177Lu-PSMA-617 frente a terapia dirigida por receptores de andrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo (PSMAfore)
PSMAfore: un estudio de fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado que compara 177Lu-PSMA-617 frente a un cambio de terapia dirigida por receptores de andrógenos en el tratamiento de hombres sin tratamiento previo con taxanos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo
El propósito de este estudio es determinar si el 177Lu-PSMA-617 mejora la rPFS o la muerte en comparación con un cambio en ARDT en participantes con mCPRC que fueron tratados previamente con un ARDT alternativo y no expuestos a un régimen que contiene taxanos en CRPC o mHSPC ajustes.
Aproximadamente 450 participantes serán aleatorizados (225 por grupo de tratamiento).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado, donde se considera apropiado retrasar la quimioterapia basada en taxanos.
El estudio tiene como objetivo evaluar la superioridad de 177Lu-PSMA-617 sobre un cambio de tratamiento ARDT en la prolongación de rPFS. El criterio principal de valoración de la SLPr se evaluará mediante una revisión centralizada e independiente ciega de las imágenes radiográficas proporcionadas por el médico tratante y tal como se describe en las Directrices PCWG3.
El estudio también evaluará si 177Lu-PSMA-617 mejora la supervivencia general (OS) en participantes con mCRPC PSMA positivo progresivo en comparación con los participantes tratados con un cambio en el tratamiento ARDT. OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Duración del tratamiento: aproximadamente 43 meses.
Período de selección En la selección, se evaluará la elegibilidad de los participantes y se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con 68Ga-PSMA-11 para evaluar la positividad de PSMA. Solo los participantes con cáncer positivo para PSMA y criterios de elegibilidad confirmados serán aleatorizados.
Período de aleatorización Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir 177Lu-PSMA-617 o un cambio del tratamiento ARDT. El cambio ARDT incluirá la terapia dirigida del eje del receptor de andrógenos (AR) aprobada (abiraterona o enzalutamida). Se permitirá la atención de apoyo en ambos brazos a discreción del investigador e incluye la atención disponible para el participante elegible de acuerdo con las mejores prácticas institucionales para el tratamiento del CPRCm, incluida la terapia de privación de andrógenos (ADT). Agentes en investigación, productos biológicos, inmunoterapia, quimioterapia citotóxica, otros radioisótopos sistémicos (p. radio-223), inhibidores de poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa (PARP) o tratamiento de radioterapia hemicorporal no deben administrarse durante el período de tratamiento del estudio. ARDT no debe administrarse concomitantemente con 177Lu-PSMA-617.
Período de tratamiento • Brazo de tratamiento con 177Lu-PSMA-617 Los participantes asignados al azar al brazo de investigación recibirán 7,4 GBq +/- 10 % de 177Lu-PSMA-617 una vez cada 6 semanas durante 6 ciclos. Se puede utilizar la mejor atención de apoyo, incluida la ADT.
Después del último día del período de tratamiento del estudio de 177Lu-PSMA-617 (es decir, después de completar 6 ciclos de tratamiento O interrumpir el tratamiento por cualquier motivo), los participantes deben tener una visita de finalización del tratamiento (EOT) e ingresar al seguimiento posterior al tratamiento. -hasta.
• Brazo de tratamiento ARDT Para los participantes asignados al azar al brazo de tratamiento ARDT, el médico tratante seleccionará el cambio de tratamiento ARDT para cada participante antes de la aleatorización y se administrará según las órdenes del médico. Se puede utilizar la mejor atención de apoyo, incluida la ADT. Después del último día del tratamiento del estudio (interrupción del tratamiento por cualquier motivo) o tras la progresión radiográfica evaluada mediante una revisión centralizada ciega, los participantes deben tener un Fin del tratamiento (EOT) e ingresar al Seguimiento posterior al tratamiento.
Fin del tratamiento
El tratamiento aleatorizado puede suspenderse si:
- El participante elige interrumpir el tratamiento.
- Toxicidad
- Finalización de los 6 ciclos de 177Lu-PSMA-617
- Incumplimiento grave del protocolo
- Progresión determinada por BICR
- Progresión clínica inequívoca
Es importante que las evaluaciones de imágenes programadas continúen hasta la progresión determinada por BICR. Se desaconseja encarecidamente la progresión del PSA como criterio para el inicio de una nueva terapia neoplásica antes de la progresión determinada por BICR. Se deben seguir las pautas de PCWG3 para guiar la interrupción del tratamiento.
La visita de finalización del tratamiento debe realizarse ≤ 7 días después del último día del período de tratamiento del estudio. El EOT debe ocurrir antes de que el participante ingrese al período de seguimiento posterior al tratamiento del estudio y antes del inicio de cualquier tratamiento contra el cáncer posterior, fuera de lo permitido en el estudio.
Si un participante retira el consentimiento para el período de tratamiento del estudio, se debe realizar un EOT y el participante ingresará al Seguimiento posterior al tratamiento a menos que específicamente retire el Seguimiento posterior al tratamiento.
Período cruzado Tras la confirmación de rPFS por BICR, los participantes asignados al azar al brazo ARDT podrán cruzar para recibir 177Lu-PSMA-617 dentro de los 28 días posteriores a la confirmación central de la progresión radiográfica o pueden continuar recibiendo cualquier otra terapia a discreción del médico tratante en el Seguimiento Post-tratamiento.
Para que un participante asignado al azar al cambio en el brazo ARDT pueda cruzar para recibir 177Lu-PSMA-617, debe cumplir con los siguientes criterios:
- Progresión radiográfica confirmada evaluada por BICR
- No se administra ningún tratamiento antineoplásico intermedio después del tratamiento aleatorizado
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior debe controlarse y no debe ser superior al grado 2 de CTCAE o al valor inicial en el momento de comenzar con 177Lu-PSMA-617.
- Estado de rendimiento ECOG 0-1 en el momento del cruce
- Función adecuada del órgano en el momento del cruce:
- Acuerdo para continuar con el programa de visitas de estudio
Si el paciente no se ha sometido a las evaluaciones específicas definidas a continuación dentro de los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento del cruce, debe completar las siguientes evaluaciones para garantizar que se cumplan los criterios anteriores antes del inicio de 177Lu-PSMA-617:
- ECOG-PS
- Signos vitales
- Hematología y bioquímica.
- Evaluación de eventos adversos
Un participante, que se considera que tiene progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador, pero no según BICR, no es elegible para el cruce en ese momento. Dicho participante debe continuar recibiendo el tratamiento del estudio aleatorizado hasta la progresión determinada por BICR.
Si se selecciona el cruce a 177Lu-PSMA-617, entonces se administrará 177Lu-PSMA-617 con la misma dosis/programa que para los participantes que inicialmente fueron aleatorizados para recibir 177Lu-PSMA-617.
Después del último día del período de tratamiento del estudio de 177Lu-PSMA-617 o de la segunda progresión radiográfica (rPFS2), los participantes deben tener una segunda finalización del tratamiento (EOT2) e ingresar al seguimiento posterior al tratamiento. El participante puede recibir cualquier otra terapia a criterio del médico tratante en el Seguimiento Post-tratamiento.
Post-tratamiento Período de seguimiento
- Seguimiento de seguridad de 30 días Todos los participantes aleatorizados y/o tratados deben tener un seguimiento de seguridad realizado aproximadamente 30 días después de la visita EOT.
- Seguimiento a largo plazo El seguimiento a largo plazo comienza después del seguimiento de seguridad de 30 días y dura hasta la acumulación de eventos para el análisis basado en el SG planificado (variable secundaria clave).
En el seguimiento a largo plazo, se recopilará información sobre seguridad y eficacia:
- Seguridad: todos los eventos adversos médicamente significativos (todos los SAE) que se consideran relacionados con 177Lu-PSMA-617. Esto incluirá la posible toxicidad por radiación de inicio tardío.
- Eficacia: en cualquier participante que ingrese al seguimiento a largo plazo y lo interrumpa por razones distintas a la progresión radiográfica determinada por BICR, se deben realizar evaluaciones del tumor cada 8 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio durante las primeras 24 semanas (semana 9, 17, 25) y luego cada 12 semanas (semana 37, 49, etc.) hasta la confirmación de progresión radiográfica por BICR
El período de seguimiento a largo plazo también incluirá la recopilación de información de supervivencia y otras evaluaciones.
Otros: otros datos recopilados durante el seguimiento a largo plazo incluyen muestras de sangre para hematología, pruebas químicas, coagulación, ADN y muestras de tumores para biomarcadores. Las visitas se realizarán cada 12 semanas (± 28 días) hasta el fallecimiento, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o acumulación del número de eventos necesarios para los análisis planificados de SG para el estudio, lo que ocurra primero.
Este seguimiento permitirá recopilar información sobre toxicidades a largo plazo médicamente significativas, como la radiotoxicidad a largo plazo.
Se espera que la duración del seguimiento a largo plazo continúe hasta el final del estudio.
Si el participante retira el consentimiento para la recolección de muestras de sangre, PRO y evaluaciones de imágenes durante el seguimiento a largo plazo, se recopilará información sobre supervivencia, SAE relacionados con el tratamiento del estudio y la terapia antineoplásica posterior al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
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München, Alemania, 80377
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Linz, Austria, 4020
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Vienna, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
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Brussels, Bélgica, 1200
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Ghent, Bélgica, 9000
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Liège, Bélgica, 4000
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
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Olomouc, Chequia, 779 00
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Bratislava, Eslovaquia, 83310
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Barcelona, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08041
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Seville, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46026
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A Coruna
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Santiago Compostela, A Coruna, España, 15706
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Novartis Investigative Site
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Novartis Investigative Site
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46009
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Uni Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- WA Uni School Of Med
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center PC
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68154
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hosp Med School
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Onco Hemato Asso of SW Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Angers, Francia, 49055
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Francia, 69373
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75970
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Silesian Voivodeship
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Gliwice, Silesian Voivodeship, Polonia, 44-101
- Novartis Investigative Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Gothenburg, Suecia, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suecia, 221 85
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suecia, 17176
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Baden, Suiza, 5404
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suiza, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Los participantes deben ser adultos ≥ 18 años de edad
- Los participantes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 1
- Los participantes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de adenocarcinoma de próstata.
- Los participantes deben tener 68Ga-PSMA-11 PET/CT con resultado positivo y ser elegibles según lo determine el lector central del patrocinador.
- Los participantes deben tener un nivel de castración de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L)
Los participantes deben haber progresado solo una vez en ARDT de segunda generación anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida)
- tratamiento con inhibidores de los receptores de andrógenos de primera generación (p. bicalutamida) está permitido pero no se considera como tratamiento previo con AEDT
- ARDT de segunda generación debe ser la terapia recibida más reciente
Los participantes deben tener mCRPC progresivo. El CPRCm progresivo documentado se basará en al menos 1 de los siguientes criterios:
- La progresión del PSA en suero/plasma se define como 2 aumentos en el PSA medidos con al menos 1 semana de diferencia. El valor inicial mínimo es de 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml es el valor inicial mínimo si el aumento confirmado del PSA es la única indicación de progresión.
- Progresión de tejido blando definida [PCWG3-modified RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
- Progresión de la enfermedad ósea dos nuevas lesiones solo la positividad en la gammagrafía ósea define la enfermedad metastásica en el hueso (criterios PCWG3 (Scher et al 2016))
- Los participantes deben tener ≥ 1 lesión metastásica que esté presente en la tomografía computarizada, la resonancia magnética o la gammagrafía ósea obtenidas antes de la aleatorización.
- Los participantes deben haberse recuperado a ≤ Grado 2 de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores (es decir, quimioterapia previa, radiación, etc.) excepto alopecia
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos:
- Reserva de médula ósea:
- RAN ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Hepático:
- Bilirrubina total < 2 x el límite superior normal institucional (LSN). Para participantes con síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤ 3 x ULN
- ALT o AST ≤ 3,0 x ULN O ≤ 5,0 x ULN para participantes con metástasis hepáticas
- Renal:
- FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Candidatos para cambio en ARDT evaluados por el médico tratante • Los participantes no pueden haber progresado previamente ni haber tenido toxicidad intolerable tanto para enzalutamida como para abiraterona.
Criterio de exclusión:
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización: estroncio 89, samario 153, renio 186, renio 188, radio 223, irradiación hemicorporal
- Terapia previa con radioligandos dirigidos contra PSMA
- Tratamiento previo con inhibidores de PARP, quimioterapia citotóxica para cáncer de próstata resistente a la castración o sensible a la castración (p. ej., taxanos, platino, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), inmunoterapia o terapia biológica [incluidos anticuerpos monoclonales]) [Nota: Exposición a taxanos (máxima 6 ciclos) en el entorno adyuvante o neoadyuvante si han transcurrido 12 meses desde la finalización de esta terapia adyuvante o neoadyuvante]. Se permite el tratamiento previo con sipuleucel-T.
- Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al día de la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases similares
- Quimioterapia citotóxica simultánea, inmunoterapia, terapia con radioligandos, inhibidor de PARP, terapia biológica o terapia en investigación
- Transfusión o uso de agentes estimulantes de la médula ósea con el único propósito de hacer que un participante sea elegible para la inclusión en el estudio
- Pacientes con antecedentes de metástasis del SNC neurológicamente inestables, sintomáticos o que reciben corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica. Los participantes con metástasis del SNC son elegibles si recibieron terapia (cirugía, radioterapia, bisturí gamma), asintomáticos y neurológicamente estables sin corticosteroides. Los participantes con enfermedad epidural, enfermedad del canal y afectación previa del cordón umbilical son elegibles si esas áreas han sido tratadas, están estables y no tienen problemas neurológicos.
- Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente
Antecedentes o diagnóstico actual de las siguientes anomalías del ECG que indican un riesgo significativo de seguridad para los participantes del estudio:
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, p. taquicardia ventricular sostenida, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado)
- Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointe
- Anormalidad cardíaca o de repolarización cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes: Historial de infarto de miocardio (IM), angina de pecho o CABG dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Condiciones médicas graves concurrentes (según lo determine el investigador principal), incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, infección no controlada, hepatitis B o C activa conocida u otros condiciones comórbidas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o la cooperación en el estudio
- Los participantes infectados por el VIH que tienen un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA pueden participar en este ensayo.
- Los participantes con una infección activa documentada de COVID-19 (cualquier grado de gravedad de la enfermedad) en el momento del consentimiento informado pueden incluirse solo cuando se hayan recuperado por completo (de acuerdo con la orientación local).
- Diagnosticado con otras neoplasias malignas que se espera que alteren la esperanza de vida o que puedan interferir con la evaluación de la enfermedad. Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas que hayan recibido un tratamiento adecuado y que hayan estado libres de enfermedad durante más de 3 años antes de la aleatorización son elegibles, al igual que los participantes con cáncer de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial tratados adecuadamente.
- Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante las relaciones sexuales mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 14 semanas después de suspender el tratamiento del estudio. Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar que su pareja reciba el tratamiento del estudio a través del líquido seminal. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente. Si las reglamentaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para evitar el embarazo, se aplican las reglamentaciones locales y se describirán en el ICF.
- Incontinencia urinaria o obstrucción incontrolable del flujo vesical concurrente. Nota: Los participantes con obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria, que es manejable y controlada con el mejor estándar de atención disponible (incl. almohadillas, drenaje) están permitidos.
- Historial de enfermedad/condición somática o psiquiátrica que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio
- Cualquier condición que impida la posición de los brazos levantados
- Presencia de cualquier mutación o biomarcador que se conozca como predictor de una mejor respuesta a los tratamientos que no sean ARDT (p. ej., AR-V7 o BRCA)
- No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 177Lu-PSMA-617
Los participantes recibieron 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % de 177Lu-PSMA-617 una vez cada 6 semanas durante 6 ciclos.
Se podría utilizar la mejor atención de apoyo, incluida la ADT.
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administrado por vía intravenosa una vez cada 6 semanas (1 ciclo) durante 6 ciclos
dosis intravenosa única de aproximadamente 150 MBq.
La dosis administrada no debe ser inferior a 111 MBq ni superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
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Comparador activo: Terapia dirigida por receptores de andrógenos (ARDT)
Para los participantes asignados al azar al grupo ARDT, se administró abiraterona o enzalutamida según las órdenes del médico.
Se podría utilizar la mejor atención de apoyo, incluida la terapia de privación de andrógenos (ADT).
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dosis intravenosa única de aproximadamente 150 MBq.
