Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

177Lu-PSMA-617 в сравнении с терапией, направленной на андрогенные рецепторы, при лечении прогрессирующего метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (PSMAfore)

10 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: Фаза III, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование, сравнивающее 177Lu-PSMA-617 с изменением терапии, направленной на андрогенные рецепторы, при лечении мужчин, ранее не применявших таксан, с прогрессирующим метастатическим кастраторезистентным раком предстательной железы

Цель этого исследования — определить, улучшает ли 177Lu-PSMA-617 rPFS или смерть по сравнению с изменением ARDT у участников mCRPC, которые ранее лечились альтернативным ARDT и не подвергались схеме, содержащей таксан, при CRPC или mHSPC. настройки.

Приблизительно 450 участников будут рандомизированы (по 225 на группу лечения).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, в котором считается целесообразным отсрочить химиотерапию на основе таксанов.

Исследование направлено на оценку превосходства 177Lu-PSMA-617 над изменением лечения ARDT в отношении продления rPFS. Первичная конечная точка rPFS будет оцениваться путем слепого независимого централизованного обзора рентгенографических изображений, предоставленных лечащим врачом, и в соответствии с рекомендациями PCWG3.

В исследовании также будет оцениваться, улучшает ли 177Lu-PSMA-617 общую выживаемость (ОВ) у участников с прогрессирующим PSMA-положительным мКРРПЖ по сравнению с участниками, получавшими изменение в лечении ARDT. ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.

Продолжительность лечения: примерно 43 месяца.

Период скрининга Во время скрининга участники будут оцениваться на соответствие требованиям и будут проходить позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) с 68Ga-PSMA-11 для оценки положительности ПСМА. Только участники с PSMA-положительным раком и подтвержденными критериями отбора будут рандомизированы.

Период рандомизации Участники будут рандомизированы 1:1 для получения 177Lu-PSMA-617 или изменения лечения ARDT. Изменение АРДТ будет включать утвержденную таргетную терапию по оси рецепторов андрогенов (АР) (абиратерон или энзалутамид). Поддерживающая терапия будет разрешена в обеих группах по усмотрению исследователя и включает доступную помощь для подходящего участника в соответствии с передовой институциональной практикой лечения мКРРПЖ, включая терапию депривации андрогенов (ADT). Исследовательские агенты, биологические продукты, иммунотерапия, цитотоксическая химиотерапия, другие системные радиоизотопы (например, радий-223), ингибиторы поли(аденозиндифосфат-рибозы) полимеразы (PARP) или лучевую терапию полутела нельзя проводить в течение периода исследуемого лечения. ARDT нельзя вводить одновременно с 177Lu-PSMA-617.

Период лечения • Группа лечения 177Lu-PSMA-617 Участники, рандомизированные в группу исследования, будут получать 7,4 ГБк +/- 10% 177Lu-PSMA-617 один раз каждые 6 недель в течение 6 циклов. Можно использовать наилучшую поддерживающую терапию, включая ГТ.

По истечении последнего дня периода исследуемого лечения 177Lu-PSMA-617 (т. е. после завершения 6 циклов лечения ИЛИ прекращения лечения по любой причине) участники должны пройти визит в конце лечения (EOT) и войти в раздел «Отслеживание после лечения». -вверх.

• Группа лечения ARDT Для участников, рандомизированных в группу лечения ARDT, изменение лечения ARDT для каждого участника будет выбрано лечащим врачом до рандомизации и будет осуществляться в соответствии с указаниями врача. Можно использовать наилучшую поддерживающую терапию, включая ГТ. После последнего дня исследуемого лечения (прекращение лечения по любой причине) или после рентгенологического прогрессирования, оцененного слепым централизованным обзором, участники должны пройти Завершение лечения (EOT) и войти в Последующее наблюдение после лечения.

Конец лечения

Рандомизированное лечение может быть прекращено, если:

  • Участник решает прекратить лечение
  • Токсичность
  • Завершение 6 циклов 177Lu-PSMA-617
  • Серьезное несоблюдение протокола
  • BICR-определяемое прогрессирование
  • Однозначное клиническое прогрессирование

Важно, чтобы запланированные оценки изображений продолжались до прогрессирования, определяемого BICR. Прогрессирование ПСА категорически не рекомендуется в качестве критерия для начала новой неопластической терапии до прогрессирования, определяемого BICR. Следует следовать рекомендациям PCWG3 при прекращении лечения.

Посещение в конце лечения должно быть проведено через ≤ 7 дней после последнего дня периода исследуемого лечения. EOT должен произойти до того, как участник вступит в период наблюдения после лечения в исследовании и до начала любого последующего противоракового лечения, за исключением того, что разрешено в исследовании.

Если участник отзывает согласие на период лечения в рамках исследования, необходимо провести EOT, и участник войдет в режим последующего наблюдения после лечения, если только он специально не откажется от последующего наблюдения после лечения.

Переходный период После подтверждения рВБП с помощью BICR участники, рандомизированные в группу ARDT, либо получат возможность перекрестного лечения для получения 177Lu-PSMA-617 в течение 28 дней после центрального подтверждения рентгенологического прогрессирования, либо могут продолжать получать любую другую терапию по усмотрению лечащий врач в рамках послеоперационного наблюдения.

Чтобы участник, рандомизированный для смены группы ARDT, мог перейти на получение 177Lu-PSMA-617, он должен соответствовать следующим критериям:

  • Подтвержденное рентгенологически прогрессирование по оценке BICR
  • Промежуточная противоопухолевая терапия не проводится после рандомизированного лечения.
  • Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии должна контролироваться и не должна быть выше 2 степени CTCAE или исходного уровня на момент начала приема 177Lu-PSMA-617.
  • Состояние производительности ECOG 0-1 во время кроссовера
  • Адекватная функция органов во время кроссовера:
  • Соглашение о продолжении графика ознакомительных визитов

Если пациент не прошел определенные обследования, указанные ниже, в течение 7 дней до начала перекрестного лечения, он должен пройти следующие обследования, чтобы убедиться, что вышеуказанные критерии соблюдены до начала лечения 177Lu-PSMA-617:

  • ЭКОГ-ПС
  • Жизненно важные признаки
  • Гематология и биохимия
  • Оценка нежелательных явлений

Участник, у которого заболевание прогрессирует по оценке исследователя, но не по BICR, не имеет права на переход в это время. Такой участник должен продолжать получать рандомизированное исследуемое лечение до тех пор, пока прогрессирование не будет определено BICR.

Если выбран переход к 177Lu-PSMA-617, то 177Lu-PSMA-617 будет вводиться с той же дозой/схемой, что и для участников, которые изначально были рандомизированы для получения 177Lu-PSMA-617.

После последнего дня периода исследуемого лечения 177Lu-PSMA-617 или при втором рентгенологическом прогрессировании (rPFS2) участники должны пройти второй этап окончания лечения (EOT2) и пройти послелечебное наблюдение. Участник может получать любую другую терапию по усмотрению лечащего врача в рамках последующего наблюдения после лечения.

Период наблюдения после лечения

  • Последующее наблюдение за безопасностью в течение 30 дней Все рандомизированные и/или получающие лечение участники должны пройти последующее наблюдение за безопасностью примерно через 30 дней после визита EOT.
  • Долгосрочное наблюдение Долгосрочное наблюдение начинается после 30-дневного наблюдения за безопасностью и продолжается до набора событий для запланированного анализа на основе ОС (ключевая вторичная конечная точка).

В долгосрочной перспективе информация о безопасности и эффективности будет собираться:

  • Безопасность: все значимые с медицинской точки зрения нежелательные явления (все СНЯ), которые считаются связанными с 177Lu-PSMA-617. Это будет включать потенциальную токсичность радиации с поздним началом.
  • Эффективность: у любого участника, вступившего в долгосрочное наблюдение и прекратившего лечение по причинам, отличным от определяемого BICR рентгенологическим прогрессированием, оценку опухоли необходимо проводить каждые 8 ​​недель после первой дозы исследуемого препарата в течение первых 24 недель (9, 17, 25 неделя) и затем каждые 12 недель (неделя 37, 49 и т. д.) до подтверждения рентгенологического прогрессирования с помощью BICR.

Долгосрочный период наблюдения также будет включать сбор информации о выживании и другие оценки.

Другое: Другие данные, собранные в ходе длительного наблюдения, включают забор крови для гематологических исследований, биохимические анализы, коагуляцию, образцы ДНК и опухоли для определения биомаркеров. Визиты будут проводиться каждые 12 недель (± 28 дней) до смерти, потери для наблюдения, отзыва согласия или набора количества событий, необходимых для запланированных анализов на ОВ для исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Это последующее наблюдение позволит собрать информацию о значимых с медицинской точки зрения долгосрочных токсических эффектах, таких как долгосрочная радиотоксичность.

Ожидается, что продолжительность долгосрочного наблюдения будет продолжаться до конца исследования.

Если участник отзывает согласие на сбор образцов крови, PRO и оценку изображений в течение длительного периода наблюдения, будет собрана информация о выживаемости, СНЯ, связанных с исследуемым лечением и противоопухолевой терапией после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

469

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Бельгия, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Польша, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Участники должны быть взрослыми ≥ 18 лет
  3. Участники должны иметь статус производительности ECOG от 0 до 1.
  4. Участники должны иметь гистопатологическое и/или цитологическое подтверждение аденокарциномы простаты.
  5. Участники должны быть положительными на 68Ga-PSMA-11 ПЭТ / КТ и иметь право на участие, как определено центральным считывателем спонсора.
  6. У участников должен быть кастрированный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).

  7. Участники должны были прогрессировать только один раз на предшествующем АРДТ второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид).

    • Терапия ингибиторами рецепторов андрогенов первого поколения (например, бикалутамид) разрешен, но не считается предшествующей терапией ПЭТ
    • АРДТ второго поколения должен быть самым последним методом лечения.

  8. Участники должны иметь прогрессирующий mCRPC. Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ будет основываться как минимум на одном из следующих критериев:

    • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке/плазме определяется как 2 повышения уровня ПСА, измеренные с интервалом не менее 1 недели. Минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл. 1,0 нг/мл является минимальным начальным значением, если подтвержденное повышение уровня ПСА является единственным признаком прогрессирования.
    • Определено прогрессирование мягких тканей [модифицированный PCWG3 RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Прогрессирование заболевания костей Два новых поражения Только положительный результат на сканограмме костей определяет метастатическое заболевание в кости (критерии PCWG3 (Scher et al 2016))
  9. Участники должны иметь ≥ 1 метастатического поражения, которое присутствует при скрининге/базовой КТ, МРТ или сканировании костей, полученных до рандомизации.
  10. Участники должны восстановиться до степени ≤ 2 после всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующей терапией (т. предшествующая химиотерапия, облучение и т. д.), за исключением алопеции

  11. Участники должны иметь адекватную функцию органа:

    • Резерв костного мозга:
    • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты ≥100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Печеночный:
    • Общий билирубин < 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН). Для участников с известным синдромом Жильбера разрешено ≤ 3 x ULN
    • АЛТ или АСТ ≤ 3,0 x ВГН ИЛИ ≤ 5,0 x ВГН для участников с метастазами в печень
    • Почечная:
    • рСКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
  12. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  13. Кандидаты на изменение АРДТ по оценке лечащего врача • У участников не может быть ранее прогрессирования или непереносимой токсичности как для энзалутамида, так и для абиратерона.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование:

  1. Предшествующее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после рандомизации: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение половины тела
  2. Предыдущая радиолигандная терапия, нацеленная на PSMA
  3. Предварительное лечение ингибиторами PARP, цитотоксическая химиотерапия резистентного или чувствительного к кастрации рака предстательной железы (например, таксаны, платина, эстрамустин, винкристин, метотрексат и т. д.), иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела]) [Примечание: воздействие таксана (максимум 6 циклов) в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии допускается, если с момента завершения данной адъювантной или неоадъювантной терапии прошло 12 месяцев]. Допускается предварительное лечение сипулеуцелом-Т.
  4. Любые исследуемые агенты в течение 28 дней до дня рандомизации
  5. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных классов.
  6. Сопутствующая цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия, ингибитор PARP, биологическая терапия или экспериментальная терапия
  7. Переливание или использование стимуляторов костного мозга с единственной целью сделать участника пригодным для включения в исследование
  8. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, которые являются неврологически нестабильными, симптоматическими или получают кортикостероиды с целью поддержания неврологической целостности. Участники с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они получали терапию (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, гамма-нож), бессимптомны и неврологически стабильны без кортикостероидов. Участники с эпидуральным заболеванием, заболеванием канала и предшествующим поражением спинного мозга имеют право на участие, если эти области были обработаны, стабильны и не имеют неврологических нарушений.
  9. Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.

  10. История или текущий диагноз следующих отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для участников исследования:

    • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, в т.ч. устойчивая желудочковая тахикардия, полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ блокада типа Мобитц II и 3 степени)
    • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointe
    • Нарушение сердечной или реполяризации сердца, включая любое из следующего: инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия или АКШ в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.

  11. Сопутствующие серьезные (по определению главного исследователя) медицинские состояния, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, неконтролируемую инфекцию, известный активный гепатит B или C или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству

    • В этом испытании могут участвовать ВИЧ-инфицированные участники с низким риском исходов, связанных со СПИДом.
    • Участники с подтвержденной активной инфекцией COVID-19 (любая степень тяжести заболевания) на момент информированного согласия могут быть включены только после полного выздоровления (в соответствии с местными рекомендациями).
  12. Диагностированы другие злокачественные новообразования, которые, как ожидается, изменят ожидаемую продолжительность жизни или могут помешать оценке заболевания. Участники с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, которые получали адекватное лечение и у которых не было заболеваний в течение более 3 лет до рандомизации, имеют право на участие, как и участники с надлежащим образом пролеченным немеланомным раком кожи и поверхностным раком мочевого пузыря.
  13. Сексуально активные мужчины, не желающие использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 14 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Презерватив необходим всем сексуально активным участникам-мужчинам, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить доставку исследуемого препарата через семенную жидкость их партнеру. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение указанного выше периода времени. Если местные правила отклоняются от перечисленных выше методов контрацепции для предотвращения беременности, применяются местные правила, которые будут описаны в МКФ.
  14. Неуправляемая одновременная обструкция оттока мочевого пузыря или недержание мочи. Примечание: участники с обструкцией оттока мочевого пузыря или недержанием мочи, которые поддаются лечению и контролируются с помощью наилучших доступных стандартов медицинской помощи (вкл. прокладки, дренаж) допускаются.
  15. Наличие в анамнезе соматического или психического заболевания/состояния, которое может помешать достижению целей и оценок исследования.
  16. Любое состояние, исключающее положение с поднятыми руками
  17. Наличие любых мутаций или биомаркеров, которые известны как предикторы лучшего ответа на лечение, отличное от АРДТ (например, AR-V7 или BRCA)
  18. Не в состоянии понять и соблюдать учебные инструкции и требования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 177Лу-ПСМА-617
Участники получали 7,4 ГБк (200 мКи) +/- 10% 177Lu-PSMA-617 один раз каждые 6 недель в течение 6 циклов. Можно использовать наилучшую поддерживающую терапию, включая АДТ.
Лекарство: 177Лу-ПСМА-617
вводят внутривенно 1 раз в 6 недель (1 цикл) в течение 6 циклов
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
разовая внутривенная доза около 150 МБк. Вводимая доза не должна быть ниже 111 МБк или выше 185 МБк (3–5 мКи).
Активный компаратор: Андрогенная терапия, направленная на рецепторы (ARDT)
Участникам, рандомизированным в группу ARDT, по назначению врача назначался абиратерон или энзалутамид. Можно использовать наилучшую поддерживающую терапию, включая андрогендепривацию (АДТ).
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
разовая внутривенная доза около 150 МБк. Вводимая доза не должна быть ниже 111 МБк или выше 185 МБк (3–5 мКи).
Лекарство: АРДТ
вводят перорально на постоянной основе в соответствии с вкладышем в упаковку и рекомендациями.
Другие имена:
  • Компаратор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: медиана FU (рандомизация по событию или цензурирование) 3,65 месяца (диапазон 0–12,3)
rPFS определяется как время до рентгенологического прогрессирования по модифицированному RECIST v1.1 рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) или смерти.
медиана FU (рандомизация по событию или цензурирование) 3,65 месяца (диапазон 0–12,3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Краткая инвентаризация боли - краткая форма (BPI-SF) вопросника
Временное ограничение: От скрининга до 30-дневного наблюдения безопасности или 48-й недели долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекращенными, оцениваемыми до 43 месяцев (предполагаемый окончательный анализ ОВ)
BPI-SF является общедоступным инструментом для оценки боли и включает в себя оценки тяжести и помех. BPI-SF представляет собой анкету для самоотчетов из 11 пунктов, предназначенную для оценки тяжести и влияния боли на повседневные функции участника. Оценка интенсивности боли представляет собой среднее значение для вопросов 3, 4, 5 и 6 BPI-SF (вопросы о степени боли, где степень оценивается от 0 [нет боли] до 10 [боль такая сильная, как вы можете себе представить] ). Прогрессирование тяжести боли определяется как увеличение балла на 30% или более по сравнению с исходным уровнем без снижения использования анальгетиков.
От скрининга до 30-дневного наблюдения безопасности или 48-й недели долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекращенными, оцениваемыми до 43 месяцев (предполагаемый окончательный анализ ОВ)
Общая выживаемость (ОВ) (ключевая вторичная конечная точка)
Временное ограничение: ок. 26,9 месяцев от рандомизации до прекращения лечения
ОС определяется как время до смерти по любой причине.
ок. 26,9 месяцев от рандомизации до прекращения лечения
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования 2 (rPFS2), проведенная слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: От даты пересечения до второго рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
rPFS2 по BICR определяется как время от даты перехода (ARDT на 177Lu-PSMA-617) до даты рентгенологического прогрессирования заболевания по BICR или смерти по любой причине для участников, перешедших из группы ARDT на лечение Lu-PSMA.
От даты пересечения до второго рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке. С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценке, до прибл. 32 месяца
ВБП определяется как время от даты рандомизации до первого документированного прогрессирования по оценке исследователя (рентгенографическое, клиническое прогрессирование или прогрессирование ПСА) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке. С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценке, до прибл. 32 месяца
Вторая выживаемость без прогрессирования (PFS2) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты второго прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
ВБП2 определяется как время от даты рандомизации до первого документированного прогрессирования по оценке исследователя (рентгенографическое прогрессирование, клиническое прогрессирование, прогрессирование ПСА) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на следующей линии терапии. Терапия следующей линии определялась как первая новая (системная) противоопухолевая терапия, начатая после прекращения исследуемого лечения независимо от причины окончания лечения (EoT).
С даты рандомизации до даты второго прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
PSA50 Ответ
Временное ограничение: Недели 12, 24, 48 и в любое время во время рандомизированной фазы.
Ответ PSA50 определялся как процент участников, которые достигли снижения ≥ 50% от исходного уровня, что подтверждается вторым измерением простатического специфического антигена (PSA) через ≥ 4 недели.
Недели 12, 24, 48 и в любое время во время рандомизированной фазы.
Время до первого симптоматического скелетного события (TTSE)
Временное ограничение: От даты рандомизации до окончания срока службы или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
Время до SSE (TTSSE) определяется как дата рандомизации по дате первого нового симптоматического патологического перелома кости, компрессии спинного мозга, ортопедического хирургического вмешательства, связанного с опухолью, необходимости лучевой терапии для облегчения боли в костях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
От даты рандомизации до окончания срока службы или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
Время до рентгенологического прогрессирования мягких тканей (TTSTP) согласно BICR
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования мягких тканей или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
TTSTP определяется как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования мягких тканей в соответствии с модифицированным RECIST v1.1 рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3) (измененные критерии оценки ответа рабочей группы по раку простаты в мягких тканях, версия 1.1), согласно оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования мягких тканей или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам до прибл. 32 месяца
Время до химиотерапии (TTCT)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты последующей химиотерапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, до 43 месяцев (расчетный окончательный анализ выживаемости)
TTCT определяется как время от рандомизации до начала первой последующей химиотерапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Поскольку участникам группы ARPI было разрешено перейти на группу [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617) после подтверждения rPD со стороны BICR, TTCT было отложено для участников, которые перешли.
От даты рандомизации до даты последующей химиотерапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, до 43 месяцев (расчетный окончательный анализ выживаемости)
Европейское качество жизни (EuroQol) – 5-ти доменная шкала 5-го уровня (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: От рандомизации до 30-дневного периода безопасности. Наблюдение или 48-я неделя долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекратившими лечение, оценивается до 43 месяцев.
EQ-5D-5L — это стандартизированный опросник, заполняемый участниками, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, и переводит этот балл в значение индекса или показатель полезности. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и дополнительной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = средние проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = серьезные проблемы. Более высокие баллы указывали на более высокий уровень проблем по каждому из пяти измерений.
От рандомизации до 30-дневного периода безопасности. Наблюдение или 48-я неделя долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекратившими лечение, оценивается до 43 месяцев.
Функциональная оценка терапии рака - опросник простаты (FACT-P)
Временное ограничение: От рандомизации до 30-дневного периода безопасности. Наблюдение или 48-я неделя долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекратившими лечение, оценивается до 43 месяцев.
Общий балл FACT-P определяет уровень качества жизни, связанного со здоровьем при раке простаты (HRQoL). Чем выше показатель FACT-P, тем лучше качество жизни. FACT-P оценивает симптомы/проблемы, связанные с раком простаты и его лечением. Это комбинация FACT-General + подшкалы рака простаты (PCS). FACTGeneral (FACT-G) — это показатель качества жизни (QoL), состоящий из 27 пунктов, который дает общий балл, а также баллы по подшкалам: физическое (0–28), функциональное (0–28), социальное (0–28) и эмоциональное благополучие (0–24). Диапазон общего балла составляет от 1 до 108, более высокие баллы указывают на лучшее значение общего балла и баллов по подшкалам. PCS — это подшкала рака простаты, состоящая из 12 пунктов, в которой задаются вопросы о симптомах и проблемах, характерных для рака простаты (диапазон 0–48, чем выше балл, тем лучше). Общий балл FACT-P представляет собой сумму всех 5 баллов по подшкалам опросника FACT-P и варьируется от 0 до 156. Более высокие баллы указывают на более высокую степень функционирования и лучшее качество жизни.
От рандомизации до 30-дневного периода безопасности. Наблюдение или 48-я неделя долгосрочного наблюдения за пациентами, преждевременно прекратившими лечение, оценивается до 43 месяцев.
Количество участников с нежелательными явлениями, появившимися во время лечения
Временное ограничение: От рандомизации до 30-дневного наблюдения за безопасностью, оцененного до 43 месяцев (оценочный окончательный анализ выживаемости).
Распределение нежелательных явлений будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных нежелательных явлений (TESAE) и смертей вследствие НЯ, посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности. Нежелательные явления, возникающие во время лечения и относящиеся к категории миелосупрессии, почечной токсичности или вторичного злокачественного новообразования, будут регистрироваться после 30-дневного периода наблюдения за безопасностью.
От рандомизации до 30-дневного наблюдения за безопасностью, оцененного до 43 месяцев (оценочный окончательный анализ выживаемости).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA617B12302
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507772-50-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться