Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

177Lu-PSMA-617 vs. androgenreceptorriktad terapi vid behandling av progressiv metastaserad kastratresistent prostatacancer (PSMAfore)

10 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

PSMAföre: En fas III, öppen, multicenter, randomiserad studie som jämför 177Lu-PSMA-617 vs. en förändring av androgenreceptorstyrd terapi vid behandling av taxannaiva män med progressiv metastaserad kastratresistent prostatacancer

Syftet med denna studie är att avgöra om 177Lu-PSMA-617 förbättrar rPFS eller dödsfall jämfört med en förändring i ARDT hos mCRPC-deltagare som tidigare behandlats med en alternativ ARDT och inte exponerats för en taxaninnehållande regim i CRPC eller mHSPC inställningar.

Cirka 450 deltagare kommer att randomiseras (225 per behandlingsgrupp).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas III, öppen, multicenter randomiserad studie där det anses lämpligt att fördröja taxanbaserad kemoterapi.

Studien syftar till att utvärdera överlägsenheten av 177Lu-PSMA-617 över en förändring av ARDT-behandling vid förlängning av rPFS. Det primära effektmåttet för rPFS kommer att bedömas via blindad oberoende centraliserad granskning av röntgenbilder som tillhandahålls av den behandlande läkaren och som beskrivs i PCWG3 riktlinjer.

Studien kommer också att utvärdera om 177Lu-PSMA-617 förbättrar den totala överlevnaden (OS) hos deltagare med progressiv PSMA-positiv mCRPC jämfört med deltagare som behandlats med en förändring i ARDT-behandling. OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.

Behandlingslängd: cirka 43 månader.

Screeningperiod Vid screening kommer deltagarna att bedömas för behörighet och kommer att genomgå en 68Ga-PSMA-11 positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) för att utvärdera PSMA-positivitet. Endast deltagare med PSMA-positiv cancer och bekräftade behörighetskriterier kommer att randomiseras.

Randomiseringsperiod Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få 177Lu-PSMA-617 eller en förändring av ARDT-behandlingen. ARDT-ändringen kommer att inkludera godkänd androgenreceptorinriktad terapi (AR) (abirateron eller enzalutamid). Stödjande vård kommer att tillåtas i båda armarna efter utredarens gottfinnande och inkluderar tillgänglig vård för den kvalificerade deltagaren enligt bästa institutionella praxis för mCRPC-behandling, inklusive androgendeprivationsterapi (ADT). Undersökningsmedel, biologiska produkter, immunterapi, cytotoxisk kemoterapi, andra systemiska radioisotoper (t.ex. radium-223), poly(adenosin difosfat-ribos) polymeras (PARP)-hämmare eller strålbehandling av hemikropp får inte administreras under studiebehandlingsperioden. ARDT får inte administreras samtidigt med 177Lu-PSMA-617.

Behandlingsperiod • 177Lu-PSMA-617 behandlingsarm Deltagare som randomiserats till undersökningsarmen kommer att få 7,4 GBq +/- 10 % av 177Lu-PSMA-617 en gång var 6:e ​​vecka under 6 cykler. Bästa stödjande vård, inklusive ADT, kan användas.

Efter den sista dagen av studiens behandlingsperiod av 177Lu-PSMA-617 (dvs. efter avslutad 6 behandlingscykler ELLER avbruten behandling av någon anledning), måste deltagarna genomgå ett avslutat behandlingsbesök (EOT) och gå in i Post-treatment Follow -upp.

• ARDT-behandlingsarm För deltagare som randomiserats till ARDT-behandlingsarmen kommer förändringen av ARDT-behandling för varje deltagare att väljas av den behandlande läkaren före randomiseringen och administreras enligt läkarens order. Bästa stödjande vård, inklusive ADT, kan användas. Efter den sista dagen av studiebehandlingen (avbruten behandling av någon anledning) eller vid röntgenprogression som bedömts genom en blindad centraliserad granskning, måste deltagarna ha en avslutad behandling (EOT) och gå in i Post-treatment Follow-up.

Slut på behandling

Randomiserad behandling kan avbrytas om:

  • Deltagaren väljer att avbryta behandlingen
  • Giftighet
  • Slutförande av de 6 cyklerna av 177Lu-PSMA-617
  • Allvarlig bristande efterlevnad av protokollet
  • BICR-bestämd progression
  • Entydig klinisk progression

Det är viktigt att de schemalagda avbildningsbedömningarna fortsätter tills BICR-bestämd progression. PSA-progression avråds starkt som ett kriterium för initiering av en ny neoplastisk terapi före BICR-bestämd progression. PCWG3-riktlinjer bör följas för att vägleda avbrytande av behandlingen.

Behandlingens slutbesök måste utföras ≤ 7 dagar efter den sista dagen av studiens behandlingsperiod. EOT ska ske innan deltagaren ska gå in i studiens uppföljningsperiod efter behandlingen och innan eventuell efterföljande anticancerbehandling påbörjas, utanför vad som är tillåtet i studien.

Om en deltagare drar tillbaka sitt samtycke för studiens behandlingsperiod måste en EOT göras och deltagaren kommer att gå in i Post-Treatment Follow-up om han inte specifikt drar tillbaka efterbehandlingsuppföljningen.

Övergångsperiod Efter bekräftelse av rPFS av BICR kommer deltagare som randomiserats till ARDT-armen antingen att tillåtas att passera för att få 177Lu-PSMA-617 inom 28 dagar efter central bekräftelse av röntgenprogression eller kan fortsätta att få annan behandling enligt bedömningen av behandlande läkare i Efterbehandlingsuppföljningen.

För att en deltagare som randomiserats till förändringen i ARDT-armen ska gå över för att få 177Lu-PSMA-617, måste han uppfylla följande kriterier:

  • Bekräftad röntgenprogression bedömd av BICR
  • Ingen mellanliggande antineoplastisk behandling ges efter den randomiserade behandlingen
  • All olöst toxicitet från tidigare behandling bör kontrolleras och får inte vara större än CTCAE grad 2 eller baslinje vid start av 177Lu-PSMA-617.
  • ECOG-prestandastatus 0-1 vid övergångstillfället
  • Tillräcklig organfunktion vid övergångstillfället:
  • Överenskommelse om att fortsätta med studiebesöksschemat

Om patienten inte har genomgått specifika bedömningar som definieras nedan inom 7 dagar innan behandlingen av crossover påbörjas, måste de slutföra följande bedömningar för att säkerställa att ovanstående kriterier uppfylls innan 177Lu-PSMA-617 påbörjas:

  • ECOG-PS
  • Vitala tecken
  • Hematologi och biokemi
  • Utvärdering av biverkningar

En deltagare, som bedöms ha sjukdomsprogression per utredares bedömning, men inte enligt BICR, är inte berättigad till crossover vid den tidpunkten. En sådan deltagare ska fortsätta att få randomiserad studiebehandling tills progression fastställs av BICR.

Om övergång till 177Lu-PSMA-617 väljs, kommer 177Lu-PSMA-617 att administreras med samma dos/schema som för deltagare som initialt randomiserades för att få 177Lu-PSMA-617.

Efter den sista dagen av studiens behandlingsperiod för 177Lu-PSMA-617 eller vid andra röntgenprogression (rPFS2), måste deltagarna ha en andra avslutad behandling (EOT2) och gå in i Post-treatment Follow-up. Deltagaren kan få vilken annan terapi som helst enligt den behandlande läkarens bedömning i Uppföljningen efter behandlingen.

Efterbehandling Uppföljningsperiod

  • 30 dagars säkerhetsuppföljning Alla randomiserade och/eller behandlade deltagare bör ha en säkerhetsuppföljning utförd cirka 30 dagar efter EOT-besöket.
  • Långtidsuppföljning Långtidsuppföljning startar efter 30-dagars säkerhetsuppföljning och pågår tills händelser för den planerade OS-baserade analysen (nyckel sekundär endpoint) inträffar.

På lång sikt kommer information om säkerhet och effekt att samlas in:

  • Säkerhet: alla medicinskt signifikanta biverkningar (alla SAE) som bedöms vara relaterade till 177Lu-PSMA-617. Detta kommer att inkludera potentiell sent debuterande strålningstoxicitet.
  • Effekt: För varje deltagare som går in på långtidsuppföljning och avbryter av andra skäl än BICR-bestämd röntgenprogression, måste tumörbedömningar utföras var 8:e vecka efter den första dosen av studiebehandlingen under de första 24 veckorna (vecka 9, 17, 25) och sedan var 12:e vecka (vecka 37, 49, etc) tills BICR bekräftar röntgenprogression

Den långsiktiga uppföljningsperioden kommer även att omfatta insamling av överlevnadsinformation och andra bedömningar.

Övrigt: Övriga data som samlats in under långtidsuppföljningen inkluderar blodprovstagning för hematologi, kemitestning, koagulation, DNA och tumörprover för biomarkörer. Besöken kommer att genomföras var 12:e vecka (± 28 dagar) fram till dödsfall, förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke eller ackumulering av antalet händelser som krävs för de planerade analyserna för OS för studien, beroende på vilket som inträffar först.

Denna uppföljning kommer att göra det möjligt att samla in information om medicinskt signifikanta långtidstoxiciteter såsom långvarig radiotoxicitet.

Långtidsuppföljningen förväntas fortsätta tills studien är slut.

Om deltagaren drar tillbaka sitt samtycke för insamling av blodprover, PRO och bildbedömningar under långtidsuppföljningen, kommer information om överlevnad, SAE relaterade till studiebehandling och antineoplastisk behandling efter behandling att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

469

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannien, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
  2. Deltagare måste vara vuxna ≥ 18 år
  3. Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 till 1
  4. Deltagarna måste ha histologisk patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på adenokarcinom i prostata
  5. Deltagare måste vara 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanningspositiva och kvalificerade enligt sponsorns centrala läsare
  6. Deltagarna måste ha en kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L)

  7. Deltagare måste bara ha gått en gång på tidigare andra generationens ARDT (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid)

    • första generationens androgenreceptorinhibitorterapi (t.ex. bicalutamid) är tillåtet men betraktas inte som tidigare AEDT-behandling
    • andra generationens ARDT måste vara den senast mottagna behandlingen

  8. Deltagare måste ha progressiv mCRPC. Dokumenterad progressiv mCRPC kommer att baseras på minst ett av följande kriterier:

    • Serum/plasma PSA-progression definieras som 2 ökningar av PSA mätt med minst 1 veckas mellanrum. Det minsta startvärdet är 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml är det minimala startvärdet om bekräftad ökning av PSA är den enda indikationen på progression.
    • Mjukdelsprogression definierad [PCWG3-modifierad RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progression av bensjukdom två nya lesioner endast positivitet på benskanningen definierar metastaserande bensjukdom (PCWG3-kriterier (Scher et al 2016))
  9. Deltagarna måste ha ≥ 1 metastaserande lesion som är närvarande vid screening/baslinje-CT, MRI eller benskanning erhållen före randomisering.
  10. Deltagarna måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier (dvs. tidigare kemoterapi, strålning, etc.) förutom alopeci

  11. Deltagare måste ha adekvat organfunktion:

    • Benmärgsreserv:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocyter ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Lever:
    • Totalt bilirubin < 2 x institutionell övre normalgräns (ULN). För deltagare med känt Gilberts syndrom är ≤ 3 x ULN tillåtet
    • ALT eller AST ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN för deltagare med levermetastaser
    • Njur:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 använda ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD).
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  13. Kandidater för förändring av ARDT enligt bedömning av den behandlande läkaren • Deltagarna kan inte tidigare ha utvecklats eller haft oacceptabel toxicitet för både enzalutamid och abirateron.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:

  1. Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestrålning
  2. Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi
  3. Tidigare behandling med PARP-hämmare, cytotoxisk kemoterapi för kastrationsresistent eller kastratkänslig prostatacancer (t.ex. taxaner, platina, estramustin, vinkristin, metotrexat etc.), immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar]) [Anmärkning: Taxan exponering 6 cykler) i adjuvant eller neoadjuvant inställning är tillåtet om 12 månader har förflutit sedan denna adjuvanta eller neoadjuvanta behandling avslutades]. Tidigare behandling med sipuleucel-T är tillåten.
  4. Eventuella undersökningsmedel inom 28 dagar före randomiseringsdagen
  5. Känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande klasser
  6. Samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hämmare, biologisk terapi eller undersökningsterapi
  7. Transfusion eller användning av benmärgsstimulerande medel i det enda syftet att göra en deltagare berättigad till studieinkludering
  8. Patienter med en historia av CNS-metastaser som är neurologiskt instabila, symtomatiska eller som får kortikosteroider i syfte att upprätthålla neurologisk integritet. Deltagare med CNS-metastaser är berättigade om de fått terapi (kirurgi, strålbehandling, gammakniv), asymtomatiska och neurologiskt stabila utan kortikosteroider. Deltagare med epidural sjukdom, kanalsjukdom och tidigare inblandning i sladden är berättigade om dessa områden har behandlats, är stabila och inte är neurologiskt nedsatt.
  9. Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression

  10. Historik eller aktuell diagnos av följande EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för studiedeltagare:

    • Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block)
    • Anamnes med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointe
    • Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande: Anamnes på hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller CABG inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas

  11. Samtidiga allvarliga (som fastställts av huvudutredaren) medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, historia av medfödd förlängt QT-syndrom, okontrollerad infektion, känd aktiv hepatit B eller C eller annan signifikant samsjukliga tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet

    • HIV-infekterade deltagare som löper en låg risk för AIDS-relaterade resultat kan delta i denna studie.
    • Deltagare med en aktiv dokumenterad covid-19-infektion (valfri grad av sjukdomens svårighetsgrad) vid tidpunkten för informerat samtycke kan endast inkluderas när de är helt återställda (i enlighet med lokala riktlinjer).
  12. Diagnostiserats med andra maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Deltagare med tidigare malignitet i anamnesen som har behandlats adekvat och som har varit sjukdomsfria i mer än 3 år före randomisering är berättigade, liksom deltagare med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
  13. Sexuellt aktiva män som inte vill använda kondom under samlag under studiebehandling och i 14 veckor efter avslutad studiebehandling. En kondom krävs för alla sexuellt aktiva manliga deltagare för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av studiebehandling via sädesvätska till sin partner. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under den tidsperiod som anges ovan. Om lokala bestämmelser avviker från preventivmetoderna som anges ovan för att förhindra graviditet, gäller lokala bestämmelser och kommer att beskrivas i ICF
  14. Ohanterlig samtidig blåsutflödesobstruktion eller urininkontinens. Obs: Deltagare med obstruktion av blåsutflöde eller urininkontinens, som är hanterbar och kontrollerad med bästa tillgängliga vårdstandard (inkl. kuddar, dränering) är tillåtna.
  15. Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål och bedömningar
  16. Alla tillstånd som utesluter upphöjda armar
  17. Förekomst av mutationer eller biomarkörer som är kända för att vara prediktorer för bättre svar på andra behandlingar än ARDT (t.ex. AR-V7 eller BRCA)
  18. Kan inte förstå och följa studieanvisningar och krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177LU-PSMA-617
Deltagarna fick 7,4 GBQ (200 MCI) +/- 10% 177LU-PSMA-617 en gång var sjätte vecka i 6 cykler. Bästa stödjande vård, inklusive ADT kan användas.
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
administreras intravenöst en gång var 6:e ​​vecka (1 cykel) under 6 cykler
Läkemedel: 68Ga-PSMA-11
enkel intravenös dos på cirka 150 MBq. Administrerad dos får inte vara lägre än 111 MBq eller högre än 185 MBq (3 - 5 mCi).
Aktiv komparator: Androgenreceptorriktad terapi (ARDT)
För deltagare randomiserade till ARDT -armen administrerades abirateron eller enzalutamid enligt läkarens order. Bästa stödjande vård, inklusive androgenberövningsterapi (ADT) kan användas.
Läkemedel: 68Ga-PSMA-11
enkel intravenös dos på cirka 150 MBq. Administrerad dos får inte vara lägre än 111 MBq eller högre än 185 MBq (3 - 5 mCi).
Läkemedel: ARDT
administreras oralt på kontinuerlig basis, enligt bipacksedel och riktlinjer
Andra namn:
  • Komparator

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiografisk progressionsfri överlevnad (RPF)
Tidsram: Median FU (randomisering till händelse eller censurering) 3,65 månader (intervall 0-12.3)
RPF: er definieras som tiden till radiografisk progression av prostatacancerarbetsgrupp 3 (PCWG3) -modifierad RECIST V1.1 som bedöms av Blinded Independent Central (BICR) granskning eller död.
Median FU (randomisering till händelse eller censurering) 3,65 månader (intervall 0-12.3)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kort smärtinventering - kortformulär (BPI-SF) frågeformulär
Tidsram: Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patienter som avbrutits i förtid, utvärderad upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
BPI-SF är ett allmänt tillgängligt instrument för att bedöma smärtan och inkluderar svårighetsgrad och interferenspoäng. BPI-SF är ett självrapporteringsformulär med 11 punkter som är utformat för att bedöma smärtans svårighetsgrad och påverkan på en deltagares dagliga funktioner. Smärtans svårighetsgrad är ett medelvärde för BPI-SF frågorna 3, 4, 5 och 6 (frågor som frågar om graden av smärta, där graden rankas från 0 [ingen smärta] till 10 [smärta så illa som du kan föreställa dig] ). Smärtans svårighetsprogression definieras som en ökning av poängen med 30 % eller mer från baslinjen utan minskning av analgetikaanvändning.
Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patienter som avbrutits i förtid, utvärderad upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Övergripande överlevnad (OS) (Key Secondary Endpoint)
Tidsram: ca. 26,9 månader från randomisering till avstängning
OS definieras som tid till döds för alla orsaker.
ca. 26,9 månader från randomisering till avstängning
Radiografisk progressionsfri överlevnad 2 (RPFS2) av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Från datum för crossover till andra radiografiska progression eller död, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
RPFS2 av BICR definieras som tid från datumet för crossover (ARDT till 177LU-PSMA-617) till datumet för radiografisk sjukdomsprogression genom BICR eller död från någon orsak till deltagare som crossover från ARDT ARM till LU-PSMA-behandling.
Från datum för crossover till andra radiografiska progression eller död, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
Progression Free Survival (PFS) genom utredarens bedömning
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes från randomiseringsdatum till dödsdatum från någon orsak, bedömd upp till ca. 32 månader
PFS definieras som tid från randomiseringsdatum till den första dokumenterade utvecklingen av utredarens bedömning (radiografisk, klinisk eller PSA -progression) eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först
Från datum för randomisering till datum för progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes från randomiseringsdatum till dödsdatum från någon orsak, bedömd upp till ca. 32 månader
Andra progressionsfri överlevnad (PFS2) genom utredarens bedömning
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för andra progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
PFS2 definierad som tid från randomiseringsdatum till den första dokumenterade progressionen genom utredarens bedömning (radiografisk progression, klinisk progression, PSA-progression) eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först, på nästa linje av terapi. Nästa linjeterapi definierades som den första nya (systemiska) anti-neoplastiska terapin som initierades efter avbrott av studiebehandlingen oavsett anledning av behandlingen (EOT).
Från datum för randomisering till datum för andra progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
PSA50 -svar
Tidsram: Veckor 12, 24, 48 och när som helst under randomiserad fas
PSA50 -svar definierades som procentandelen deltagare som uppnådde en ≥ 50% minskning från baslinjen som bekräftas av en andra prostataspecifika antigen (PSA) mätning ≥ 4 veckor.
Veckor 12, 24, 48 och när som helst under randomiserad fas
Tid till första symtomatiska skeletthändelse (TTSE)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till EOT eller död, beroende på vad som händer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
Tid till SSE (TTSSE) definierat som datum för randomisering till datumet för första nya symtomatiska patologiska benfraktur, ryggmärgskomprimering, tumörrelaterad ortopedisk kirurgisk ingripande, krav på strålterapi för att lindra bensmärta eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först
Från randomiseringsdatum till EOT eller död, beroende på vad som händer först, bedömdes upp till ca. 32 månader
Tid till radiografisk mjukvävnadsprogression (TTSTP) per BICR
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk progression av mjukvävnad eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedöms upp till ca. 32 månader
TTStP definierad som tid från randomisering till radiografisk mjukvävnadsprogression per prostatacancer Arbetsgrupp 3 (PCWG3) -modifierad RECIST V1.1 (mjukvävnadsregler för prostatacancer Arbetsgrupp Modifierad svar Utvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1) som bedöms av blindad oberoende central granskning (BICR).
Från datum för randomisering till datum för radiografisk progression av mjukvävnad eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedöms upp till ca. 32 månader
Tid till kemoterapi (TTCT)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för efterföljande kemoterapi eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS -analys)
TTCT definierad som tid från randomisering till initiering av den första efterföljande kemoterapin eller döden, beroende på vad som inträffar först. Eftersom deltagare i ARPI-armen fick övergång till [177LU] Lu-PSMA-617 (AAA617) arm vid bekräftelse av RPD av BICR, försenades TTCT för deltagare som hade övergått.
Från datum för randomisering till datum för efterföljande kemoterapi eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS -analys)
Europeisk livskvalitet (Euroqol)- 5 Domän 5 Level Scale (EQ-5D- 5L)
Tidsram: Från randomisering fram till 30 dagars säkerhet uppföljning eller vecka 48 av långvarig uppföljning för patienter för tidigt avbrutna, bedömda upp till 43 månader
EQ-5D-5L är en standardiserad deltagare fylld frågeformulär som mäter hälsorelaterad livskvalitet och översätter den poängen till ett indexvärde eller verktygspoäng. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri visuell analog skala (VAS). EQ-5D-hälsotillståndsprofil består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1 = inga problem, 2 = små problem, 3 = måttliga problem, 4 = allvarliga problem och 5 = extrema problem. Högre poäng indikerade större nivåer av problem över var och en av de fem dimensionerna.
Från randomisering fram till 30 dagars säkerhet uppföljning eller vecka 48 av långvarig uppföljning för patienter för tidigt avbrutna, bedömda upp till 43 månader
Funktionell bedömning av cancerterapi - Prostata (fact -P) frågeformulär
Tidsram: Från randomisering fram till 30 dagars säkerhet uppföljning eller vecka 48 av långvarig uppföljning för patienter för tidigt avbrutna, bedömda upp till 43 månader
Fact-P Total Score bestämmer nivån på prostatacancerspecifik hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL). Ju högre faktum-P-poäng, desto bättre är QoL. FAKT-P utvärderar symtom/problem relaterade till prostatakarcinom och dess behandling. Det är en kombination av fakta-allmänna + underskalan för prostatacancer (PCS). Factgeneral (fact-G) är en mått på 27 objektkvalitet (QoL) som ger en total poäng såväl som underskalningsresultat: fysiska (0-28), funktionella (0-28), sociala (0-28) och emotionella välbefinnande (0-24). Det totala poängområdet är mellan 1-108, högre poäng indikerar bättre för total poäng och underskalningsresultat. PCS är en 12-artikels prostatacancerundervisning som frågar om symtom och problem som är specifika för prostatacancer (intervall 0-48, högre poäng bättre). Fact-P Total Score är summan av alla 5 underskalor i FACT-P-frågeformuläret och sträcker sig från 0-156. Högre poäng indikerar högre grad av funktion och bättre livskvalitet.
Från randomisering fram till 30 dagars säkerhet uppföljning eller vecka 48 av långvarig uppföljning för patienter för tidigt avbrutna, bedömda upp till 43 månader
Antal deltagare med behandling Emergent biverkningar
Tidsram: Från randomisering till 30 dagars säkerhet uppföljning, bedömd upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS-analys).
Distributionen av biverkningar kommer att göras via analys av frekvenser för behandling Emergent Biverction (TEAES), allvarlig biverkning (TESAE) och dödsfall på grund av AES, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriets säkerhetsparametrar. Behandling Emergent biverkningar som faller in i kategorin myelosuppression, njurtoxicitet eller andra malignitet kommer att registreras längre än 30 dagars säkerhetsobservationsperiod.
Från randomisering till 30 dagars säkerhet uppföljning, bedömd upp till 43 månader (uppskattad slutlig OS-analys).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2022

Avslutad studie (Beräknad)

10 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2020

Första postat (Faktisk)

30 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA617B12302
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507772-50-00 (Annan identifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera