Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

177Lu-PSMA-617 versus androgeenreceptorgerichte therapie bij de behandeling van progressieve gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (PSMAfore)

18 maart 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: een fase III, open-label, multicenter, gerandomiseerd onderzoek waarin 177Lu-PSMA-617 wordt vergeleken met een verandering van androgeenreceptorgerichte therapie bij de behandeling van taxaan-naïeve mannen met progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Het doel van deze studie is om te bepalen of 177Lu-PSMA-617 de rPFS of overlijden verbetert in vergelijking met een verandering in ARDT bij mCRPC-deelnemers die eerder werden behandeld met een alternatieve ARDT en niet werden blootgesteld aan een taxaanbevattend regime in de CRPC of mHSPC instellingen.

Ongeveer 450 deelnemers worden gerandomiseerd (225 per behandelingsgroep).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, open-label, multicenter gerandomiseerde studie waarin het passend wordt geacht op taxaan gebaseerde chemotherapie uit te stellen.

De studie is gericht op het evalueren van de superioriteit van 177Lu-PSMA-617 ten opzichte van een verandering van ARDT-behandeling bij het verlengen van rPFS. Het primaire eindpunt van rPFS zal worden beoordeeld via geblindeerde, onafhankelijke, gecentraliseerde beoordeling van radiografische beelden die door de behandelend arts worden aangeleverd en zoals uiteengezet in de PCWG3-richtlijnen.

De studie zal ook evalueren of 177Lu-PSMA-617 de algehele overleving (OS) verbetert bij deelnemers met progressieve PSMA-positieve mCRPC in vergelijking met deelnemers die werden behandeld met een verandering in ARDT-behandeling. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Behandelingsduur: ongeveer 43 maanden.

Screeningperiode Bij de screening worden de deelnemers beoordeeld op geschiktheid en ondergaan ze een 68Ga-PSMA-11 positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan om PSMA-positiviteit te evalueren. Alleen deelnemers met PSMA-positieve kanker en bevestigde geschiktheidscriteria worden gerandomiseerd.

Randomisatieperiode De deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om 177Lu-PSMA-617 of een wijziging van de ARDT-behandeling te krijgen. De ARDT-wijziging omvat goedgekeurde op de androgeenreceptor (AR)-as gerichte therapie (abirateron of enzalutamide). Ondersteunende zorg zal in beide armen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en omvat beschikbare zorg voor de in aanmerking komende deelnemer volgens de beste institutionele praktijk voor mCRPC-behandeling, inclusief androgeendeprivatietherapie (ADT). Onderzoeksmiddelen, biologische producten, immunotherapie, cytotoxische chemotherapie, andere systemische radio-isotopen (bijv. radium-223), Poly (adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP) remmers of hemi-body radiotherapie mag niet worden toegediend tijdens de behandelperiode van het onderzoek. ARDT mag niet gelijktijdig met 177Lu-PSMA-617 worden toegediend.

Behandelperiode • 177Lu-PSMA-617-behandelingsarm Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de onderzoeksarm zullen 7,4 GBq +/- 10% van 177Lu-PSMA-617 ontvangen eens in de 6 weken gedurende 6 cycli. De beste ondersteunende zorg, inclusief ADT, kan worden gebruikt.

Na de laatste dag van de studiebehandelingsperiode van 177Lu-PSMA-617 (d.w.z. na voltooiing van 6 behandelingscycli OF stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook), moeten de deelnemers een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) krijgen en de Post-treatment Follow -omhoog.

• ARDT-behandelingsarm Voor deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de ARDT-behandelingsarm, wordt de wijziging van de ARDT-behandeling voor elke deelnemer geselecteerd door de behandelend arts voorafgaand aan randomisatie en zal deze worden toegediend volgens de instructies van de arts. De beste ondersteunende zorg, inclusief ADT, kan worden gebruikt. Na de laatste dag van de studiebehandeling (stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook) of na radiografische progressie zoals beoordeeld door geblindeerde gecentraliseerde beoordeling, moeten de deelnemers een End of Treatment (EOT) hebben en de Post-treatment Follow-up invoeren.

Einde van de behandeling

Gerandomiseerde behandeling kan worden stopgezet als:

  • De deelnemer kiest ervoor om de behandeling te staken
  • Toxiciteit
  • Voltooiing van de 6 cycli van 177Lu-PSMA-617
  • Ernstige niet-naleving van het protocol
  • BICR-bepaalde progressie
  • Ondubbelzinnige klinische progressie

Het is belangrijk dat de geplande beeldvormende beoordelingen doorgaan tot door BICR bepaalde progressie. PSA-progressie wordt sterk afgeraden als criterium voor het starten van een nieuwe neoplastische therapie voorafgaand aan door BICR bepaalde progressie. De PCWG3-richtlijnen moeten worden gevolgd om stopzetting van de behandeling te begeleiden.

Het bezoek aan het einde van de behandeling moet ≤ 7 dagen na de laatste dag van de studiebehandelingsperiode plaatsvinden. EOT moet plaatsvinden voordat de deelnemer de follow-upperiode na de behandeling van het onderzoek ingaat en vóór de start van een eventuele volgende behandeling tegen kanker, buiten wat is toegestaan ​​in het onderzoek.

Als een deelnemer zijn toestemming voor de behandelingsperiode van het onderzoek intrekt, moet een EOT worden uitgevoerd en gaat de deelnemer naar de follow-up na de behandeling, tenzij hij specifiek de follow-up na de behandeling intrekt.

Cross-over-periode Na bevestiging van rPFS door BICR mogen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de ARDT-arm ofwel crossen om 177Lu-PSMA-617 te ontvangen binnen 28 dagen na centrale bevestiging van radiografische progressie, ofwel mogen ze elke andere therapie blijven ontvangen naar goeddunken van de behandelend arts in de Nabehandeling Follow-up.

Om ervoor te zorgen dat een deelnemer die is gerandomiseerd naar de wijziging in de ARDT-arm, kan oversteken om 177Lu-PSMA-617 te ontvangen, moet hij aan de volgende criteria voldoen:

  • Bevestigde radiografische progressie zoals beoordeeld door BICR
  • Na de gerandomiseerde behandeling wordt geen tussenliggende antineoplastische therapie toegediend
  • Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere therapie moet onder controle worden gehouden en mag niet hoger zijn dan CTCAE-graad 2 of baseline op het moment dat met 177Lu-PSMA-617 wordt begonnen.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1 op het moment van crossover
  • Adequate orgaanfunctie op het moment van crossover:
  • Akkoord om door te gaan met het studiebezoekschema

Als de patiënt niet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de cross-overbehandeling specifieke beoordelingen heeft ondergaan die hieronder worden gedefinieerd, moeten ze de volgende beoordelingen voltooien om ervoor te zorgen dat aan de bovenstaande criteria wordt voldaan voordat met 177Lu-PSMA-617 wordt begonnen:

  • ECOG-PS
  • Vitale functies
  • Hematologie en biochemie
  • Beoordeling van bijwerkingen

Een deelnemer van wie wordt aangenomen dat hij ziekteprogressie heeft volgens de beoordeling van de onderzoeker, maar niet volgens BICR, komt op dat moment niet in aanmerking voor cross-over. Een dergelijke deelnemer moet gerandomiseerde studiebehandeling blijven krijgen totdat progressie wordt bepaald door BICR.

Als cross-over naar 177Lu-PSMA-617 wordt geselecteerd, wordt 177Lu-PSMA-617 toegediend met dezelfde dosis/schema als voor deelnemers die in eerste instantie waren gerandomiseerd om 177Lu-PSMA-617 te krijgen.

Na de laatste dag van de studiebehandelingsperiode van 177Lu-PSMA-617 of na tweede radiografische progressie (rPFS2), moeten de deelnemers een tweede End of Treatment (EOT2) hebben en de Post-treatment Follow-up invoeren. De deelnemer kan elke andere therapie krijgen naar goeddunken van de behandelend arts in de follow-up na de behandeling.

Nabehandeling Vervolgperiode

  • 30 dagen veiligheidscontrole Alle gerandomiseerde en/of behandelde deelnemers moeten ongeveer 30 dagen na het EOT-bezoek een veiligheidscontrole ondergaan.
  • Follow-up op lange termijn Follow-up op lange termijn begint na de 30 Days Safety-follow-up en duurt tot de toename van gebeurtenissen voor de geplande OS-gebaseerde analyse (belangrijk secundair eindpunt).

Bij follow-up op lange termijn zal informatie over veiligheid en werkzaamheid worden verzameld:

  • Veiligheid: alle medisch significante bijwerkingen (alle SAE's) die geacht worden verband te houden met 177Lu-PSMA-617. Dit omvat mogelijke late stralingstoxiciteit.
  • Werkzaamheid: Bij elke deelnemer die aan langdurige follow-up begint en stopt om andere redenen dan door BICR bepaalde radiografische progressie, moeten gedurende de eerste 24 weken (week 9, 17, 25) elke 8 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tumorbeoordelingen worden uitgevoerd en vervolgens elke 12 weken (week 37, 49, enz.) tot bevestiging van radiografische progressie door BICR

De follow-upperiode op lange termijn omvat ook het verzamelen van overlevingsinformatie en andere beoordelingen.

Overig: Andere gegevens die tijdens langdurige follow-up zijn verzameld, zijn onder meer bloedafname voor hematologie, chemietesten, coagulatie, DNA en tumormonsters voor biomarkers. De bezoeken zullen om de 12 weken (± 28 dagen) worden uitgevoerd tot overlijden, verloren voor follow-up, intrekking van toestemming of opbouw van het aantal gebeurtenissen dat nodig is voor de geplande OS-analyses voor het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Deze follow-up zal het mogelijk maken om informatie te verzamelen over medisch significante toxiciteiten op lange termijn, zoals langdurige radiotoxiciteit.

De duur van de follow-up op lange termijn zal naar verwachting doorgaan tot het einde van de studie.

Als de deelnemer zijn toestemming intrekt voor het verzamelen van bloedmonsters, PRO's en beeldvormende beoordelingen tijdens de langdurige follow-up, wordt informatie over overleving, SAE's met betrekking tot de onderzoeksbehandeling en antineoplastische therapie na de behandeling verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

469

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefoonnummer: +41613241111

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, België, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers 02, Frankrijk, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Nederland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Slowakije, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Spanje, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tsjechië, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Aurora
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Univ of Florida College of Medicine x
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr Dept. of BIDMC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists Oncology Hematology West
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hosp School of Med Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr Memorial Sloan Kettering CC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Medical Center Morris Building
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center PulmonaryClinicalTrialsOffice
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists UT Cancer Cnt
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates VOA - Lake Wright
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
  2. Deelnemers moeten volwassenen ≥ 18 jaar zijn
  3. Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1
  4. Deelnemers moeten een histologische pathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat hebben
  5. Deelnemers moeten 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scan-positief zijn en in aanmerking komen zoals bepaald door de centrale lezer van de sponsor
  6. Deelnemers moeten een gecastreerd niveau van serum/plasma testosteron hebben (< 50 ng/dL of < 1,7 nmol/L)

  7. Deelnemers moeten slechts één keer progressie hebben gemaakt met eerdere ARDT van de tweede generatie (abirateron, enzalutamide, darolutamide of apalutamide)

    • therapie van de eerste generatie androgeenreceptorremmers (bijv. bicalutamide) is toegestaan, maar wordt niet beschouwd als eerdere AEDT-therapie
    • ARDT van de tweede generatie moet de meest recent ontvangen therapie zijn

  8. Deelnemers moeten progressieve mCRPC hebben. Gedocumenteerde progressieve mCRPC zal gebaseerd zijn op ten minste 1 van de volgende criteria:

    • Serum/plasma PSA-progressie gedefinieerd als 2 PSA-verhogingen gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week. De minimale startwaarde is 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml is de minimale startwaarde als bevestigde PSA-stijging de enige indicatie van progressie is.
    • Wekedelenprogressie gedefinieerd [PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progressie van botziekte twee nieuwe laesies alleen positiviteit op de botscan definieert metastatische ziekte tot bot (PCWG3-criteria (Scher et al 2016))
  9. Deelnemers moeten ≥ 1 gemetastaseerde laesie hebben die aanwezig is op screening/baseline CT, MRI of botscan beeldvorming voorafgaand aan randomisatie.
  10. Deelnemers moeten hersteld zijn tot ≤ Graad 2 van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën (d.w.z. voorafgaande chemotherapie, bestraling enz.) behalve alopecia

  11. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

    • Beenmergreserve:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Lever:
    • Totaal bilirubine < 2 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor deelnemers met bekend syndroom van Gilbert ≤ 3 x ULN is toegestaan
    • ALAT of ASAT ≤ 3,0 x ULN OF ≤ 5,0 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
    • nier:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking
  12. Albumine ≥ 2,5 g/dL
  13. Kandidaten voor verandering in ARDT zoals beoordeeld door de behandelend arts • Deelnemers mogen niet eerder progressief zijn geweest of een ondraaglijke toxiciteit hebben gehad voor zowel enzalutamide als abirateron.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

  1. Eerdere behandeling met een van de volgende binnen 6 maanden na randomisatie: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestraling
  2. Vorige PSMA-gerichte radioligandtherapie
  3. Eerdere behandeling met PARP-remmers, cytotoxische chemotherapie voor castratieresistente of castratiegevoelige prostaatkanker (bijv. taxanen, platina, estramustine, vincristine, methotrexaat enz.), immunotherapie of biologische therapie [waaronder monoklonale antilichamen]) 6 cycli) in de adjuvante of neoadjuvante setting is toegestaan ​​als er 12 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van deze adjuvante of neoadjuvante therapie]. Voorafgaande behandeling met sipuleucel-T is toegestaan.
  4. Alle onderzoeksagenten binnen 28 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie
  5. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare klassen
  6. Gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie, PARP-remmer, biologische therapie of experimentele therapie
  7. Transfusie of gebruik van beenmergstimulerende middelen met als enig doel een deelnemer in aanmerking te laten komen voor opname in het onderzoek
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die neurologisch onstabiel of symptomatisch zijn, of die corticosteroïden krijgen om de neurologische integriteit te behouden. Deelnemers met CZS-metastasen komen in aanmerking als ze therapie (chirurgie, radiotherapie, gammames), asymptomatisch en neurologisch stabiel zonder corticosteroïden hebben gekregen. Deelnemers met epidurale ziekte, kanaalziekte en eerdere betrokkenheid van de navelstreng komen in aanmerking als die gebieden zijn behandeld, stabiel zijn en geen neurologische stoornissen hebben.
  9. Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op dreigende navelstrengcompressie

  10. Geschiedenis of huidige diagnose van de volgende ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor deelnemers aan de studie:

    • Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, b.v. aanhoudende ventriculaire tachycardie, volledig linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)
    • Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointe
    • Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende: Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris of CABG binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  11. Gelijktijdige ernstige (zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker) medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom, ongecontroleerde infectie, bekende actieve hepatitis B of C of andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren

    • HIV-geïnfecteerde deelnemers die een laag risico lopen op AIDS-gerelateerde uitkomsten kunnen deelnemen aan deze studie.
    • Deelnemers met een actieve gedocumenteerde COVID-19-infectie (ongeacht de ernst van de ziekte) op het moment van geïnformeerde toestemming mogen alleen worden opgenomen als ze volledig hersteld zijn (in overeenstemming met lokale richtlijnen).
  12. Gediagnosticeerd met andere maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die adequaat is behandeld en die meer dan 3 jaar voorafgaand aan randomisatie ziektevrij zijn, komen in aanmerking, evenals deelnemers met adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaaskanker.
  13. Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studiebehandeling en gedurende 14 weken na het stoppen van de studiebehandeling. Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat studiebehandeling via zaadvloeistof aan hun partner wordt toegediend. Bovendien mogen mannelijke deelnemers gedurende de hierboven vermelde periode geen sperma doneren. Als lokale regelgeving afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen, is lokale regelgeving van toepassing en wordt deze beschreven in de ICF
  14. Onhandelbare gelijktijdige obstructie van de blaasuitstroom of urine-incontinentie. Opmerking: deelnemers met blaasuitstroomobstructie of urine-incontinentie, die beheersbaar en onder controle is met de best beschikbare zorgstandaard (incl. pads, drainage) zijn toegestaan.
  15. Voorgeschiedenis van somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan verstoren
  16. Elke aandoening die de positie van opgeheven armen verhindert
  17. Aanwezigheid van mutaties of biomarkers waarvan bekend is dat ze voorspellers zijn van een betere respons op andere behandelingen dan ARDT (bijv. AR-V7 of BRCA)
  18. Niet in staat om studie-instructies en vereisten te begrijpen en na te leven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 177Lu-PSMA-617
Deelnemers ontvangen 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% 177Lu-PSMA-617 eenmaal per 6 weken gedurende 6 cycli. De beste ondersteunende zorg, inclusief ADT, kan worden gebruikt.
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
eenmaal per 6 weken intraveneus toegediend (1 cyclus) gedurende 6 cycli
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-11
enkelvoudige intraveneuze dosis van ongeveer 150 MBq. De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 111 MBq of hoger dan 185 MBq (3 - 5 mCi).
Ander: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende/beste zorgstandaard zoals gedefinieerd door de lokale onderzoeker
Actieve vergelijker: Androgeenreceptorgerichte therapie (ARDT)
Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de ARDT-arm, zal de verandering van ARDT-behandeling worden toegediend volgens de instructies van de arts. De beste ondersteunende zorg, inclusief ADT, kan worden gebruikt.
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-11
enkelvoudige intraveneuze dosis van ongeveer 150 MBq. De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 111 MBq of hoger dan 185 MBq (3 - 5 mCi).
Ander: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende/beste zorgstandaard zoals gedefinieerd door de lokale onderzoeker
Geneesmiddel: ARDT
continu oraal toegediend, volgens bijsluiter en richtlijnen
Andere namen:
  • Comparator

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
rPFS wordt gedefinieerd als de tijd tot radiografische progressie door PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1 (zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling) of overlijden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
OS wordt gedefinieerd als tijd tot overlijden, ongeacht de oorzaak
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Tweede progressievrije overleving (PFS2) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van tweede progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
PFS2 gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie door beoordeling door de onderzoeker (radiografische progressie, klinische progressie, PSA-progressie) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, in de volgende therapielijn
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van tweede progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Biochemische reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)

PSA50 gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een afname van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte, wat wordt bevestigd door een tweede PSA-meting ≥ 4 weken.

PSA50 wordt geëvalueerd na 3, 6 en 12 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (TTSE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot EOT of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte definitieve OS-analyse)
Tijd tot SSE (TTSSE) gedefinieerd als de datum van randomisatie tot de datum van de eerste nieuwe symptomatische pathologische botbreuk, compressie van het ruggenmerg, tumorgerelateerde orthopedische chirurgische ingreep, vereiste van bestralingstherapie om botpijn of overlijden door welke oorzaak dan ook te verlichten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van randomisatie tot EOT of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte definitieve OS-analyse)
Tijd tot radiografische progressie van zacht weefsel (TTSTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiografische progressie van de weke delen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
TTSTP gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot radiografische progressie van zacht weefsel volgens PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1 (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) zoals beoordeeld door Blinded Independent Central Review (BICR)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiografische progressie van de weke delen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Tijd tot chemotherapie (TTCT)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van daaropvolgende chemotherapie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
TTCT gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het begin van de eerste daaropvolgende chemotherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van daaropvolgende chemotherapie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Europese kwaliteit van leven (EuroQol) - schaal met 5 domeinen en 5 niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde door deelnemers ingevulde vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet en die score vertaalt in een indexwaarde of utiliteitsscore. EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een gezondheidstoestandprofiel en een optionele visuele analoge schaal (VAS). Het EQ-5D-profiel van de gezondheidstoestand bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1= geen problemen, 2= lichte problemen, 3= matige problemen, 4= ernstige problemen en 5= extreme problemen. Hogere scores duidden op grotere problemen in elk van de vijf dimensies.
Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Functionele beoordeling van kankertherapie - Prostaat (FACT-P) vragenlijst
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
FACT-P beoordeelt symptomen/problemen gerelateerd aan prostaatcarcinoom en de behandeling ervan. Het is een combinatie van de FACT-General + de Prostate Cancer Subscale (PCS). De FACTGeneral (FACT-G) is een 27 item Quality of Life (QoL) meting die zowel een totaalscore als subschaalscores geeft: Fysiek (0-28), Functioneel (0-28), Sociaal (0-28), en emotioneel welzijn (0-24). Het totaalscorebereik ligt tussen 1-108, hogere scores duiden op beter voor totaalscore- en subschaalscores. PCS is een subschaal van 12 items voor prostaatkanker die vraagt ​​naar symptomen en problemen die specifiek zijn voor prostaatkanker (bereik 0-48, hogere scores beter). De FACT-P-totaalscore is de som van alle 5 subschaalscores van de FACT-P-vragenlijst en varieert van 0-156. Hogere scores duiden op een hogere mate van functioneren en een betere kwaliteit van leven.
Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Korte pijninventarisatie - korte vragenlijst (BPI-SF).
Tijdsspanne: Van screening tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
De BPI-SF is een openbaar beschikbaar instrument om de pijn te beoordelen en bevat scores voor ernst en interferentie. BPI-SF is een zelfrapportagevragenlijst met 11 items die is ontworpen om de ernst en impact van pijn op de dagelijkse functies van een deelnemer te beoordelen. Pijnernstscore is een gemiddelde waarde voor BPI-SF-vragen 3, 4, 5 en 6 (vragen over de mate van pijn, waarbij de mate wordt gerangschikt van 0 [geen pijn] tot 10 [pijn zo erg als u zich kunt voorstellen) ). De progressie van de ernst van de pijn wordt gedefinieerd als een toename van de score van 30% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde zonder afname van het analgeticagebruik.
Van screening tot 30 dagen veiligheidsfollow-up of week 48 van langdurige follow-up voor patiënten die voortijdig zijn gestopt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Radiografische progressievrije overleving 2 (rPFS2)
Tijdsspanne: Alleen voor deelnemers die overstappen van ARDT-arm naar Lu-PSMA-behandeling. Vanaf datum van cross-over tot tweede radiografische progressie of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
rPFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van crossover (ARDT naar 177Lu-PSMA-617) tot de datum van radiografische ziekteprogressie volgens BICR of overlijden door welke oorzaak dan ook
Alleen voor deelnemers die overstappen van ARDT-arm naar Lu-PSMA-behandeling. Vanaf datum van cross-over tot tweede radiografische progressie of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie door de beoordeling van de onderzoeker (radiografische, klinische of PSA-progressie) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse).
De distributie van ongewenste voorvallen zal gebeuren via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen, door middel van monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die vallen in de categorie myelosuppressie, niertoxiciteit of tweede maligniteit zullen worden geregistreerd na een veiligheidsobservatieperiode van 30 dagen.
Van randomisatie tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 43 maanden (geschatte uiteindelijke OS-analyse).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2022

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAAA617B12302
  • 2020-003969-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 177Lu-PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren