité ou à la semaine 48 de suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois
|
Le score total FACT-P détermine le niveau de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) spécifique au cancer de la prostate.
Plus le score FACT-P est élevé, meilleure est la qualité de vie.
FACT-P évalue les symptômes/problèmes liés au carcinome de la prostate et à son traitement.
Il s'agit d'une combinaison du FACT-General + de la Prostate Cancer Subscale (PCS).
Le FACTGeneral (FACT-G) est une mesure de qualité de vie (QoL) composée de 27 éléments qui fournit un score total ainsi que des scores de sous-échelles : bien-être physique (0-28), fonctionnel (0-28), social (0-28) et émotionnel (0-24).
La plage de scores totaux est comprise entre 1 et 108, des scores plus élevés indiquent de meilleurs scores pour le score total et les scores des sous-échelles.
PCS est une sous-échelle de 12 éléments sur le cancer de la prostate qui pose des questions sur les symptômes et les problèmes spécifiques au cancer de la prostate (plage de 0 à 48, meilleurs scores).
Le score total FACT-P est la somme des 5 scores des sous-échelles du questionnaire FACT-P et varie de 0 à 156.
Des scores plus élevés indiquent un degré plus élevé de fonctionnement et une meilleure qualité de vie.
|
De la randomisation jusqu'à 30 jours de suivi de sécurité ou à la semaine 48 de suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 43 mois
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours, évalué jusqu'à 43 mois (analyse finale estimée de la SG).
|
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (TESAE) et des décès dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Les événements indésirables survenus pendant le traitement entrant dans la catégorie de myélosuppression, de toxicité rénale ou de seconde tumeur maligne seront enregistrés au-delà de la période d'observation de sécurité de 30 jours.
|
De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours, évalué jusqu'à 43 mois (analyse finale estimée de la SG).
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fizazi K, Morris MJ, Shore ND, Chi KN, Crosby M, de Bono JS, Herrmann K, Roubaud G, Nagarajah J, Fleming M, Lewis B, Nordquist L, Carnahan N, Ghebremariam S, Hertelendi M, Castellano D, Sartor O. Health-related quality of life, pain, and symptomatic skeletal events with [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jul;26(7):948-959. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00189-5. Epub 2025 May 26.
- Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Studentova H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino A, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15.
- Fizazi K, Chi KN, Shore ND, Herrmann K, de Bono JS, Castellano D, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Fleming M, Haas T, Ghebremariam S, Kreisl TN, Rajagopalan S, Sartor O, Morris MJ; PSMAfore Investigators. Final overall survival and safety analyses of the phase III PSMAfore trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 versus change of androgen receptor pathway inhibitor in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol. 2025 Nov;36(11):1319-1330. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.003. Epub 2025 Jul 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Produits radiopharmaceutiques
- Pluvicto
- gallium 68 PSMA-11
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAA617B12302
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507772-50-00 (Autre identifiant: EU CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .