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177Lu-PSMA-617 vs. Terapia diretta al recettore degli androgeni nel trattamento del cancro alla prostata metastatico progressivo resistente alla castrazione (PSMAfore)

19 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: uno studio di fase III, in aperto, multicentrico, randomizzato che confronta 177Lu-PSMA-617 rispetto a un cambiamento della terapia diretta al recettore degli androgeni nel trattamento di uomini naïve al taxano con carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione

Lo scopo di questo studio è determinare se 177Lu-PSMA-617 migliora la rPFS o la morte rispetto a un cambiamento nell'ARDT nei partecipanti mCRPC che erano stati precedentemente trattati con un ARDT alternativo e non esposti a un regime contenente taxani nel CRPC o mHSPC impostazioni.

Saranno randomizzati circa 450 partecipanti (225 per gruppo di trattamento).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato multicentrico di fase III, in aperto, in cui si ritiene opportuno ritardare la chemioterapia a base di taxani.

Lo studio mira a valutare la superiorità di 177Lu-PSMA-617 rispetto a un cambiamento del trattamento ARDT nel prolungamento della rPFS. L'endpoint primario della rPFS sarà valutato mediante revisione centralizzata indipendente in cieco delle immagini radiografiche fornite dal medico curante e come delineato nelle linee guida PCWG3.

Lo studio valuterà anche se 177Lu-PSMA-617 migliora la sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con mCRPC positivo per PSMA progressivo rispetto ai partecipanti trattati con un cambiamento nel trattamento ARDT. La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.

Durata del trattamento: circa 43 mesi.

Periodo di screening Allo screening, i partecipanti saranno valutati per l'idoneità e saranno sottoposti a una tomografia a emissione di positroni (PET) / tomografia computerizzata (TC) 68Ga-PSMA-11 per valutare la positività alla PSMA. Verranno randomizzati solo i partecipanti con cancro positivo per PSMA e criteri di ammissibilità confermati.

Periodo di randomizzazione I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere 177Lu-PSMA-617 o un cambiamento del trattamento ARDT. La modifica dell'ARDT includerà una terapia mirata all'asse del recettore degli androgeni (AR) approvata (abiraterone o enzalutamide). L'assistenza di supporto sarà consentita in entrambe le braccia a discrezione dello sperimentatore e include l'assistenza disponibile per il partecipante idoneo secondo la migliore pratica istituzionale per il trattamento mCRPC, inclusa la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Agenti sperimentali, prodotti biologici, immunoterapia, chemioterapia citotossica, altri radioisotopi sistemici (ad es. radio-223), gli inibitori della poli (adenosina difosfato-ribosio) polimerasi (PARP) o il trattamento con radioterapia emi-corpo non devono essere somministrati durante il periodo di trattamento dello studio. ARDT non deve essere somministrato in concomitanza con 177Lu-PSMA-617.

Periodo di trattamento • Braccio di trattamento con 177Lu-PSMA-617 I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno 7,4 GBq +/- 10% di 177Lu-PSMA-617 una volta ogni 6 settimane per 6 cicli. Può essere utilizzata la migliore terapia di supporto, incluso l'ADT.

Dopo l'ultimo giorno del periodo di trattamento in studio di 177Lu-PSMA-617 (ovvero dopo il completamento di 6 cicli di trattamento O l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo), i partecipanti devono sottoporsi a una visita di fine trattamento (EOT) ed entrare nel post-trattamento Follow -su.

• Braccio di trattamento ARDT Per i partecipanti randomizzati al braccio di trattamento ARDT, il cambio di trattamento ARDT per ciascun partecipante sarà selezionato dal medico curante prima della randomizzazione e sarà amministrato secondo gli ordini del medico. Può essere utilizzata la migliore terapia di supporto, incluso l'ADT. Dopo l'ultimo giorno del trattamento in studio (interruzione del trattamento per qualsiasi motivo) o in caso di progressione radiografica valutata mediante revisione centralizzata in cieco, i partecipanti devono sottoporsi a una fine del trattamento (EOT) e accedere al follow-up post-trattamento.

Fine del trattamento

Il trattamento randomizzato può essere interrotto se:

  • Il partecipante sceglie di interrompere il trattamento
  • Tossicità
  • Completamento dei 6 cicli di 177Lu-PSMA-617
  • Grave inosservanza del protocollo
  • Progressione determinata dal BICR
  • Progressione clinica inequivocabile

È importante che le valutazioni di imaging programmate continuino fino alla progressione determinata dal BICR. La progressione del PSA è fortemente sconsigliata come criterio per l'inizio di una nuova terapia neoplastica prima della progressione determinata dal BICR. Le linee guida PCWG3 devono essere seguite per guidare l'interruzione del trattamento.

La visita di fine trattamento deve essere effettuata ≤ 7 giorni dopo l'ultimo giorno del periodo di trattamento dello studio. L'EOT deve verificarsi prima che il partecipante entri nel periodo di follow-up post-trattamento dello studio e prima dell'inizio di qualsiasi successivo trattamento antitumorale, al di fuori di quanto consentito nello studio.

Se un partecipante ritira il consenso per il periodo di trattamento dello studio, deve essere eseguito un EOT e il partecipante entrerà nel follow-up post-trattamento a meno che non ritiri specificamente il follow-up post-trattamento.

Periodo di crossover Dopo la conferma della rPFS da parte del BICR, i partecipanti randomizzati al braccio ARDT potranno effettuare il crossover per ricevere 177Lu-PSMA-617 entro 28 giorni dalla conferma centrale della progressione radiografica o potranno continuare a ricevere qualsiasi altra terapia a discrezione del medico curante nel Follow-up Post-trattamento.

Affinché un partecipante randomizzato al cambio del braccio ARDT passi per ricevere 177Lu-PSMA-617, deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Progressione radiografica confermata valutata dal BICR
  • Nessuna terapia antineoplastica intermedia viene somministrata dopo il trattamento randomizzato
  • Qualsiasi tossicità irrisolta dalla terapia precedente deve essere controllata e non deve essere superiore al grado 2 CTCAE o al basale al momento dell'inizio del trattamento con 177Lu-PSMA-617.
  • Performance status ECOG 0-1 al momento del crossover
  • Adeguata funzione dell'organo al momento del crossover:
  • Accordo per continuare con il programma della visita di studio

Se il paziente non è stato sottoposto a valutazioni specifiche definite di seguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento del crossover, deve completare le seguenti valutazioni al fine di garantire che i criteri di cui sopra siano soddisfatti prima dell'inizio del 177Lu-PSMA-617:

  • ECOG-PS
  • Segni vitali
  • Ematologia e biochimica
  • Valutazione degli eventi avversi

Un partecipante, che si ritiene abbia una progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore, ma non secondo il BICR, non è idoneo al crossover in quel momento. Tale partecipante deve continuare a ricevere il trattamento dello studio randomizzato fino alla progressione determinata dal BICR.

Se viene selezionato il passaggio a 177Lu-PSMA-617, allora 177Lu-PSMA-617 verrà somministrato con la stessa dose/programma dei partecipanti che sono stati inizialmente randomizzati a ricevere 177Lu-PSMA-617.

Dopo l'ultimo giorno del periodo di trattamento in studio di 177Lu-PSMA-617 o alla seconda progressione radiografica (rPFS2), i partecipanti devono avere una seconda fine del trattamento (EOT2) ed entrare nel follow-up post-trattamento. Il partecipante può ricevere qualsiasi altra terapia a discrezione del medico curante nel follow-up post-trattamento.

Post-trattamento Periodo di follow-up

  • Follow-up sulla sicurezza a 30 giorni Tutti i partecipanti randomizzati e/o trattati devono sottoporsi a un follow-up sulla sicurezza condotto circa 30 giorni dopo la visita EOT.
  • Follow-up a lungo termine Il follow-up a lungo termine inizia dopo il follow-up di sicurezza di 30 giorni e dura fino alla maturazione degli eventi per l'analisi pianificata basata sul sistema operativo (endpoint secondario chiave).

Nel follow-up a lungo termine verranno raccolte informazioni sulla sicurezza e l'efficacia:

  • Sicurezza: tutti gli eventi avversi significativi dal punto di vista medico (tutti i SAE) ritenuti correlati a 177Lu-PSMA-617. Ciò includerà la potenziale tossicità da radiazioni ad insorgenza tardiva.
  • Efficacia: in tutti i partecipanti che iniziano il follow-up a lungo termine interrompendo per motivi diversi dalla progressione radiografica determinata dal BICR, le valutazioni del tumore devono essere eseguite ogni 8 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio per le prime 24 settimane (settimana 9, 17, 25) e quindi ogni 12 settimane (settimana 37, 49, ecc.) fino alla conferma della progressione radiografica da parte del BICR

Il periodo di follow-up a lungo termine includerà anche la raccolta di informazioni sulla sopravvivenza e altre valutazioni.

Altro: altri dati raccolti durante il follow-up a lungo termine includono il prelievo di sangue per l'ematologia, i test chimici, la coagulazione, i campioni di DNA e tumore per i biomarcatori. Le visite saranno effettuate ogni 12 settimane (± 28 giorni) fino a decesso, perdita al follow-up, revoca del consenso o maturazione del numero di eventi richiesti per le analisi pianificate per OS per lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Questo follow-up consentirà di raccogliere informazioni sulle tossicità a lungo termine significative dal punto di vista medico come la radiotossicità a lungo termine.

La durata del follow-up a lungo termine dovrebbe continuare fino alla fine dello studio.

Se il partecipante ritira il consenso per la raccolta di campioni di sangue, PRO e valutazioni di imaging durante il follow-up a lungo termine, verranno raccolte informazioni sulla sopravvivenza, eventi avversi correlati al trattamento in studio e alla terapia antineoplastica post-trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

469

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgio, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Germania, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polonia, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Regno Unito, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Baden, Svizzera, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
  2. I partecipanti devono essere adulti ≥ 18 anni di età
  3. I partecipanti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 1
  4. I partecipanti devono avere conferma istologica patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata
  5. I partecipanti devono essere positivi alla scansione PET/TC 68Ga-PSMA-11 e idonei come determinato dal lettore centrale dello sponsor
  6. I partecipanti devono avere un livello castrato di testosterone sierico/plasmatico (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L)

  7. I partecipanti devono aver progredito solo una volta con ARDT di seconda generazione precedente (abiraterone, enzalutamide, darolutamide o apalutamide)

    • terapia con inibitori del recettore degli androgeni di prima generazione (ad es. bicalutamide) è consentito ma non considerato come precedente terapia AEDT
    • L'ARDT di seconda generazione deve essere la terapia più recente ricevuta

  8. I partecipanti devono avere mCRPC progressivo. La mCRPC progressiva documentata si baserà su almeno 1 dei seguenti criteri:

    • Progressione del PSA sierico/plasmatico definita come 2 aumenti del PSA misurati ad almeno 1 settimana di distanza. Il valore iniziale minimo è 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml è il valore iniziale minimo se l'aumento confermato del PSA è l'unica indicazione di progressione.
    • Definizione della progressione dei tessuti molli [RECIST v1.1 modificato da PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progressione della malattia ossea solo due nuove lesioni la positività alla scintigrafia ossea definisce la malattia metastatica all'osso (criteri PCWG3 (Scher et al 2016))
  9. - I partecipanti devono avere ≥ 1 lesione metastatica presente allo screening / TC basale, risonanza magnetica o imaging con scintigrafia ossea ottenuti prima della randomizzazione.
  10. I partecipanti devono essersi ripresi a ≤ Grado 2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti (ad es. precedente chemioterapia, radioterapia, ecc.) ad eccezione dell'alopecia

  11. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

    • Riserva di midollo osseo:
    • CAN ≥ 1,5 x 109/l
    • Piastrine ≥100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Epatico:
    • Bilirubina totale < 2 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN). Per i partecipanti con sindrome di Gilbert nota è consentito ≤ 3 x ULN
    • ALT o AST ≤ 3,0 x ULN O ≤ 5,0 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
    • Renale:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  12. Albumina ≥ 2,5 g/dL
  13. Candidati alla modifica dell'ARDT secondo la valutazione del medico curante • I partecipanti non possono aver precedentemente avuto progressione né avuto tossicità intollerabile sia per enzalutamide che per abiraterone.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

  1. Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione: stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiazione emi-corpo
  2. Precedente terapia con radioligando mirata al PSMA
  3. Precedente trattamento con inibitori di PARP, chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico resistente alla castrazione o sensibile alla castrazione (ad es. taxani, platino, estramustina, vincristina, metotrexato, ecc.), immunoterapia o terapia biologica [inclusi anticorpi monoclonali]) [Nota: esposizione a taxani (massima 6 cicli) nel setting adiuvante o neoadiuvante è consentito se sono trascorsi 12 mesi dal completamento di tale terapia adiuvante o neoadiuvante]. È consentito un precedente trattamento con sipuleucel-T.
  4. Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima del giorno della randomizzazione
  5. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi simili
  6. Chemioterapia citotossica concomitante, immunoterapia, terapia con radioligando, inibitore di PARP, terapia biologica o terapia sperimentale
  7. Trasfusione o uso di agenti stimolanti del midollo osseo al solo scopo di rendere un partecipante idoneo all'inclusione nello studio
  8. Pazienti con una storia di metastasi del SNC che sono neurologicamente instabili, sintomatici o che ricevono corticosteroidi allo scopo di mantenere l'integrità neurologica. I partecipanti con metastasi del SNC sono idonei se hanno ricevuto la terapia (chirurgia, radioterapia, gamma knife), asintomatici e neurologicamente stabili senza corticosteroidi. I partecipanti con malattia epidurale, malattia del canale e precedente coinvolgimento del midollo sono idonei se tali aree sono state trattate, sono stabili e non neurologicamente compromesse.
  9. Compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare

  10. Anamnesi o diagnosi attuale delle seguenti anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo di sicurezza per i partecipanti allo studio:

    • Aritmie cardiache concomitanti clinicamente significative, ad es. tachicardia ventricolare sostenuta, blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad esempio, blocco bifascicolare, Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado)
    • Storia di sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di Torsades de Pointe
    • Anomalia della ripolarizzazione cardiaca o cardiaca, inclusa una delle seguenti: Storia di infarto del miocardio (IM), angina pectoris o CABG nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio

  11. Condizioni mediche gravi concomitanti (come determinate dal ricercatore principale), tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, anamnesi di sindrome congenita del QT prolungato, infezione incontrollata, epatite attiva nota B o C o altri sintomi significativi condizioni di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio

    • I partecipanti con infezione da HIV che sono a basso rischio di esiti correlati all'AIDS possono partecipare a questo studio.
    • I partecipanti con un'infezione attiva documentata da COVID-19 (qualsiasi grado di gravità della malattia) al momento del consenso informato possono essere inclusi solo quando completamente guariti (in conformità con le linee guida locali).
  12. - Diagnosi di altri tumori maligni che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o possono interferire con la valutazione della malattia. Sono ammissibili i partecipanti con una precedente storia di neoplasia che è stata adeguatamente trattata e che sono stati liberi da malattia per più di 3 anni prima della randomizzazione, così come i partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato e carcinoma superficiale della vescica
  13. - Maschi sessualmente attivi che non desiderano utilizzare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento in studio e per 14 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio. È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per il periodo di tempo sopra specificato. Se le normative locali si discostano dai metodi contraccettivi sopra elencati per prevenire la gravidanza, si applicano le normative locali e saranno descritte nell'ICF
  14. Ostruzione concomitante ingestibile del deflusso della vescica o incontinenza urinaria. Nota: i partecipanti con ostruzione del deflusso della vescica o incontinenza urinaria, che è gestibile e controllata con il miglior standard di cura disponibile (incl. tamponi, drenaggio) sono consentiti.
  15. Storia di malattia/condizione somatica o psichiatrica che può interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio
  16. Qualsiasi condizione che precluda la posizione delle braccia alzate
  17. Presenza di eventuali mutazioni o biomarcatori noti come predittori di una migliore risposta a trattamenti diversi dall'ARDT (ad es. AR-V7 o BRCA)
  18. Non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 177Lu-PSMA-617
I partecipanti hanno ricevuto 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% di 177Lu-PSMA-617 una volta ogni 6 settimane per 6 cicli. Potrebbe essere utilizzata la migliore terapia di supporto, inclusa l'ADT.
Droga: 177Lu-PSMA-617
somministrato per via endovenosa una volta ogni 6 settimane (1 ciclo) per 6 cicli
Droga: 68Ga-PSMA-11
singola dose endovenosa di circa 150 MBq. La dose somministrata non deve essere inferiore a 111 MBq o superiore a 185 MBq (3 - 5 mCi).
Comparatore attivo: Terapia diretta sui recettori degli androgeni (ARDT)
Ai partecipanti randomizzati al braccio ARDT, è stato somministrato abiraterone o enzalutamide secondo le prescrizioni del medico. Potrebbero essere utilizzate le migliori cure di supporto, inclusa la terapia di deprivazione androgenica (ADT).
Droga: 68Ga-PSMA-11
singola dose endovenosa di circa 150 MBq. La dose somministrata non deve essere inferiore a 111 MBq o superiore a 185 MBq (3 - 5 mCi).
Droga: ARDT
somministrato per via orale su base continuativa, come da foglietto illustrativo e linee guida
Altri nomi:
  • Comparatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: FU mediana (randomizzazione all'evento o censura) 3,65 mesi (intervallo 0-12,3)
La rPFS è definita come il tempo alla progressione radiografica secondo il RECIST v1.1 modificato del Prostate cancer working Group 3 (PCWG3), valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) o al decesso.
FU mediana (randomizzazione all'evento o censura) 3,65 mesi (intervallo 0-12,3)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Breve inventario del dolore - Questionario in forma breve (BPI-SF).
Lasso di tempo: Dallo screening fino al follow-up di sicurezza di 30 giorni o alla settimana 48 di follow-up a lungo termine per pazienti interrotti prematuramente, valutato fino a 43 mesi (analisi OS finale stimata)
Il BPI-SF è uno strumento pubblicamente disponibile per valutare il dolore e include punteggi di gravità e interferenza. BPI-SF è un questionario self-report di 11 voci progettato per valutare la gravità e l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane di un partecipante. Il punteggio di gravità del dolore è un valore medio per le domande BPI-SF 3, 4, 5 e 6 (domande che indagano sull'entità del dolore, dove l'entità è classificata da 0 [nessun dolore] a 10 [dolore così grave come puoi immaginare] ). La progressione della gravità del dolore è definita come un aumento del punteggio del 30% o superiore rispetto al basale senza diminuzione dell'uso di analgesici.
Dallo screening fino al follow-up di sicurezza di 30 giorni o alla settimana 48 di follow-up a lungo termine per pazienti interrotti prematuramente, valutato fino a 43 mesi (analisi OS finale stimata)
Sopravvivenza complessiva (OS) (endpoint secondario chiave)
Lasso di tempo: ca. 26,9 mesi dalla randomizzazione al cut-off
L'OS è definita come il tempo trascorso prima della morte per qualsiasi causa.
ca. 26,9 mesi dalla randomizzazione al cut-off
Sopravvivenza libera da progressione radiografica 2 (rPFS2) secondo la revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla data del crossover fino alla seconda progressione radiografica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
rPFS2 secondo BICR è definito come il tempo trascorso dalla data del crossover (ARDT a 177Lu-PSMA-617) alla data della progressione radiografica della malattia secondo BICR o alla morte per qualsiasi causa per i partecipanti che passano dal braccio ARDT al trattamento Lu-PSMA.
Dalla data del crossover fino alla seconda progressione radiografica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino alla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a ca. 32 mesi
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata dalla valutazione dello sperimentatore (progressione radiografica, clinica o PSA) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino alla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a ca. 32 mesi
Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della seconda progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
PFS2 definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata dalla valutazione dello sperimentatore (progressione radiografica, progressione clinica, progressione del PSA) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, nella linea di terapia successiva. La terapia di prossima linea è stata definita come la prima nuova terapia antineoplastica (sistemica) iniziata dopo l’interruzione del trattamento in studio, indipendentemente dal motivo della fine del trattamento (EoT).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della seconda progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
Risposta PSA50
Lasso di tempo: Settimane 12, 24, 48 e in qualsiasi momento durante la fase randomizzata
La risposta PSA50 è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una diminuzione ≥ 50% rispetto al basale confermata da una seconda misurazione dell’antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 4 settimane.
Settimane 12, 24, 48 e in qualsiasi momento durante la fase randomizzata
Tempo al primo evento scheletrico sintomatico (TTSE)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino all'EOT o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
Tempo all'SSE (TTSSE) definito come la data di randomizzazione fino alla data della prima nuova frattura ossea patologica sintomatica, compressione del midollo spinale, intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore, necessità di radioterapia per alleviare il dolore osseo o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dalla data di randomizzazione fino all'EOT o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
Tempo alla progressione radiografica dei tessuti molli (TTSTP) secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della progressione radiografica dei tessuti molli o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
TTSTP definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica dei tessuti molli secondo i criteri RECIST v1.1 modificati del Prostate cancer working Group 3 (PCWG3) (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) come valutato dalla Blinded Independent Central Review (BICR).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della progressione radiografica dei tessuti molli o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a ca. 32 mesi
Tempo alla chemioterapia (TTCT)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della successiva chemioterapia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 43 mesi (analisi OS finale stimata)
TTCT definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione all'inizio della prima chemioterapia successiva o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Poiché ai partecipanti al braccio ARPI è stato consentito il passaggio al braccio [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617) dopo la conferma dell'rPD da parte del BICR, il TTCT è stato ritardato per i partecipanti che avevano effettuato il passaggio.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della successiva chemioterapia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 43 mesi (analisi OS finale stimata)
Qualità della vita europea (EuroQol) - Scala a 5 livelli di 5 domini (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni Follow-up di sicurezza o settimana 48 di follow-up a lungo termine per i pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento, valutato fino a 43 mesi
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato compilato dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute e traduce tale punteggio in un valore indice o punteggio di utilità. EQ-5D-5L è costituito da due componenti: un profilo dello stato di salute e una scala analogica visiva opzionale (VAS). Il profilo dello stato di salute EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: 1= nessun problema, 2= problemi lievi, 3= problemi moderati, 4= problemi gravi e 5= problemi estremi. I punteggi più alti indicavano maggiori livelli di problemi in ciascuna delle cinque dimensioni.
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni Follow-up di sicurezza o settimana 48 di follow-up a lungo termine per i pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento, valutato fino a 43 mesi
Questionario sulla valutazione funzionale della terapia antitumorale - Prostata (FACT-P).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni Follow-up di sicurezza o settimana 48 di follow-up a lungo termine per i pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento, valutato fino a 43 mesi
Il punteggio totale FACT-P determina il livello di qualità della vita correlata alla salute specifica per il cancro alla prostata (HRQoL). Più alto è il punteggio FACT-P, migliore è la QoL. FACT-P valuta i sintomi/problemi legati al carcinoma della prostata e al suo trattamento. È una combinazione del FACT-General + della sottoscala del cancro alla prostata (PCS). Il FACTGeneral (FACT-G) è una misura della qualità della vita (QoL) composta da 27 elementi che fornisce un punteggio totale e punteggi delle sottoscale: fisico (0-28), funzionale (0-28), sociale (0-28) e benessere emotivo (0-24). L'intervallo del punteggio totale è compreso tra 1 e 108, i punteggi più alti indicano risultati migliori per il punteggio totale e per i punteggi delle sottoscale. La PCS è una sottoscala composta da 12 item per il cancro alla prostata che chiede informazioni su sintomi e problemi specifici del cancro alla prostata (intervallo 0-48, i punteggi più alti sono migliori). Il punteggio totale FACT-P è la somma di tutti e 5 i punteggi delle sottoscale del questionario FACT-P e varia da 0 a 156. Punteggi più alti indicano un livello di funzionamento più elevato e una migliore qualità della vita.
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni Follow-up di sicurezza o settimana 48 di follow-up a lungo termine per i pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento, valutato fino a 43 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al follow-up di sicurezza a 30 giorni, valutato fino a 43 mesi (analisi della OS finale stimata).
La distribuzione degli eventi avversi sarà effettuata tramite l'analisi delle frequenze per eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (TESAE) e decessi dovuti a eventi avversi, attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento che rientrano nella categoria mielosoppressione, tossicità renale o secondo tumore maligno verranno registrati oltre il periodo di osservazione di sicurezza di 30 giorni.
Dalla randomizzazione fino al follow-up di sicurezza a 30 giorni, valutato fino a 43 mesi (analisi della OS finale stimata).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 ottobre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAAA617B12302
  • 2023-507772-50-00 (Altro identificatore: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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