La dosis administrada no debe ser inferior a 111 MBq ni superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
administrado por vía oral de forma continua, según el prospecto y las directrices
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: mediana de FU (aleatorización a evento o censura) 3,65 meses (rango 0-12,3)
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La rPFS se define como el tiempo hasta la progresión radiográfica según RECIST v1.1 modificado del Grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3), según lo evaluado por una revisión central independiente ciega (BICR) o muerte.
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mediana de FU (aleatorización a evento o censura) 3,65 meses (rango 0-12,3)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inventario Breve del Dolor - Cuestionario de Formato Corto (BPI-SF)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el seguimiento de seguridad de 30 días o la semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes que abandonaron prematuramente, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado)
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El BPI-SF es un instrumento disponible públicamente para evaluar el dolor e incluye puntuaciones de gravedad e interferencia.
BPI-SF es un cuestionario de autoinforme de 11 elementos que está diseñado para evaluar la gravedad y el impacto del dolor en las funciones diarias de un participante.
La puntuación de la intensidad del dolor es un valor medio para las preguntas 3, 4, 5 y 6 del BPI-SF (preguntas que indagan sobre la extensión del dolor, donde la extensión se clasifica de 0 [sin dolor] a 10 [dolor tan fuerte como pueda imaginar] ).
La progresión de la gravedad del dolor se define como un aumento en la puntuación del 30 % o más desde el inicio sin una disminución en el uso de analgésicos.
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Desde el cribado hasta el seguimiento de seguridad de 30 días o la semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes que abandonaron prematuramente, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado)
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Supervivencia general (SG) (criterio de valoración secundario clave)
Periodo de tiempo: aprox. 26,9 meses desde la aleatorización hasta el corte
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OS se define como el tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa.
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aprox. 26,9 meses desde la aleatorización hasta el corte
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Supervivencia libre de progresión radiográfica 2 (rPFS2) mediante revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del cruce hasta la segunda progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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rPFS2 por BICR se define como el tiempo desde la fecha del cruce (ARDT a 177Lu-PSMA-617) hasta la fecha de progresión de la enfermedad radiográfica por BICR o muerte por cualquier causa para los participantes que pasan del grupo ARDT al tratamiento con Lu-PSMA.
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Desde la fecha del cruce hasta la segunda progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta aprox. 32 meses
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada según la evaluación del investigador (progresión radiográfica, clínica o de PSA) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Supervivencia libre de segunda progresión (PFS2) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la segunda progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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PFS2 se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada según la evaluación del investigador (progresión radiográfica, progresión clínica, progresión del PSA) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en la siguiente línea de tratamiento.
La terapia de siguiente línea se definió como la primera terapia antineoplásica nueva (sistémica) iniciada después de la interrupción del tratamiento del estudio, independientemente del motivo del final del tratamiento (EoT).
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la segunda progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Respuesta del PSA50
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24, 48 y en cualquier momento durante la fase aleatoria
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La respuesta de PSA50 se definió como el porcentaje de participantes que lograron una disminución ≥ 50 % con respecto al valor inicial que se confirma mediante una segunda medición del antígeno prostático específico (PSA) ≥ 4 semanas.
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Semanas 12, 24, 48 y en cualquier momento durante la fase aleatoria
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Tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (TTSE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el EOT o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Tiempo hasta SSE (TTSSE) definido como la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera nueva fractura ósea patológica sintomática, compresión de la médula espinal, intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor, necesidad de radioterapia para aliviar el dolor óseo o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde la fecha de aleatorización hasta el EOT o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Tiempo hasta la progresión radiográfica de los tejidos blandos (TTSTP) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiológica de los tejidos blandos o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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TTSTP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica de los tejidos blandos según RECIST v1.1 modificado del Grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3) (Criterios de evaluación de respuesta modificados del Grupo de trabajo de cáncer de próstata de las reglas de tejidos blandos en tumores sólidos versión 1.1) según lo evaluado por la Revisión central independiente ciega (BICR).
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiológica de los tejidos blandos o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aprox. 32 meses
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Tiempo hasta la quimioterapia (TTCT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de quimioterapia posterior o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado)
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TTCT se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de la primera quimioterapia posterior o la muerte, lo que ocurra primero.
Dado que a los participantes del grupo ARPI se les permitió cruzar al grupo [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617) tras la confirmación de rPD mediante BICR, la TTCT se retrasó para los participantes que habían cruzado.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de quimioterapia posterior o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado)
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Calidad de vida europea (EuroQol): escala de 5 niveles y 5 dominios (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Desde aleatorización hasta 30 días de seguimiento de seguridad o semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes discontinuados prematuramente, evaluados hasta 43 meses
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EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado completado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud y traduce esa puntuación en un valor de índice o puntuación de utilidad.
EQ-5D-5L consta de dos componentes: un perfil de estado de salud y una escala analógica visual (VAS) opcional.
El perfil del estado de salud del EQ-5D se compone de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: 1= sin problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas severos y 5= problemas extremos.
Las puntuaciones más altas indicaron mayores niveles de problemas en cada una de las cinco dimensiones.
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Desde aleatorización hasta 30 días de seguimiento de seguridad o semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes discontinuados prematuramente, evaluados hasta 43 meses
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Cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: próstata (FACT-P)
Periodo de tiempo: Desde aleatorización hasta 30 días de seguimiento de seguridad o semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes discontinuados prematuramente, evaluados hasta 43 meses
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La puntuación total FACT-P determina el nivel de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específica del cáncer de próstata.
Cuanto mayor sea la puntuación FACT-P, mejor será la calidad de vida.
FACT-P evalúa los síntomas/problemas relacionados con el carcinoma de próstata y su tratamiento.
Es una combinación del FACT-General + la Subescala de Cáncer de Próstata (PCS).
El FACTGeneral (FACT-G) es una medida de calidad de vida (QoL) de 27 ítems que proporciona una puntuación total, así como puntuaciones de subescala: bienestar físico (0-28), funcional (0-28), social (0-28) y emocional (0-24).
El rango de puntuación total está entre 1 y 108; las puntuaciones más altas indican mejores puntuaciones para la puntuación total y las puntuaciones de subescala.
PCS es una subescala de cáncer de próstata de 12 ítems que pregunta sobre síntomas y problemas específicos del cáncer de próstata (rango 0-48, puntuaciones más altas, mejor).
La puntuación total de FACT-P es la suma de las 5 puntuaciones de subescala del cuestionario FACT-P y oscila entre 0 y 156.
Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de funcionamiento y una mejor calidad de vida.
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Desde aleatorización hasta 30 días de seguimiento de seguridad o semana 48 de seguimiento a largo plazo para pacientes discontinuados prematuramente, evaluados hasta 43 meses
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el seguimiento de seguridad de 30 días, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado).
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La distribución de eventos adversos se realizará mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (TESAE) y muertes debidas a EA, mediante el seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento que entren en la categoría de mielosupresión, toxicidad renal o segunda neoplasia maligna se registrarán más allá del período de observación de seguridad de 30 días.
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Desde la aleatorización hasta el seguimiento de seguridad de 30 días, evaluado hasta 43 meses (análisis de SG final estimado).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fizazi K, Morris MJ, Shore ND, Chi KN, Crosby M, de Bono JS, Herrmann K, Roubaud G, Nagarajah J, Fleming M, Lewis B, Nordquist L, Carnahan N, Ghebremariam S, Hertelendi M, Castellano D, Sartor O. Health-related quality of life, pain, and symptomatic skeletal events with [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jul;26(7):948-959. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00189-5. Epub 2025 May 26.
- Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Studentova H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino A, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15.
- Fizazi K, Chi KN, Shore ND, Herrmann K, de Bono JS, Castellano D, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Fleming M, Haas T, Ghebremariam S, Kreisl TN, Rajagopalan S, Sartor O, Morris MJ; PSMAfore Investigators. Final overall survival and safety analyses of the phase III PSMAfore trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 versus change of androgen receptor pathway inhibitor in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol. 2025 Nov;36(11):1319-1330. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.003. Epub 2025 Jul 17.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Radiofármacos
- Pluvicto
- Gallium 68 PSMA-11
Otros números de identificación del estudio
- CAAA617B12302
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507772-50-00 (Otro identificador: EU CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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