Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

177Lu-PSMA-617 vs. terapie řízená androgenním receptorem v léčbě progresivní metastatické kastrační rakoviny prostaty rezistentní (PSMAfore)

18. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: Fáze III, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie srovnávající 177Lu-PSMA-617 vs. změna terapie zaměřené na androgenní receptory v léčbě taxanem naivních mužů s progresivní metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Účelem této studie je určit, zda 177Lu-PSMA-617 zlepšuje rPFS nebo smrt ve srovnání se změnou v ARDT u účastníků mCRPC, kteří byli dříve léčeni alternativní ARDT a nebyli vystaveni režimu obsahujícímu taxan v CRPC nebo mHSPC nastavení.

Přibližně 450 účastníků bude randomizováno (225 na léčebnou skupinu).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou multicentrickou randomizovanou studii fáze III, kde je považováno za vhodné odložit chemoterapii založenou na taxanech.

Cílem studie je vyhodnotit nadřazenost 177Lu-PSMA-617 oproti změně léčby ARDT při prodloužení rPFS. Primární cílový parametr rPFS bude hodnocen prostřednictvím zaslepeného nezávislého centralizovaného přehledu radiografických snímků poskytnutých ošetřujícím lékařem a jak je uvedeno v pokynech PCWG3.

Studie také vyhodnotí, zda 177Lu-PSMA-617 zlepšuje celkové přežití (OS) u účastníků s progresivním PSMA-pozitivním mCRPC ve srovnání s účastníky léčenými změnou léčby ARDT. OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.

Délka léčby: přibližně 43 měsíců.

Období screeningu Při screeningu bude účastníkům posouzena způsobilost a podstoupí sken 68Ga-PSMA-11 pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT), aby se vyhodnotila pozitivita PSMA. Randomizováni budou pouze účastníci s PSMA pozitivním karcinomem a potvrzenými kritérii vhodnosti.

Období randomizace Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 pro podání 177Lu-PSMA-617 nebo pro změnu léčby ARDT. Změna ARDT bude zahrnovat schválenou terapii cílenou na osu androgenního receptoru (AR) (abirateron nebo enzalutamid). Podpůrná péče bude povolena v obou ramenech podle uvážení zkoušejícího a zahrnuje dostupnou péči pro způsobilého účastníka podle nejlepší institucionální praxe pro léčbu mCRPC, včetně androgenní deprivační terapie (ADT). Vyšetřovací látky, biologické produkty, imunoterapie, cytotoxická chemoterapie, jiné systémové radioizotopy (např. radium-223), inhibitory poly (adenosindifosfát-ribóza) polymerázy (PARP) nebo léčba radioterapií polotěles nesmí být podávána během období studijní léčby. ARDT se nesmí podávat současně s 177Lu-PSMA-617.

Období léčby • Léčebné rameno 177Lu-PSMA-617 Účastníci randomizovaní do zkoumaného ramene dostanou 7,4 GBq +/- 10 % 177Lu-PSMA-617 jednou za 6 týdnů po 6 cyklů. Může být použita nejlepší podpůrná péče, včetně ADT.

Po posledním dni studijního období léčby 177Lu-PSMA-617 (tj. po dokončení 6 cyklů léčby NEBO ukončení léčby z jakéhokoli důvodu) musí účastníci absolvovat návštěvu End of Treatment (EOT) a vstoupit do sledování po léčbě -nahoru.

• Léčebná větev ARDT Pro účastníky randomizované do léčebné větve ARDT bude změna léčby ARDT pro každého účastníka vybrána ošetřujícím lékařem před randomizací a bude podávána podle pokynů lékaře. Může být použita nejlepší podpůrná péče, včetně ADT. Po posledním dnu studijní léčby (přerušení léčby z jakéhokoli důvodu) nebo po radiografické progresi, jak byla hodnocena zaslepeným centralizovaným přehledem, musí účastníci absolvovat End of Treatment (EOT) a vstoupit do následného sledování po léčbě.

Konec léčby

Randomizovaná léčba může být přerušena, pokud:

  • Účastník se rozhodne léčbu ukončit
  • Toxicita
  • Dokončení 6 cyklů 177Lu-PSMA-617
  • Závažné nedodržení protokolu
  • Progrese určená BICR
  • Jednoznačná klinická progrese

Je důležité, aby plánovaná zobrazovací vyšetření pokračovala až do progrese stanovené BICR. Progrese PSA se důrazně nedoporučuje jako kritérium pro zahájení nové neoplastické terapie před progresí stanovenou BICR. Pro ukončení léčby je třeba dodržovat pokyny PCWG3.

