Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

177Lu-PSMA-617 vs. Androgénreceptor-vezérelt terápia a progresszív, metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarák kezelésében (PSMAfore)

2024. március 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: III. fázisú, nyílt, többközpontú, randomizált vizsgálat, amely a 177Lu-PSMA-617 és az androgénreceptor-vezérelt terápia változását hasonlítja össze a progresszív áttétes, kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő taxán-naiv férfiak kezelésében

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a 177Lu-PSMA-617 javítja-e az rPFS-t vagy a halált az ARDT-ben bekövetkezett változáshoz képest azoknál az mCRPC-résztvevőknél, akiket korábban alternatív ARDT-vel kezeltek, és nem voltak kitéve taxántartalmú kezelési rendnek a CRPC-ben vagy az mHSPC-ben. beállítások.

Körülbelül 450 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra (kezelési csoportonként 225).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy III. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú randomizált vizsgálat, ahol megfelelőnek tartják a taxán alapú kemoterápia késleltetését.

A tanulmány célja, hogy értékelje a 177Lu-PSMA-617 felülmúlását az ARDT-kezelés megváltoztatásával szemben az rPFS meghosszabbításában. Az rPFS elsődleges végpontját a kezelőorvos által biztosított, a PCWG3 irányelvekben leírtak szerint elvakult, független központosított radiográfiás képek áttekintésével értékelik.

A tanulmány azt is értékelni fogja, hogy a 177Lu-PSMA-617 javítja-e az általános túlélést (OS) a progresszív PSMA-pozitív mCRPC-ben szenvedőknél az ARDT-kezelés megváltoztatásával kezelt résztvevőkkel összehasonlítva. Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

A kezelés időtartama: körülbelül 43 hónap.

Szűrési időszak A szűrés során értékelik a résztvevők alkalmasságát, és 68Ga-PSMA-11 pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) vizsgálaton esnek át a PSMA pozitivitás értékelésére. Csak a PSMA-pozitív rákban szenvedő és megerősített alkalmassági kritériumokkal rendelkező résztvevőket randomizálják.

Randomizációs időszak A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a 177Lu-PSMA-617-et, vagy megváltoztassák az ARDT-kezelést. Az ARDT változása jóváhagyott androgénreceptor (AR) tengely célzott terápiát (abirateron vagy enzalutamid) fog tartalmazni. A szupportív ellátást a vizsgáló döntése alapján mindkét karban engedélyezik, és magában foglalja a jogosult résztvevő számára elérhető ellátást az mCRPC-kezelés legjobb intézményi gyakorlata szerint, beleértve az androgénmegvonásos terápiát (ADT). Vizsgálati szerek, biológiai termékek, immunterápia, citotoxikus kemoterápia, egyéb szisztémás radioizotópok (pl. rádium-223), poli (adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorok vagy féltest sugárterápiás kezelés nem adható a vizsgálati kezelés időtartama alatt. Az ARDT nem adható együtt a 177Lu-PSMA-617-tel.

Kezelési időszak • 177Lu-PSMA-617 kezelési kar A vizsgálati karba randomizált résztvevők 7,4 GBq +/- 10% 177Lu-PSMA-617-et kapnak 6 hetente egyszer, 6 cikluson keresztül. A legjobb támogató kezelés, beleértve az ADT-t is, alkalmazható.

A 177Lu-PSMA-617 vizsgálati kezelési periódus utolsó napját követően (azaz 6 kezelési ciklus befejezése VAGY a kezelés bármilyen okból történő megszakítása után) a résztvevőknek részt kell venniük a kezelés végén (EOT) és be kell lépniük az utókezelésbe. -fel.

• ARDT-kezelési kar Az ARDT-kezelési csoportba randomizált résztvevők esetében az ARDT-kezelés módosítását minden egyes résztvevő esetében a kezelőorvos választja ki a randomizálás előtt, és az orvos utasításai szerint adják be. A legjobb támogató kezelés, beleértve az ADT-t is, alkalmazható. A vizsgálati kezelés utolsó napját követően (a kezelés bármely okból történő megszakítása) vagy a vak, központosított felülvizsgálattal értékelt radiográfiás progresszió után a résztvevőknek el kell végezniük a kezelés befejezését (EOT), és be kell lépniük a kezelés utáni követésbe.

A kezelés vége

A randomizált kezelés megszakítható, ha:

  • A résztvevő úgy dönt, hogy abbahagyja a kezelést
  • Toxicitás
  • A 177Lu-PSMA-617 6 ciklusának befejezése
  • A protokoll súlyos be nem tartása
  • BICR-meghatározott progresszió
  • Egyértelmű klinikai progresszió

Fontos, hogy az ütemezett képalkotó vizsgálatok a BICR által meghatározott progresszióig folytatódjanak. A PSA progressziója erősen nem ajánlott kritériumként új daganatos terápia megkezdésére a BICR által meghatározott progresszió előtt. A PCWG3 irányelveit követni kell a kezelés abbahagyása érdekében.

A kezelés végi látogatást ≤ 7 nappal a vizsgálati kezelési időszak utolsó napja után kell elvégezni. Az EOT-nak azelőtt kell megtörténnie, hogy a résztvevő a kezelés utáni időszakba lépne. A vizsgálat nyomon követési időszaka és bármely későbbi rákellenes kezelés megkezdése előtt, a vizsgálatban megengedetten kívül.

Ha egy résztvevő visszavonja hozzájárulását a vizsgálat kezelési időszakára vonatkozóan, EOT-t kell végezni, és a résztvevő belép a kezelés utáni nyomon követésbe, kivéve, ha kifejezetten visszavonja a kezelés utáni nyomon követést.

Keresztezési periódus Az rPFS BICR általi megerősítése után az ARDT karba véletlenszerűen kiválasztott résztvevők a radiográfiás progresszió központi megerősítését követő 28 napon belül átvehetik a 177Lu-PSMA-617-et, vagy továbbra is részesülhetnek bármilyen más terápiában a hatóság belátása szerint. kezelőorvos a kezelés utáni nyomon követésben.

Ahhoz, hogy az ARDT-kar változására véletlenszerűen kiválasztott résztvevő átvehesse a 177Lu-PSMA-617-et, meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Megerősített radiográfiai progresszió a BICR alapján
  • A randomizált kezelés után nem adnak közbeiktatott daganatellenes terápiát
  • A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitást ellenőrizni kell, és a 177Lu-PSMA-617 megkezdésekor nem haladhatja meg a CTCAE 2. fokozatát vagy az alapvonalat.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a keresztezéskor
  • Megfelelő szervműködés a keresztezés idején:
  • Megállapodás a tanulmányút ütemtervének folytatásáról

Ha a beteg a keresztezett kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nem esett át az alábbiakban meghatározott speciális vizsgálatokon, akkor a 177Lu-PSMA-617 kezelés megkezdése előtt a következő vizsgálatokat kell elvégeznie annak biztosítása érdekében, hogy a fenti kritériumok teljesüljenek:

  • ECOG-PS
  • Életjelek
  • Hematológia és biokémia
  • Nemkívánatos események értékelése

Az a résztvevő, akiről a vizsgáló értékelése szerint a betegség progressziója van, de a BICR szerint nem, abban az időben nem jogosult a keresztezésre. Az ilyen résztvevőnek továbbra is randomizált vizsgálati kezelést kell kapnia a BICR által meghatározott progresszióig.

Ha a 177Lu-PSMA-617-re való átállást választják, akkor a 177Lu-PSMA-617-et ugyanazzal az adaggal/ütemezéssel kell beadni, mint azoknak a résztvevőknek, akiket eredetileg a 177Lu-PSMA-617-re randomizáltak.

A 177Lu-PSMA-617 vizsgálati kezelési periódus utolsó napja után vagy a második radiográfiai progresszió (rPFS2) után a résztvevőknek egy második kezelés befejezése (EOT2) kell, hogy részt vegyenek a kezelés utáni követésben. A résztvevő bármilyen más terápiában részesülhet a kezelőorvos belátása szerint a kezelés utáni nyomon követés során.

Kezelés utáni Nyomon követési időszak

  • 30 napos biztonsági nyomon követés Minden randomizált és/vagy kezelt résztvevőnek biztonsági ellenőrzést kell végezni körülbelül 30 nappal az EOT-látogatás után.
  • Hosszú távú nyomon követés A hosszú távú nyomon követés a 30 napos biztonsági követés után kezdődik, és a tervezett operációs rendszer-alapú elemzés eseményeinek felhalmozódásáig tart (kulcsfontosságú másodlagos végpont).

A hosszú távú nyomon követés során biztonsági és hatásossági információkat gyűjtenek:

  • Biztonság: minden orvosilag jelentős nemkívánatos esemény (valamennyi SAE), amelyet a 177Lu-PSMA-617-tel összefüggőnek ítélnek. Ez magában foglalja az esetleges késői sugártoxicitást is.
  • Hatékonyság: Minden olyan résztvevőnél, aki a BICR által meghatározott radiográfiás progressziótól eltérő okok miatt abbahagyja a kezelést, a vizsgálati kezelés első adagja után 8 hetente daganatfelmérést kell végezni az első 24 hétben (9., 17., 25. hét) és majd 12 hetente (37., 49. hét stb.) a radiográfiás progresszió BICR általi megerősítéséig

A hosszú távú nyomon követési időszak magában foglalja a túlélési információk és egyéb értékelések összegyűjtését is.

Egyéb: A hosszú távú nyomon követés során gyűjtött egyéb adatok közé tartozik a vérmintavétel hematológiai, kémiai vizsgálatok, véralvadási, DNS- és tumorminták biomarkerekhez. A látogatásokat 12 hetente (± 28 naponként) végzik el a halálig, a nyomon követés miatti elvesztésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálathoz a tervezett OS-elemzésekhez szükséges események számának felhalmozódásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Ez a nyomon követés lehetővé teszi az orvosilag jelentős hosszú távú toxicitásokról, például a hosszú távú radiotoxicitásról szóló információk gyűjtését.

A hosszú távú követés várhatóan a vizsgálat végéig tart.

Ha a résztvevő a hosszú távú követés során visszavonja a vérminták, a PRO-k és a képalkotó vizsgálatok vételéhez adott hozzájárulását, a túlélésre, a vizsgálati kezeléssel és a kezelés utáni antineoplasztikus terápiával kapcsolatos SAE-kre vonatkozó információkat gyűjtenek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

469

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonszám: +41613241111

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgium, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgium, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgium, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Csehország, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Coventry, Egyesült Királyság, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Egyesült Királyság, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Egyesült Királyság, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Egyesült Államok, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Aurora
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Univ of Florida College of Medicine x
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr Dept. of BIDMC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists Oncology Hematology West
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hosp School of Med Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr Memorial Sloan Kettering CC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Univ Medical Center Morris Building
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center PulmonaryClinicalTrialsOffice
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84106
        • Utah Cancer Specialists UT Cancer Cnt
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Virginia Oncology Associates VOA - Lake Wright
      • Roanoke, Virginia, Egyesült Államok, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • Franciaország
      • Angers 02, Franciaország, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Hollandia, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Lengyelország, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Spanyolország, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Baden, Svájc, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Svájc, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Goteborg, Svédország, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Svédország, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svédország, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Szlovákia
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Szlovákia, 83310
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
  2. A résztvevőknek 18 éven felülieknek kell lenniük
  3. A résztvevőknek 0 és 1 közötti ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
  4. A résztvevőknek kórszövettani és/vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkezniük
  5. A résztvevőknek 68Ga-PSMA-11 PET/CT-vizsgálattal pozitívnak kell lenniük, és a szponzor központi olvasója szerint jogosultnak kell lenniük.
  6. A résztvevőknek szérum/plazma tesztoszteron kasztrált szintjével kell rendelkezniük (< 50 ng/dl vagy < 1,7 nmol/L)

  7. A résztvevőknek csak egyszer kellett előrehaladniuk a korábbi második generációs ARDT-ben (abirateron, enzalutamid, darolutamide vagy apalutamide)

    • első generációs androgénreceptor-gátló terápia (pl. bikalutamid) megengedett, de nem tekinthető korábbi AEDT-kezelésnek
    • második generációs ARDT-nek kell lennie a legutóbbi kezelésnek

  8. A résztvevőknek progresszív mCRPC-vel kell rendelkezniük. A dokumentált progresszív mCRPC a következő kritériumok közül legalább egyen alapul:

    • A szérum/plazma PSA progresszióját a PSA 2 növekedéseként határozták meg, legalább 1 hét különbséggel mérve. A minimális kezdőérték 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml a minimális kiindulási érték, ha a PSA igazolt emelkedése az egyetlen jele a progressziónak.
    • Lágyszöveti progresszió meghatározása [PCWG3-módosított RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • A csontbetegség progressziója két új lézió esetén, csak a csontkép pozitivitása határozza meg a csontok áttétes betegségét (PCWG3 kritériumok (Scher et al 2016))
  9. A résztvevőknek legalább 1 metasztatikus lézióval kell rendelkezniük, amely jelen van a szűrés/kiindulási CT, MRI vagy a randomizálás előtt végzett csontszkennelési képalkotás során.
  10. A résztvevőknek ≤ 2-es fokozatra kell felépülniük minden, a korábbi terápiákhoz kapcsolódó klinikailag jelentős toxicitásból (pl. korábbi kemoterápia, sugárkezelés stb.) kivéve az alopecia

  11. A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük:

    • Csontvelő tartalék:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Vérlemezkék ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Máj:
    • Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) kétszerese. Az ismert Gilbert-szindrómás résztvevők esetében a normálérték felső határának 3-szorosa megengedett
    • ALT vagy AST ≤ 3,0 x ULN VAGY ≤ 5,0 x ULN májáttétekkel rendelkező résztvevőknél
    • Vese:
    • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) egyenlet segítségével
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dl
  13. A kezelőorvos értékelése szerint az ARDT változásra váró jelöltek • A résztvevők korábban nem haladhattak előre, és nem voltak elviselhetetlen toxicitásuk sem az enzalutamidra, sem az abirateronra vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők nem vehetnek részt ebben a tanulmányban:

  1. Korábbi kezelés a következők bármelyikével a randomizálást követő 6 hónapon belül: Stroncium-89, Szamárium-153, Rénium-186, Rénium-188, Rádium-223, féltest besugárzás
  2. Korábbi PSMA-célzott radioligand terápia
  3. Előzetes PARP-gátlókkal végzett kezelés, citotoxikus kemoterápia kasztráció-rezisztens vagy kasztrációra érzékeny prosztatarák esetén (pl. taxánok, platina, ösztramusztin, vinkrisztin, metotrexát stb.), immunterápia vagy biológiai terápia [beleértve a monoklonális antitesteket] [Megjegyzés: Taxán expozíció (maximum) 6 ciklus) adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben megengedett, ha 12 hónap telt el ezen adjuváns vagy neoadjuváns terápia befejezése óta]. Előzetes sipuleucel-T kezelés megengedett.
  4. Bármely vizsgálati anyag a randomizálás napját megelőző 28 napon belül
  5. Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelések bármelyikével vagy segédanyagaival vagy a hasonló osztályokba tartozó gyógyszerekkel szemben
  6. Egyidejű citotoxikus kemoterápia, immunterápia, radioligand terápia, PARP-gátló, biológiai terápia vagy vizsgálati terápia
  7. Transzfúzió vagy csontvelő-stimuláló szerek használata azzal a kizárólagos céllal, hogy a résztvevőt alkalmassá tegyék a vizsgálatba való bevonásra
  8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében neurológiailag instabil központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, tünetekkel járnak, vagy a neurológiai integritás fenntartása céljából kortikoszteroidokat kapnak. A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak, ha terápiában részesültek (műtét, sugárterápia, gamma kés), tünetmentesek és kortikoszteroidok nélkül neurológiailag stabilak. Azok a résztvevők, akik epidurális betegségben, csatornabetegségben és korábbi köldökzsinór érintettségben szenvednek, akkor jogosultak arra, hogy ezeket a területeket kezelték, stabilak és neurológiailag nem károsodtak.
  9. Tünetekkel járó köldökzsinór-kompresszió vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek a közelgő kötélkompresszióra utalnak

  10. A következő EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amelyek jelentős biztonsági kockázatot jeleznek a vizsgálatban résztvevők számára:

    • Egyidejűleg klinikailag jelentős szívritmuszavarok, pl. elhúzódó kamrai tachycardia, teljes bal oldali köteg-elágazás blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
    • Családi hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointe ismert családi kórtörténete
    • Szív vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét: szívizominfarktus (MI), angina pectoris vagy CABG a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül

  11. Egyidejű súlyos (a vizsgálóvezető által meghatározott) egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a New York Heart Association III. vagy IV. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenséget, veleszületett megnyúlt QT-szindrómát, kontrollálatlan fertőzést, ismert aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb jelentős társbetegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést

    • Azok a HIV-fertőzött résztvevők, akiknél alacsony az AIDS-szel kapcsolatos kimenetelek kockázata, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
    • Azok a résztvevők, akiknek a beleegyezésük időpontjában aktív, dokumentált COVID-19 fertőzésük van (a betegség bármilyen súlyossága) csak akkor vehetők fel, ha teljesen felépültek (a helyi útmutatásoknak megfelelően).
  12. Más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt rosszindulatú daganat szerepel, és a randomizálás előtt több mint 3 éve betegségtől mentesek voltak, csakúgy, mint a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákban és felületes hólyagrákban szenvedők.
  13. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni közösülés közben a vizsgálati kezelés alatt és 14 hétig a vizsgálati kezelés leállítása után. Minden szexuálisan aktív férfi résztvevőnek óvszerre van szüksége, hogy megakadályozzuk, hogy gyermeket szüljenek, ÉS hogy megakadályozzuk, hogy a vizsgálati kezelést magfolyadékon keresztül partnerük megkapja. Ezenkívül a férfi résztvevők nem adhatnak spermát a fent meghatározott ideig. Ha a helyi előírások eltérnek a fent felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerektől a terhesség megelőzése érdekében, a helyi előírások érvényesek, és az ICF ismerteti.
  14. Kezelhetetlen egyidejű hólyagkiáramlási akadály vagy vizelet-inkontinencia. Megjegyzés: Húgyhólyag-kiáramlási akadályban vagy vizelet-inkontinenciában szenvedő résztvevők, amelyek kezelhetők és kontrollálhatók az elérhető legjobb ellátási színvonallal (beleértve a párnák, vízelvezetés) megengedettek.
  15. szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot a kórelőzményében, amely befolyásolhatja a vizsgálat céljait és értékelését
  16. Minden olyan állapot, amely kizárja a felemelt karok helyzetét
  17. Olyan mutációk vagy biomarkerek jelenléte, amelyekről ismert, hogy az ARDT-től eltérő kezelésekre (például AR-V7 vagy BRCA) adott jobb válasz előrejelzője.
  18. Nem képes megérteni és betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 177Lu-PSMA-617
A résztvevők 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% 177Lu-PSMA-617-et kapnak 6 hetente egyszer, 6 cikluson keresztül. A legjobb támogató kezelés, beleértve az ADT-t is, alkalmazható.
Drog: 177Lu-PSMA-617
intravénásan adva 6 hetente egyszer (1 ciklus) 6 cikluson keresztül
Drog: 68Ga-PSMA-11
egyszeri intravénás dózis körülbelül 150 MBq. A beadott dózis nem lehet kisebb, mint 111 MBq, és nem lehet nagyobb, mint 185 MBq (3-5 mCi).
Egyéb: A legjobb támogató ellátás
A legjobb támogató/legjobb színvonalú ellátás a helyi vizsgáló meghatározása szerint
Aktív összehasonlító: Androgénreceptor-irányított terápia (ARDT)
Az ARDT-karba randomizált résztvevők esetében az ARDT-kezelés megváltoztatása az orvos utasítása szerint történik. A legjobb támogató kezelés, beleértve az ADT-t is, alkalmazható.
Drog: 68Ga-PSMA-11
egyszeri intravénás dózis körülbelül 150 MBq. A beadott dózis nem lehet kisebb, mint 111 MBq, és nem lehet nagyobb, mint 185 MBq (3-5 mCi).
Egyéb: A legjobb támogató ellátás
A legjobb támogató/legjobb színvonalú ellátás a helyi vizsgáló meghatározása szerint
Drog: ARDT
folyamatosan, szájon át adva a betegtájékoztatónak és az irányelveknek megfelelően
Más nevek:
  • Összehasonlító

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a radiográfiai progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)
Az rPFS a PCWG3-mal módosított RECIST v1.1 általi radiográfiás progresszióig (a Blinded független központi felülvizsgálat alapján) vagy a halálig eltelt idő.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a radiográfiai progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS-elemzés)
Az operációs rendszert úgy definiálják, mint bármely okból bekövetkezett halálozási időt
A véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS-elemzés)
Második progressziómentes túlélés (PFS2) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátumától a második progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)
A PFS2 a véletlen besorolás dátumától a vizsgáló értékelése alapján az első dokumentált progresszióig (radiográfiás progresszió, klinikai progresszió, PSA progresszió) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a következő terápia során.
A véletlenszerű besorolás dátumától a második progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)
Biokémiai válasz
Időkeret: A véletlen besorolás dátumától a 30 napos biztonsági követésig, 43 hónapig értékelve (becsült végső operációs rendszer elemzés)

A PSA50 azon résztvevők arányaként van definiálva, akik ≥ 50%-os csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest, amit egy második PSA-mérés igazolt ≥ 4 héttel.

A PSA50 értékelése 3, 6 és 12 hónapos korban történik.
A véletlen besorolás dátumától a 30 napos biztonsági követésig, 43 hónapig értékelve (becsült végső operációs rendszer elemzés)
Az első szimptomatikus csontrendszeri eseményig eltelt idő (TTSE)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az EOT-ig vagy a halálig, amelyik előbb történik, legfeljebb 43 hónapig értékelik (becsült végső operációs rendszer elemzés)
Az SSE-ig eltelt idő (TTSSE) az első új tüneti patológiás csonttörés, gerincvelő-kompresszió, daganathoz kapcsolódó ortopédiai sebészeti beavatkozás, sugárkezelés szükségessége a csontfájdalmak enyhítésére vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjára történő randomizálás dátumaként, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az EOT-ig vagy a halálig, amelyik előbb történik, legfeljebb 43 hónapig értékelik (becsült végső operációs rendszer elemzés)
A radiográfiai lágyszövet progresszióig eltelt idő (TTSTP)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a lágyrész-radiográfiás progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS-elemzés)
A TTSTP meghatározása: a randomizálástól a radiográfiás lágyszöveti progresszióig eltelt idő a PCWG3-mal módosított RECIST v1.1 szerint (a prosztatarák lágyszöveti szabályai, az 1.1-es verzióban módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban), a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a lágyrész-radiográfiás progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS-elemzés)
A kemoterápiáig eltelt idő (TTCT)
Időkeret: A véletlen besorolás dátumától a későbbi kemoterápia időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)
A TTCT a véletlen besorolástól az első következő kemoterápia vagy a halál kezdetéig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A véletlen besorolás dátumától a későbbi kemoterápia időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS elemzés)
Európai életminőség (EuroQol) – 5 Domain 5 Level skála (EQ-5D- 5L)
Időkeret: A véletlen besorolástól a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott betegeknél, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS elemzés)
Az EQ-5D-5L egy standardizált, résztvevők által kitöltött kérdőív, amely az egészséggel kapcsolatos életminőséget méri, és ezt a pontszámot indexértékre vagy hasznossági pontszámra fordítja. Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: egy egészségügyi állapotprofilból és egy opcionális vizuális analóg skálából (VAS). Az EQ-5D egészségi állapot profil 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: 1 = nincs probléma, 2 = enyhe probléma, 3 = közepes problémák, 4 = súlyos problémák és 5 = extrém problémák. A magasabb pontszámok magasabb szintű problémákat jeleztek mind az öt dimenzióban.
A véletlen besorolástól a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott betegeknél, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS elemzés)
A rákterápia funkcionális értékelése – prosztata (FACT-P) kérdőív
Időkeret: A véletlen besorolástól a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott betegeknél, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS elemzés)
A FACT-P felméri a prosztata karcinómával és kezelésével kapcsolatos tüneteket/problémákat. Ez a FACT-General + a prosztatarák alskála (PCS) kombinációja. A FACTGeneral (FACT-G) egy 27 tételből álló életminőség (QoL) mérőszám, amely összpontszámot, valamint alskálákat biztosít: fizikai (0-28), funkcionális (0-28), szociális (0-28), és Érzelmi jólét (0-24). Az összpontszám tartomány 1-108 között van, a magasabb pontszámok jobb összpontszámot és alskálás pontszámot jeleznek. A PCS egy 12 tételből álló prosztatarák alskála, amely a prosztatarákra jellemző tünetekre és problémákra kérdez rá (0-48, magasabb pontszámok jobbak). A FACT-P összpontszám a FACT-P kérdőív mind az 5 alskálájának összege, és 0-156 között mozog. A magasabb pontszámok magasabb szintű működést és jobb életminőséget jeleznek.
A véletlen besorolástól a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott betegeknél, 43 hónapig értékelve (becsült végső OS elemzés)
Rövid fájdalomleltár – rövid űrlap (BPI-SF) kérdőív
Időkeret: A szűréstől a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott, legfeljebb 43 hónapig értékelt betegek esetében (becsült végső OS elemzés)
A BPI-SF egy nyilvánosan elérhető eszköz a fájdalom értékelésére, és magában foglalja a súlyossági és interferencia pontszámokat. A BPI-SF egy 11 elemből álló önbeszámoló kérdőív, amely a fájdalom súlyosságának és a résztvevők napi funkcióira gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. A fájdalom súlyossági pontszáma a BPI-SF 3., 4., 5. és 6. kérdésének átlagértéke (a fájdalom mértékére vonatkozó kérdések, ahol a mértéket 0-tól [nincs fájdalom] 10-ig [olyan erős fájdalom, ahogyan el tudja képzelni] rangsorolják. ). A fájdalom súlyosságának progresszióját úgy határozzák meg, mint a pontszám 30%-os vagy nagyobb növekedését a kiindulási értékhez képest anélkül, hogy csökkenne a fájdalomcsillapító használat.
A szűréstől a 30 napos biztonságig Nyomon követés vagy a hosszú távú követés 48. hete a kezelést idő előtt abbahagyott, legfeljebb 43 hónapig értékelt betegek esetében (becsült végső OS elemzés)
Radiográfiai progressziómentes túlélés 2 (rPFS2)
Időkeret: Csak azoknak a résztvevőknek, akik az ARDT-karról a Lu-PSMA-kezelésre váltanak. A keresztezés dátumától a második radiográfiai progresszióig vagy halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig értékelhető (becsült végső OS elemzés)
Az rPFS2 a keresztezés dátumától (ARDT-től 177Lu-PSMA-617-ig) a radiográfiai betegség BICR általi progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
Csak azoknak a résztvevőknek, akik az ARDT-karról a Lu-PSMA-kezelésre váltanak. A keresztezés dátumától a második radiográfiai progresszióig vagy halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig értékelhető (becsült végső OS elemzés)
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS-elemzés)
A PFS a randomizálás dátumától a vizsgáló értékelése alapján az első dokumentált progresszióig (radiográfiás, klinikai vagy PSA-progresszió) vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 43 hónapig (becsült végső OS-elemzés)
A kezelésben jelentkező nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól a 30 napos biztonsági követésig, 43 hónapig értékelve (becsült végső operációs rendszer elemzés).
A nemkívánatos események megoszlása ​​a kezeléssel járó nemkívánatos események (TEAE), súlyos mellékhatások (TESAE) és a nemkívánatos események miatti halálesetek gyakoriságának elemzésén keresztül történik, a releváns klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek monitorozása révén. A myelosuppressio, vesetoxicitás vagy második rosszindulatú daganat kategóriájába tartozó, kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket a 30 napos biztonsági megfigyelési időszakon túl rögzítik.
A véletlen besorolástól a 30 napos biztonsági követésig, 43 hónapig értékelve (becsült végső operációs rendszer elemzés).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAAA617B12302
  • 2020-003969-19 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően. A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a 177Lu-PSMA-617

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel