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177Lu-PSMA-617 vs. Androgenrezeptor-gerichtete Therapie bei der Behandlung von progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (PSMAfore)

19. März 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: Eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von 177Lu-PSMA-617 mit einer Änderung der Androgenrezeptor-gerichteten Therapie bei der Behandlung von Taxan-naiven Männern mit progressivem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob 177Lu-PSMA-617 das rPFS oder den Tod im Vergleich zu einer Änderung der ARDT bei mCRPC-Teilnehmern verbessert, die zuvor mit einer alternativen ARDT behandelt und keinem taxanhaltigen Regime im CRPC oder mHSPC ausgesetzt waren die Einstellungen.

Ungefähr 450 Teilnehmer werden randomisiert (225 pro Behandlungsgruppe).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische randomisierte Phase-III-Studie, in der es als angemessen erachtet wird, eine Taxan-basierte Chemotherapie zu verzögern.

Die Studie zielt darauf ab, die Überlegenheit von 177Lu-PSMA-617 gegenüber einer Änderung der ARDT-Behandlung bei der Verlängerung des rPFS zu bewerten. Der primäre Endpunkt des rPFS wird durch eine verblindete, unabhängige, zentralisierte Überprüfung von Röntgenbildern, die vom behandelnden Arzt bereitgestellt werden, und wie in den PCWG3-Richtlinien beschrieben, bewertet.

Die Studie wird auch bewerten, ob 177Lu-PSMA-617 das Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern mit progressivem PSMA-positivem mCRPC im Vergleich zu Teilnehmern verbessert, die mit einer Änderung der ARDT-Behandlung behandelt wurden. OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.

Behandlungsdauer: ca. 43 Monate.

Screening-Periode Beim Screening werden die Teilnehmer auf Eignung geprüft und einem 68Ga-PSMA-11-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scan unterzogen, um die PSMA-Positivität zu bewerten. Nur Teilnehmer mit PSMA-positivem Krebs und bestätigten Eignungskriterien werden randomisiert.

Randomisierungszeitraum Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert, um 177Lu-PSMA-617 oder eine Änderung der ARDT-Behandlung zu erhalten. Die ARDT-Änderung wird eine zugelassene zielgerichtete Therapie der Androgenrezeptor (AR)-Achse (Abirateron oder Enzalutamid) umfassen. Eine unterstützende Behandlung ist in beiden Armen nach Ermessen des Prüfarztes zulässig und umfasst die verfügbare Behandlung für den geeigneten Teilnehmer gemäß der besten institutionellen Praxis für die mCRPC-Behandlung, einschließlich Androgenentzugstherapie (ADT). Prüfsubstanzen, biologische Produkte, Immuntherapie, zytotoxische Chemotherapie, andere systemische Radioisotope (z. Radium-223), Poly(Adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer oder Halbkörper-Strahlentherapie dürfen während des Studienbehandlungszeitraums nicht verabreicht werden. ARDT darf nicht gleichzeitig mit 177Lu-PSMA-617 verabreicht werden.

Behandlungsdauer • 177Lu-PSMA-617-Behandlungsarm Die dem Untersuchungsarm randomisierten Teilnehmer erhalten 7,4 GBq +/- 10 % 177Lu-PSMA-617 einmal alle 6 Wochen für 6 Zyklen. Best supportive care, einschließlich ADT, kann angewendet werden.

Nach dem letzten Tag des Studienbehandlungszeitraums von 177Lu-PSMA-617 (d. h. nach Abschluss von 6 Behandlungszyklen ODER Behandlungsabbruch aus irgendeinem Grund) müssen die Teilnehmer einen Besuch am Ende der Behandlung (EOT) haben und in die Nachbehandlung eintreten -hoch.

• ARDT-Behandlungsarm Für Teilnehmer, die dem ARDT-Behandlungsarm randomisiert wurden, wird die Änderung der ARDT-Behandlung für jeden Teilnehmer vor der Randomisierung vom behandelnden Arzt ausgewählt und gemäß den Anweisungen des Arztes durchgeführt. Best supportive care, einschließlich ADT, kann angewendet werden. Nach dem letzten Tag der Studienbehandlung (Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund) oder bei radiologischer Progression, wie durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung beurteilt, müssen die Teilnehmer ein Ende der Behandlung (EOT) haben und in die Nachbehandlung nach der Behandlung eintreten.

Ende der Behandlung

Die randomisierte Behandlung kann abgebrochen werden, wenn:

  • Der Teilnehmer entscheidet sich, die Behandlung abzubrechen
  • Toxizität
  • Abschluss der 6 Zyklen von 177Lu-PSMA-617
  • Schwere Nichteinhaltung des Protokolls
  • BICR-bestimmte Progression
  • Eindeutiger klinischer Verlauf

Es ist wichtig, dass die geplanten bildgebenden Untersuchungen bis zur BICR-bestimmten Progression fortgesetzt werden. Von einer PSA-Progression als Kriterium für die Einleitung einer neuen neoplastischen Therapie vor einer BICR-bestimmten Progression wird dringend abgeraten. Die Richtlinien der PCWG3 sollten befolgt werden, um das Absetzen der Behandlung zu leiten.

Der Besuch am Ende der Behandlung muss ≤ 7 Tage nach dem letzten Tag des Studienbehandlungszeitraums durchgeführt werden. EOT muss stattfinden, bevor der Teilnehmer in die Nachbehandlungs-Nachbeobachtungszeit der Studie eintritt, und vor dem Beginn einer nachfolgenden Krebsbehandlung, außerhalb dessen, was in der Studie erlaubt ist.

Wenn ein Teilnehmer seine Einwilligung für den Behandlungszeitraum der Studie widerruft, muss ein EOT durchgeführt werden, und der Teilnehmer tritt in die Nachbehandlung nach der Behandlung ein, es sei denn, er widerruft die Nachbehandlung nach der Behandlung ausdrücklich.

Umstellungszeitraum Nach Bestätigung des rPFS durch das BICR können Teilnehmer, die dem ARDT-Arm randomisiert wurden, entweder innerhalb von 28 Tagen nach der zentralen Bestätigung der radiologischen Progression auf 177Lu-PSMA-617 umsteigen oder nach Ermessen des die andere Therapie erhalten behandelnden Arzt in der Nachsorge nach der Behandlung.

Damit ein Teilnehmer, der für den Wechsel des ARDT-Arms randomisiert wurde, auf 177Lu-PSMA-617 umsteigen kann, muss er die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Bestätigte röntgenologische Progression gemäß BICR-Beurteilung
  • Nach der randomisierten Behandlung wird keine intervenierende antineoplastische Therapie verabreicht
  • Jede ungelöste Toxizität aus der vorherigen Therapie sollte kontrolliert werden und darf zum Zeitpunkt des Beginns von 177Lu-PSMA-617 nicht größer als CTCAE-Grad 2 oder Ausgangswert sein.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1 zum Zeitpunkt des Crossovers
  • Angemessene Organfunktion zum Zeitpunkt des Wechsels:
  • Zustimmung zur Fortsetzung des Studienbesuchsplans

Wenn sich der Patient nicht innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Crossover-Behandlung den nachstehend definierten spezifischen Untersuchungen unterzogen hat, muss er die folgenden Untersuchungen durchführen, um sicherzustellen, dass die oben genannten Kriterien vor Beginn der Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 erfüllt sind:

  • ECOG-PS
  • Vitalfunktionen
  • Hämatologie und Biochemie
  • Bewertung von unerwünschten Ereignissen

Ein Teilnehmer, bei dem eine Krankheitsprogression gemäß Prüfarztbeurteilung, aber nicht gemäß BICR festgestellt wird, ist zu diesem Zeitpunkt nicht zum Crossover berechtigt. Ein solcher Teilnehmer sollte weiterhin eine randomisierte Studienbehandlung erhalten, bis eine Progression durch BICR festgestellt wird.

Wenn ein Crossover zu 177Lu-PSMA-617 gewählt wird, wird 177Lu-PSMA-617 mit der gleichen Dosis/dem gleichen Zeitplan verabreicht wie bei Teilnehmern, die ursprünglich randomisiert wurden, um 177Lu-PSMA-617 zu erhalten.

Nach dem letzten Tag des Studienbehandlungszeitraums von 177Lu-PSMA-617 oder bei einer zweiten radiologischen Progression (rPFS2) müssen die Teilnehmer ein zweites Ende der Behandlung (EOT2) haben und in die Nachbehandlung nach der Behandlung eintreten. Der Teilnehmer kann nach Ermessen des behandelnden Arztes in der Nachsorge nach der Behandlung jede andere Therapie erhalten.

Follow-up-Zeitraum nach der Behandlung

  • 30-tägige Sicherheitsnachsorge Bei allen randomisierten und/oder behandelten Teilnehmern sollte ungefähr 30 Tage nach dem EOT-Besuch eine Sicherheitsnachsorge durchgeführt werden.
  • Langzeit-Follow-up Die Langzeit-Follow-up beginnt nach der 30-tägigen Sicherheits-Follow-up und dauert bis zum Auftreten von Ereignissen für die geplante OS-basierte Analyse (wichtiger sekundärer Endpunkt).

In Langzeit-Follow-up-Sicherheits- und Wirksamkeitsinformationen werden gesammelt:

  • Sicherheit: alle medizinisch signifikanten unerwünschten Ereignisse (alle SUEs), die mit 177Lu-PSMA-617 in Zusammenhang stehen. Dies schließt eine mögliche spät einsetzende Strahlentoxizität ein.
  • Wirksamkeit: Bei jedem Teilnehmer, der in die Langzeitnachbeobachtung aufgenommen wird und aus anderen Gründen als der BICR-bestimmten radiologischen Progression abbricht, müssen in den ersten 24 Wochen (Woche 9, 17, 25) und nach der ersten Dosis der Studienbehandlung alle 8 Wochen Tumoruntersuchungen durchgeführt werden dann alle 12 Wochen (Woche 37, 49 usw.) bis Bestätigung des röntgenologischen Fortschritts durch BICR

Die langfristige Nachbeobachtung umfasst auch die Erhebung von Überlebensdaten und andere Bewertungen.

Sonstiges: Weitere Daten, die während der Langzeitnachsorge erhoben werden, umfassen Blutproben für die Hämatologie, chemische Tests, Gerinnungs-, DNA- und Tumorproben für Biomarker. Die Visiten werden alle 12 Wochen (± 28 Tage) bis zum Tod, Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung oder Ansammlung der Anzahl von Ereignissen durchgeführt, die für die geplanten OS-Analysen für die Studie erforderlich sind, je nachdem, was zuerst eintritt.

Dieses Follow-up wird es ermöglichen, Informationen über medizinisch signifikante Langzeittoxizitäten wie Langzeitradiotoxizität zu sammeln.

Die Dauer der Langzeitnachbeobachtung wird voraussichtlich bis zum Ende der Studie andauern.

Wenn der Teilnehmer seine Einwilligung zur Entnahme von Blutproben, PROs und bildgebenden Untersuchungen während der Langzeitnachsorge widerruft, werden Informationen zum Überleben, zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung und zur antineoplastischen Therapie nach der Behandlung erhoben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

469

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Deutschland, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Coventry, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österreich, 6020
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
  2. Teilnehmer müssen Erwachsene ≥ 18 Jahre sein
  3. Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben
  4. Die Teilnehmer müssen eine histologische pathologische und/oder zytologische Bestätigung des Adenokarzinoms der Prostata haben
  5. Die Teilnehmer müssen 68Ga-PSMA-11-PET/CT-Scan-positiv und nach Feststellung durch das zentrale Lesegerät des Sponsors geeignet sein
  6. Die Teilnehmer müssen einen kastrierten Serum-/Plasma-Testosteronspiegel haben (< 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L)

  7. Die Teilnehmer dürfen bei einer früheren ARDT der zweiten Generation (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid) nur einmal Fortschritte gemacht haben.

    • Therapie mit Androgenrezeptor-Inhibitoren der ersten Generation (z. Bicalutamid) ist erlaubt, wird aber nicht als vorherige AEDT-Therapie angesehen
    • ARDT der zweiten Generation muss die zuletzt erhaltene Therapie sein

  8. Die Teilnehmer müssen progressives mCRPC haben. Ein dokumentierter progressiver mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

    • Serum-/Plasma-PSA-Progression, definiert als 2 PSA-Anstiege, gemessen im Abstand von mindestens 1 Woche. Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml ist der minimale Ausgangswert, wenn ein bestätigter PSA-Anstieg der einzige Hinweis auf eine Progression ist.
    • Weichteilprogression definiert [PCWG3-modifizierter RECIST v1.1 (Eisenhauer et al. 2009, Scher et al. 2016)]
    • Fortschreiten der Knochenerkrankung Zwei neue Läsionen Nur Positivität auf dem Knochenscan definiert Knochenmetastasen (PCWG3-Kriterien (Scher et al. 2016))
  9. Die Teilnehmer müssen ≥ 1 metastatische Läsion haben, die beim Screening/Baseline-CT, MRT oder Knochenscanbild vorhanden ist, das vor der Randomisierung erhalten wurde.
  10. Die Teilnehmer müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. vorherige Chemotherapie, Bestrahlung usw.) außer Alopezie

  11. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

    • Knochenmarkreserve:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Leber:
    • Gesamtbilirubin < 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Für Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 x ULN zulässig
    • ALT oder AST ≤ 3,0 x ULN ODER ≤ 5,0 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
    • Nieren:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dl
  13. Kandidaten für eine Änderung der ARDT, wie vom behandelnden Arzt beurteilt • Die Teilnehmer dürfen zuvor weder eine Progression noch eine nicht tolerierbare Toxizität gegenüber Enzalutamid und Abirateron gehabt haben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

  1. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung
  2. Vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie
  3. Vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitoren, zytotoxische Chemotherapie bei kastrationsresistentem oder kastrationssensitivem Prostatakrebs (z. B. Taxane, Platin, Estramustin, Vincristin, Methotrexat usw.), Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) [Hinweis: Taxan-Exposition (maximal 6 Zyklen) im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting ist erlaubt, wenn seit Abschluss dieser adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie 12 Monate vergangen sind]. Eine Vorbehandlung mit Sipuleucel-T ist erlaubt.
  4. Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Randomisierung
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder ihre Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher Klassen
  6. Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie, PARP-Inhibitor, biologische Therapie oder Prüftherapie
  7. Transfusion oder Verwendung von knochenmarkstimulierenden Mitteln mit dem alleinigen Zweck, einen Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen
  8. Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die neurologisch instabil oder symptomatisch sind oder Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Therapie (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser), asymptomatisch und neurologisch stabil ohne Kortikosteroide erhalten haben. Teilnehmer mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind.
  9. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen

  10. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose der folgenden EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Studienteilnehmer hinweisen:

    • Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)
    • Geschichte des familiären langen QT-Syndroms oder bekannte Familiengeschichte von Torsades de Pointe
    • Herz- oder Herzrepolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden: Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris oder CABG innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung

  11. Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte, unkontrollierte Infektion, bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere signifikante Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden

    • HIV-infizierte Teilnehmer, die ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, können an dieser Studie teilnehmen.
    • Teilnehmer mit einer aktiven dokumentierten COVID-19-Infektion (jeder Schweregrad der Erkrankung) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung dürfen nur aufgenommen werden, wenn sie vollständig genesen sind (in Übereinstimmung mit den örtlichen Richtlinien).
  12. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die angemessen behandelt wurden und die vor der Randomisierung mehr als 3 Jahre krankheitsfrei waren, sind teilnahmeberechtigt, ebenso wie Teilnehmer mit angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs
  13. Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 14 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden. Ein Kondom ist für alle sexuell aktiven männlichen Teilnehmer erforderlich, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen UND um zu verhindern, dass das Studienmedikament über die Samenflüssigkeit an ihren Partner abgegeben wird. Darüber hinaus dürfen männliche Teilnehmer für den oben genannten Zeitraum kein Sperma spenden. Wenn lokale Vorschriften von den oben aufgeführten Verhütungsmethoden zur Verhütung einer Schwangerschaft abweichen, gelten die lokalen Vorschriften und werden in der ICF beschrieben
  14. Unkontrollierbare gleichzeitige Obstruktion des Blasenabflusses oder Harninkontinenz. Hinweis: Teilnehmer mit Blasenabflussobstruktion oder Harninkontinenz, die mit dem besten verfügbaren Behandlungsstandard (inkl. Pads, Drainage) sind erlaubt.
  15. Vorgeschichte von somatischen oder psychiatrischen Erkrankungen/Zuständen, die die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen könnten
  16. Jeder Zustand, der eine erhobene Armposition ausschließt
  17. Vorhandensein von Mutationen oder Biomarkern, die als Prädiktoren für ein besseres Ansprechen auf andere Behandlungen als ARDT bekannt sind (z. B. AR-V7 oder BRCA)
  18. Nicht in der Lage, Studienanweisungen und -anforderungen zu verstehen und einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 177Lu-PSMA-617
Die Teilnehmer erhielten 6 Zyklen lang alle 6 Wochen 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % 177Lu-PSMA-617. Es könnte die beste unterstützende Pflege, einschließlich ADT, zum Einsatz kommen.
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
einmal alle 6 Wochen (1 Zyklus) für 6 Zyklen intravenös verabreicht
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
intravenöse Einzeldosis von etwa 150 MBq. Die verabreichte Dosis darf nicht niedriger als 111 MBq oder höher als 185 MBq (3 - 5 mCi) sein.
Aktiver Komparator: Androgenrezeptor-gesteuerte Therapie (ARDT)
Den Teilnehmern, die dem ARDT-Arm zugeteilt wurden, wurde Abirateron oder Enzalutamid auf Anweisung des Arztes verabreicht. Es könnte die beste unterstützende Behandlung, einschließlich Androgendeprivationstherapie (ADT), zum Einsatz kommen.
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
intravenöse Einzeldosis von etwa 150 MBq. Die verabreichte Dosis darf nicht niedriger als 111 MBq oder höher als 185 MBq (3 - 5 mCi) sein.
Arzneimittel: ARDT
kontinuierlich oral verabreicht, gemäß Packungsbeilage und Richtlinien
Andere Namen:
  • Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
Zeitfenster: mittlere FU (Randomisierung nach Ereignis oder Zensur) 3,65 Monate (Bereich 0–12,3)
rPFS ist definiert als die Zeit bis zur radiologischen Progression durch das von der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) modifizierte RECIST v1.1, bewertet durch eine Blinded Independent Central (BICR)-Überprüfung oder Tod.
mittlere FU (Randomisierung nach Ereignis oder Zensur) 3,65 Monate (Bereich 0–12,3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF) Fragebogen
Zeitfenster: Vom Screening bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgesetzt wurden, bewertet bis zu 43 Monaten (geschätzte endgültige OS-Analyse)
Der BPI-SF ist ein öffentlich zugängliches Instrument zur Beurteilung des Schmerzes und umfasst Schweregrad- und Interferenzwerte. BPI-SF ist ein 11-Punkte-Fragebogen zur Selbsteinschätzung, der dazu dient, die Schwere und Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen eines Teilnehmers zu bewerten. Der Schmerzschwere-Score ist ein Mittelwert für die BPI-SF-Fragen 3, 4, 5 und 6 (Fragen, die nach dem Ausmaß des Schmerzes fragen, wobei das Ausmaß von 0 [kein Schmerz] bis 10 [Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können] eingestuft wird) ). Die Progression der Schmerzstärke ist definiert als ein Anstieg des Scores um 30 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert ohne Verringerung der Verwendung von Analgetika.
Vom Screening bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgesetzt wurden, bewertet bis zu 43 Monaten (geschätzte endgültige OS-Analyse)
Gesamtüberleben (OS) (wichtigster sekundärer Endpunkt)
Zeitfenster: ca. 26,9 Monate von der Randomisierung bis zum Cut-off
Unter OS versteht man die Zeit bis zum Tod aus beliebigem Grund.
ca. 26,9 Monate von der Randomisierung bis zum Cut-off
Radiografisches progressionsfreies Überleben 2 (rPFS2) von Blinded Independent Central Review (BICR)
Zeitfenster: Vom Datum des Übergangs bis zum zweiten radiologischen Verlauf oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ca. 1 Jahr. 32 Monate
rPFS2 gemäß BICR ist definiert als die Zeit vom Datum des Übergangs (ARDT zu 177Lu-PSMA-617) bis zum Datum des radiologischen Fortschreitens der Erkrankung gemäß BICR oder dem Tod jeglicher Ursache für Teilnehmer, die vom ARDT-Arm zur Lu-PSMA-Behandlung wechseln.
Vom Datum des Übergangs bis zum zweiten radiologischen Verlauf oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ca. 1 Jahr. 32 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu ca. 32 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Progression durch die Beurteilung des Prüfarztes (radiologische, klinische oder PSA-Progression) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu ca. 32 Monate
Zweites progressionsfreies Überleben (PFS2) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der zweiten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu ca. 32 Monate
PFS2 ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Progression nach Einschätzung des Prüfers (radiologische Progression, klinische Progression, PSA-Progression) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bei der nächsten Therapielinie. Als Next-Line-Therapie wurde die erste neue (systemische) antineoplastische Therapie definiert, die nach Absetzen der Studienbehandlung eingeleitet wurde, unabhängig vom Grund für das Ende der Behandlung (EoT).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der zweiten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu ca. 32 Monate
PSA50-Reaktion
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 48 und jederzeit während der randomisierten Phase
Die PSA50-Reaktion wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die einen Rückgang um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten, der durch eine zweite Messung des Prostataspezifischen Antigens (PSA) ≥ 4 Wochen bestätigt wurde.
Wochen 12, 24, 48 und jederzeit während der randomisierten Phase
Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (TTSE)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum EOT oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu ca. 32 Monate
Zeit bis SSE (TTSSE), definiert als Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten neuen symptomatischen Knochenbruchs, der Kompression des Rückenmarks, eines tumorbedingten orthopädischen chirurgischen Eingriffs, der Notwendigkeit einer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Datum der Randomisierung bis zum EOT oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu ca. 32 Monate
Zeit bis zur radiografischen Weichteilprogression (TTSTP) pro BICR
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression des Weichgewebes oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ca. 1 Jahr. 32 Monate
TTSTP ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Weichteilprogression gemäß dem von der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifizierten RECIST v1.1 (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1), bewertet durch Blinded Independent Central Review (BICR).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression des Weichgewebes oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ca. 1 Jahr. 32 Monate
Zeit bis zur Chemotherapie (TTCT)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der anschließenden Chemotherapie oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzter Zeitraum von bis zu 43 Monaten (geschätzte endgültige OS-Analyse)
TTCT ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Chemotherapie oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Da Teilnehmer im ARPI-Arm nach Bestätigung der rPD durch BICR in den [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617)-Arm wechseln durften, verzögerte sich die TTCT für Teilnehmer, die gewechselt hatten.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der anschließenden Chemotherapie oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzter Zeitraum von bis zu 43 Monaten (geschätzte endgültige OS-Analyse)
Europäische Lebensqualität (EuroQol) – 5-Domänen-5-Stufen-Skala (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgebrochen wurden, bewertet bis zu 43 Monate
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern ausgefüllter Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst und diesen Wert in einen Indexwert oder Nutzenwert umwandelt. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und einer optionalen visuellen Analogskala (VAS). Das EQ-5D-Gesundheitszustandsprofil besteht aus fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4 = schwere Probleme und 5 = extreme Probleme. Höhere Werte deuteten auf ein größeres Problemniveau in jeder der fünf Dimensionen hin.
Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgebrochen wurden, bewertet bis zu 43 Monate
Fragebogen zur funktionellen Beurteilung der Krebstherapie – Prostata (FACT-P).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgebrochen wurden, bewertet bis zu 43 Monate
Der FACT-P-Gesamtscore bestimmt den Grad der prostatakrebsspezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL). Je höher der FACT-P-Score, desto besser ist die Lebensqualität. FACT-P bewertet Symptome/Probleme im Zusammenhang mit Prostatakarzinom und seiner Behandlung. Es handelt sich um eine Kombination aus FACT-General und der Prostate Cancer Subscale (PCS). Der FACTGeneral (FACT-G) ist ein 27-Punkte-Maß für die Lebensqualität (QoL), das eine Gesamtpunktzahl sowie Teilskalenwerte liefert: körperliches (0–28), funktionelles (0–28), soziales (0–28) und emotionales Wohlbefinden (0–24). Der Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 1 und 108. Höhere Punktzahlen bedeuten eine bessere Gesamtpunktzahl und Subskalenpunktzahl. PCS ist eine 12-Punkte-Unterskala für Prostatakrebs, die nach Symptomen und Problemen fragt, die spezifisch für Prostatakrebs sind (Bereich 0–48, höhere Werte besser). Der FACT-P-Gesamtscore ist die Summe aller 5 Subskalenscores des FACT-P-Fragebogens und liegt zwischen 0 und 156. Höhere Werte weisen auf einen höheren Grad der Funktionsfähigkeit und eine bessere Lebensqualität hin.
Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up oder Woche 48 des Langzeit-Follow-up für Patienten, die vorzeitig abgebrochen wurden, bewertet bis zu 43 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up, bewertet bis zu 43 Monate (geschätzte endgültige OS-Analyse).
Die Verteilung unerwünschter Ereignisse erfolgt über die Analyse der Häufigkeiten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TESAEs) und Todesfälle aufgrund von UEs sowie durch die Überwachung relevanter klinischer und labortechnischer Sicherheitsparameter. Bei der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse, die in die Kategorie Myelosuppression, Nierentoxizität oder Zweitmalignität fallen, werden über den 30-tägigen Sicherheitsbeobachtungszeitraum hinaus aufgezeichnet.
Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up, bewertet bis zu 43 Monate (geschätzte endgültige OS-Analyse).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAAA617B12302
  • 2023-507772-50-00 (Andere Kennung: EU CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Prostataneoplasmen

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