Návštěva na konci léčby musí být provedena ≤ 7 dní po posledním dnu studijního léčebného období. EOT má nastat předtím, než účastník vstoupí do období následného sledování studie po léčbě a před zahájením jakékoli následné protinádorové léčby, mimo to, co je ve studii povoleno.

Pokud účastník odvolá souhlas s léčebným obdobím studie, musí být provedeno EOT a účastník vstoupí do následného sledování po léčbě, pokud výslovně neodvolá následné sledování po léčbě.

Období zkřížení Po potvrzení rPFS ze strany BICR bude účastníkům randomizovaným do ramene ARDT buď umožněno zkřížení, aby dostali 177Lu-PSMA-617 do 28 dnů od centrálního potvrzení radiografické progrese, nebo mohou pokračovat v jakékoli jiné terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře v Doléčovací kontrole.

Aby účastník randomizovaný na změnu v rameni ARDT přešel a obdržel 177Lu-PSMA-617, musí splňovat následující kritéria:

  • Potvrzená radiografická progrese podle hodnocení BICR
  • Po randomizované léčbě se nepodává žádná intervenující antineoplastická léčba
  • Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie by měla být kontrolována a nesmí být vyšší než CTCAE stupeň 2 nebo výchozí hodnota v době zahájení léčby 177Lu-PSMA-617.
  • Stav výkonu ECOG 0-1 v době přechodu
  • Přiměřená funkce orgánů v době přechodu:
  • Souhlas s pokračováním v rozvrhu studijní návštěvy

Pokud pacient během 7 dnů před zahájením zkřížené léčby nepodstoupil specifická vyšetření definovaná níže, musí dokončit následující vyšetření, aby bylo zajištěno, že před zahájením léčby 177Lu-PSMA-617 jsou splněna výše uvedená kritéria:

  • ECOG-PS
  • Známky života
  • Hematologie a biochemie
  • Hodnocení nežádoucích účinků

Účastník, u kterého se má za to, že má progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího, ale nikoli podle BICR, není v té době způsobilý ke křížení. Takový účastník by měl nadále dostávat randomizovanou studijní léčbu až do progrese stanovené BICR.

Pokud je vybrán přechod na 177Lu-PSMA-617, bude 177Lu-PSMA-617 podáván se stejnou dávkou/plánem jako u účastníků, kteří byli původně randomizováni k podání 177Lu-PSMA-617.

Po posledním dni studijního období léčby 177Lu-PSMA-617 nebo po druhé radiografické progresi (rPFS2) musí účastníci podstoupit druhý konec léčby (EOT2) a vstoupit do následného sledování po léčbě. Účastník může absolvovat jakoukoli jinou terapii dle uvážení ošetřujícího lékaře v Doléčovací kontrole.

Po léčbě Doba sledování

  • 30denní bezpečnostní sledování Všichni randomizovaní a/nebo léčení účastníci by měli podstoupit bezpečnostní sledování přibližně 30 dní po návštěvě EOT.
  • Dlouhodobé sledování Dlouhodobé sledování začíná po 30denní bezpečnostní kontrole a trvá do nahromadění událostí pro plánovanou analýzu založenou na OS (klíčový sekundární cílový bod).

Při dlouhodobém sledování budou shromažďovány informace o bezpečnosti a účinnosti:

  • Bezpečnost: všechny lékařsky významné nežádoucí příhody (všechny SAE) se považují za související s 177Lu-PSMA-617. To bude zahrnovat potenciální radiační toxicitu s pozdním nástupem.
  • Účinnost: U každého účastníka, který vstoupí do dlouhodobého sledování a přeruší ho z jiných důvodů, než je radiologická progrese stanovená BICR, musí být hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů po první dávce studijní léčby po dobu prvních 24 týdnů (9., 17., 25. týden) a poté každých 12 týdnů (37., 49. týden atd.) až do potvrzení radiografické progrese BICR

Období dlouhodobého sledování bude také zahrnovat sběr informací o přežití a další hodnocení.

Ostatní: Mezi další údaje shromážděné během dlouhodobého sledování patří odběry krve na hematologii, chemické vyšetření, koagulaci, vzorky DNA a nádorů na biomarkery. Návštěvy budou prováděny každých 12 týdnů (± 28 dní) až do smrti, ztráty na sledování, odvolání souhlasu nebo nárůstu počtu událostí požadovaných pro plánované analýzy OS pro studii, podle toho, co nastane dříve.

Toto sledování umožní shromáždit informace o lékařsky významných dlouhodobých toxicitách, jako je dlouhodobá radiotoxicita.

Očekává se, že dlouhodobé sledování bude pokračovat až do konce studie.

Pokud účastník během dlouhodobého sledování odvolá souhlas s odběrem vzorků krve, PRO a zobrazovacími vyšetřeními, budou shromažďovány informace o přežití, SAE související se studovanou léčbou a poléčebnou antineoplastickou terapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

469

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Angers 02, Francie, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holandsko, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polsko, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Slovensko, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Coventry, Spojené království, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Spojené království, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Aurora
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Univ of Florida College of Medicine x
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr Dept. of BIDMC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists Oncology Hematology West
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hosp School of Med Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr Memorial Sloan Kettering CC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center Morris Building
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center PulmonaryClinicalTrialsOffice
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists UT Cancer Cnt
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates VOA - Lake Wright
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • Česko
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Česko, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Španělsko, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  2. Účastníci musí být dospělí ve věku ≥ 18 let
  3. Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG od 0 do 1
  4. Účastníci musí mít histologicky patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty
  5. Účastníci musí mít 68Ga-PSMA-11 PET/CT sken pozitivní a způsobilí podle rozhodnutí centrální čtečky sponzora
  6. Účastníci musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l)

  7. Účastníci musí pokročit pouze jednou na předchozí ARDT druhé generace (abirateron, enzalutamid, darolutamid nebo apalutamid)

    • léčba inhibitory androgenního receptoru první generace (např. bikalutamid) je povolen, ale nepovažuje se za předchozí terapii AEDT
    • ARDT druhé generace musí být nejnovější přijatou terapií

  8. Účastníci musí mít progresivní mCRPC. Zdokumentovaný progresivní mCRPC bude založen alespoň na jednom z následujících kritérií:

    • Progrese PSA v séru/plazmě definovaná jako 2 zvýšení PSA měřená s odstupem alespoň 1 týdne. Minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je potvrzený vzestup PSA jedinou známkou progrese.
    • Definována progrese měkkých tkání [PCWG3-modified RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progrese kostního onemocnění dvě nové léze pouze pozitivita na kostním skenu definuje metastatické onemocnění kosti (kritéria PCWG3 (Scher et al 2016))
  9. Účastníci musí mít ≥ 1 metastatickou lézi, která je přítomna při screeningu/základním zobrazení CT, MRI nebo kostního skenu získaného před randomizací.
  10. Účastníci se musí zotavit na ≤ stupeň 2 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi (tj. předchozí chemoterapie, ozařování atd.) kromě alopecie

  11. Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci:

    • Rezerva kostní dřeně:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Krevní destičky ≥100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Jaterní:
    • Celkový bilirubin < 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Pro účastníky se známým Gilbertovým syndromem ≤ 3 x ULN je povoleno
    • ALT nebo AST ≤ 3,0 x ULN NEBO ≤ 5,0 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
    • Renální:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 za použití rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dl
  13. Kandidáti na změnu v ARDT podle posouzení ošetřujícího lékaře • Účastníci nemohli dříve progredovat ani neměli netolerovatelnou toxicitu pro enzalutamid i abirateron.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie:

  1. Předchozí léčba některým z následujících léků do 6 měsíců od randomizace: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření polotěles
  2. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
  3. Předchozí léčba inhibitory PARP, cytotoxická chemoterapie rakoviny prostaty rezistentní na kastraci nebo senzitivní na kastraci (např. taxany, platina, estramustin, vinkristin, methotrexát atd.), imunoterapie nebo biologická léčba [včetně monoklonálních protilátek]) [Poznámka: Expozice taxanu (max. 6 cyklů) v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povoleno, pokud od dokončení této adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie uplynulo 12 měsíců]. Předchozí ošetření sipuleucelem-T je povoleno.
  4. Jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před dnem randomizace
  5. Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných tříd
  6. Souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandy, inhibitor PARP, biologická terapie nebo výzkumná terapie
  7. Transfuze nebo použití látek stimulujících kostní dřeň za jediným účelem, aby byl účastník způsobilý pro zařazení do studie
  8. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS, které jsou neurologicky nestabilní, symptomatické nebo dostávají kortikosteroidy za účelem udržení neurologické integrity. Účastníci s metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud byli léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž), asymptomatičtí a neurologicky stabilní bez kortikosteroidů. Účastníci s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud tyto oblasti byly ošetřeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny.
  9. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy

  10. Anamnéza nebo současná diagnóza následujících abnormalit EKG ukazující na významné riziko bezpečnosti pro účastníky studie:

    • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie, kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně)
    • Historie familiárního syndromu dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointe
    • Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita, včetně některého z následujících: Infarkt myokardu (MI), angina pectoris nebo CABG během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii

  11. Současné závažné (jak určil hlavní zkoušející) zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze, nekontrolované infekce, známé aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných závažných komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci

    • Této studie se mohou zúčastnit účastníci infikovaní HIV, kteří mají nízké riziko následků souvisejících s AIDS.
    • Účastníci s aktivní zdokumentovanou infekcí COVID-19 (jakýkoli stupeň závažnosti onemocnění) v době informovaného souhlasu mohou být zařazeni pouze po úplném uzdravení (v souladu s místními pokyny).
  12. Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Účastníci s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky před randomizací, stejně jako účastníci s adekvátně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže a povrchovým karcinomem močového měchýře
  13. Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat kondom během pohlavního styku během léčby ve studii a po dobu 14 týdnů po ukončení léčby ve studii. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo podávání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho mužští účastníci nesmějí po výše uvedenou dobu darovat sperma. Pokud se místní předpisy odchylují od výše uvedených antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění, platí místní předpisy a budou popsány v ICF
  14. Nezvládnutelná souběžná obstrukce výtoku močového měchýře nebo inkontinence moči. Poznámka: Účastníci s obstrukcí výtoku močového měchýře nebo inkontinencí moči, kterou lze zvládnout a kontrolovat nejlepší dostupnou standardní péčí (vč. podložky, drenáž) jsou povoleny.
  15. Anamnéza somatického nebo psychiatrického onemocnění/stavu, který může narušovat cíle a hodnocení studie
  16. Jakýkoli stav, který znemožňuje zvednuté ruce
  17. Přítomnost jakýchkoli mutací nebo biomarkerů, které jsou známy jako prediktory lepší odpovědi na léčbu jinou než ARDT (např. AR-V7 nebo BRCA)
  18. Není schopen porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-PSMA-617
Účastníci obdrží 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % 177Lu-PSMA-617 jednou za 6 týdnů po 6 cyklů. Může být použita nejlepší podpůrná péče, včetně ADT.
Lék: 177Lu-PSMA-617
podáván intravenózně jednou za 6 týdnů (1 cyklus) po 6 cyklů
Lék: 68Ga-PSMA-11
jednorázová intravenózní dávka přibližně 150 MBq. Podaná dávka nesmí být nižší než 111 MBq nebo vyšší než 185 MBq (3 - 5 mCi).
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
Nejlepší podpůrná/nejlepší standard péče podle definice místního vyšetřovatele
Aktivní komparátor: Androgenní receptor-řízená terapie (ARDT)
U účastníků randomizovaných do ramene ARDT bude změna léčby ARDT provedena podle pokynů lékaře. Může být použita nejlepší podpůrná péče, včetně ADT.
Lék: 68Ga-PSMA-11
jednorázová intravenózní dávka přibližně 150 MBq. Podaná dávka nesmí být nižší než 111 MBq nebo vyšší než 185 MBq (3 - 5 mCi).
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
Nejlepší podpůrná/nejlepší standard péče podle definice místního vyšetřovatele
Lék: ARDT
podáván perorálně kontinuálně podle příbalového letáku a pokynů
Ostatní jména:
  • Komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
rPFS je definován jako čas do radiografické progrese podle RECIST v1.1 modifikovaného PCWG3 (jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem) nebo do smrti.
Od data randomizace do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
OS je definován jako doba do smrti z jakékoli příčiny
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Druhé přežití bez progrese (PFS2) podle hodnocení výzkumníka
Časové okno: Od data randomizace do data druhé progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
PFS2 definovaný jako čas od data randomizace do první zdokumentované progrese na základě hodnocení zkoušejícího (radiografická progrese, klinická progrese, progrese PSA) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, při další linii léčby
Od data randomizace do data druhé progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Biochemická odezva
Časové okno: Od data randomizace do 30denního bezpečnostního sledování, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)

PSA50 definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení od výchozí hodnoty, což je potvrzeno druhým měřením PSA ≥ 4 týdny.

PSA50 bude hodnocen po 3, 6 a 12 měsících.
Od data randomizace do 30denního bezpečnostního sledování, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do první symptomatické skeletální události (TTSE)
Časové okno: Od data randomizace do EOT nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do SSE (TTSSE) definovaný jako datum randomizace k datu první nové symptomatické patologické zlomeniny kosti, komprese míchy, ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem, požadavku na radiační terapii ke zmírnění bolesti kostí nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data randomizace do EOT nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do radiografické progrese měkkých tkání (TTSTP)
Časové okno: Od data randomizace do data radiografické progrese měkkých tkání nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
TTSTP definovaný jako čas od randomizace do radiografické progrese měkkých tkání podle RECIST v1.1 modifikovaného PCWG3 (upravená pravidla hodnocení měkkých tkání pracovní skupiny pro rakovinu prostaty u solidních nádorů verze 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR)
Od data randomizace do data radiografické progrese měkkých tkání nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do chemoterapie (TTCT)
Časové okno: Od data randomizace do data následné chemoterapie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
TTCT definován jako čas od randomizace do zahájení první následné chemoterapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Od data randomizace do data následné chemoterapie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Evropská kvalita života (EuroQol) – 5 doménová škála 5 úrovní (EQ-5D- 5L)
Časové okno: Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník vyplněný účastníkem, který měří kvalitu života související se zdravím a převádí toto skóre do hodnoty indexu nebo skóre užitečnosti. EQ-5D-5L se skládá ze dvou složek: profilu zdravotního stavu a volitelné vizuální analogové stupnice (VAS). Profil zdravotního stavu EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: 1= žádné problémy, 2= mírné problémy, 3= střední problémy, 4= vážné problémy a 5= extrémní problémy. Vyšší skóre indikovalo větší úrovně problémů v každé z pěti dimenzí.
Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Funkční hodnocení léčby rakoviny – dotazník pro prostatu (FACT-P).
Časové okno: Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
FACT-P hodnotí symptomy/problémy související s karcinomem prostaty a jeho léčbou. Jedná se o kombinaci FACT-General + Subscale Cancer Prostate Cancer (PCS). FACTGeneral (FACT-G) je měřítko kvality života (QoL) o 27 položkách, které poskytuje celkové skóre a také skóre subškály: fyzické (0-28), funkční (0-28), sociální (0-28), a Emoční pohoda (0-24). Celkový rozsah skóre je mezi 1-108, vyšší skóre znamená lepší celkové skóre a skóre subškály. PCS je 12položková subškála rakoviny prostaty, která se ptá na symptomy a problémy specifické pro rakovinu prostaty (rozsah 0-48, vyšší skóre lepší). Celkové skóre FACT-P je součtem všech 5 skóre subškál dotazníku FACT-P a pohybuje se v rozmezí 0–156. Vyšší skóre znamená vyšší stupeň fungování a lepší kvalitu života.
Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Stručný inventář bolesti - krátký formulář (BPI-SF) dotazník
Časové okno: Od screeningu až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
BPI-SF je veřejně dostupný nástroj pro hodnocení bolesti a zahrnuje skóre závažnosti a interference. BPI-SF je 11-položkový selfreport dotazník, který je navržen tak, aby zhodnotil závažnost a dopad bolesti na každodenní funkce účastníka. Skóre závažnosti bolesti je průměrná hodnota pro BPI-SF otázky 3, 4, 5 a 6 (otázky zjišťující rozsah bolesti, kde rozsah je řazen od 0 [žádná bolest] do 10 [bolest tak silná, jak si dokážete představit] ). Progrese závažnosti bolesti je definována jako zvýšení skóre o 30 % nebo více oproti výchozí hodnotě bez snížení užívání analgetik.
Od screeningu až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Radiographic Progression Free Survival 2 (rPFS2)
Časové okno: Pouze pro účastníky, kteří přecházejí z ramene ARDT na léčbu Lu-PSMA. Od data zkřížení do druhé radiografické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
rPFS2 je definován jako čas od data zkřížení (ARDT na 177Lu-PSMA-617) do data radiografické progrese onemocnění BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Pouze pro účastníky, kteří přecházejí z ramene ARDT na léčbu Lu-PSMA. Od data zkřížení do druhé radiografické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
PFS je definováno jako čas od data randomizace do první zdokumentované progrese na základě hodnocení zkoušejícího (radiografické, klinické nebo PSA progrese) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od randomizace do 30denního bezpečnostního sledování, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS).
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů. Nežádoucí účinky související s léčbou spadající do kategorie myelosuprese, renální toxicity nebo druhé malignity budou zaznamenávány po 30denním období sledování bezpečnosti.
Od randomizace do 30denního bezpečnostního sledování, hodnoceno do 43 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA617B12302
  • 2020-003969-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit