Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

177Lu-PSMA-617 w porównaniu z terapią ukierunkowaną na receptor androgenowy w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami (PSMAfore)

19 marca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III porównujące 177Lu-PSMA-617 ze zmianą terapii ukierunkowanej na receptor androgenowy w leczeniu mężczyzn nieleczonych wcześniej taksanami z postępującym rakiem prostaty opornym na kastrację z przerzutami

Celem tego badania jest ustalenie, czy 177Lu-PSMA-617 poprawia rPFS lub śmierć w porównaniu ze zmianą ARDT u uczestników mCRPC, którzy byli wcześniej leczeni alternatywnym ARDT i nie byli narażeni na schemat zawierający taksany w CRPC lub mHSPC ustawienia.

Około 450 uczestników zostanie losowo przydzielonych (225 na grupę leczoną).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III, w którym uważa się za właściwe opóźnienie chemioterapii opartej na taksanach.

Badanie ma na celu ocenę wyższości 177Lu-PSMA-617 nad zmianą leczenia ARDT w wydłużeniu rPFS. Pierwszorzędowy punkt końcowy rPFS zostanie oceniony za pomocą ślepej, niezależnej scentralizowanej oceny zdjęć radiologicznych dostarczonych przez lekarza prowadzącego i zgodnie z wytycznymi PCWG3.

Badanie oceni również, czy 177Lu-PSMA-617 poprawia całkowite przeżycie (OS) u uczestników z postępującym PSMA-dodatnim mCRPC w porównaniu z uczestnikami leczonymi ze zmianą leczenia ARDT. OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.

Czas trwania leczenia: około 43 miesiące.

Okres badania przesiewowego Podczas badania przesiewowego uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności i zostaną poddani skanowi pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) 68Ga-PSMA-11 w celu oceny pozytywnego wyniku PSMA. Tylko uczestnicy z rakiem PSMA-dodatnim i potwierdzonymi kryteriami kwalifikacyjnymi zostaną przydzieleni losowo.

Okres randomizacji Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 177Lu-PSMA-617 lub zmianę leczenia ARDT. Zmiana ARDT obejmie zatwierdzoną terapię ukierunkowaną na receptor androgenowy (AR) (abirateron lub enzalutamid). Opieka podtrzymująca będzie dozwolona w obu ramionach według uznania badacza i obejmuje dostępną opiekę dla kwalifikującego się uczestnika zgodnie z najlepszą praktyką instytucjonalną w zakresie leczenia mCRPC, w tym terapię deprywacji androgenów (ADT). Czynniki badawcze, produkty biologiczne, immunoterapia, chemioterapia cytotoksyczna, inne ogólnoustrojowe izotopy promieniotwórcze (np. rad-223), inhibitory polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP) ani radioterapia półciała nie mogą być stosowane w okresie leczenia w ramach badania. ARDT nie wolno podawać jednocześnie z 177Lu-PSMA-617.

Okres leczenia • Ramię leczenia 177Lu-PSMA-617 Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy badawczej otrzymają 7,4 GBq +/- 10% 177Lu-PSMA-617 raz na 6 tygodni przez 6 cykli. Można zastosować najlepszą opiekę wspomagającą, w tym ADT.

Po ostatnim dniu okresu leczenia badanego 177Lu-PSMA-617 (tj. po ukończeniu 6 cykli leczenia LUB przerwaniu leczenia z jakiegokolwiek powodu), uczestnicy muszą odbyć wizytę końcową leczenia (EOT) i wejść do obserwacji po leczeniu -w górę.

• Ramię leczenia ARDT W przypadku uczestników losowo przydzielonych do ramienia leczenia ARDT zmiana leczenia ARDT dla każdego uczestnika zostanie wybrana przez lekarza prowadzącego przed randomizacją i zostanie podana zgodnie z zaleceniami lekarza. Można zastosować najlepszą opiekę wspomagającą, w tym ADT. Po ostatnim dniu leczenia w ramach badania (przerwanie leczenia z jakiegokolwiek powodu) lub po progresji radiologicznej ocenianej na podstawie scentralizowanej oceny zaślepionej, uczestnicy muszą mieć zakończenie leczenia (EOT) i przejść do obserwacji po leczeniu.

Koniec leczenia

Randomizowane leczenie można przerwać, jeśli:

  • Uczestnik podejmuje decyzję o przerwaniu leczenia
  • Toksyczność
  • Zakończenie 6 cykli 177Lu-PSMA-617
  • Poważna niezgodność z protokołem
  • Progresja określona przez BICR
  • Jednoznaczny postęp kliniczny

Ważne jest, aby zaplanowane badania obrazowe były kontynuowane do czasu progresji określonej przez BICR. Progresja PSA jest zdecydowanie odradzana jako kryterium rozpoczęcia nowej terapii nowotworowej przed progresją określoną przez BICR. W celu przerwania leczenia należy postępować zgodnie z wytycznymi PCWG3.

Wizyta kończąca leczenie musi odbyć się ≤ 7 dni po ostatnim dniu okresu leczenia w ramach badania. EOT ma nastąpić przed wejściem uczestnika w okres obserwacji po zakończeniu badania i przed rozpoczęciem jakiejkolwiek późniejszej terapii przeciwnowotworowej, poza tym, co jest dozwolone w badaniu.

W przypadku wycofania przez uczestnika zgody na okres leczenia w ramach badania, należy wykonać EOT i uczestnik wejdzie na Kontrolę po leczeniu, chyba że wyraźnie wycofa Kontrolę po leczeniu.

Okres zmiany leczenia Po potwierdzeniu rPFS przez BICR, uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia ARDT będą mogli albo przejść na zmianę, aby otrzymać 177Lu-PSMA-617 w ciągu 28 dni od centralnego potwierdzenia progresji radiograficznej, albo mogą kontynuować otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii według uznania lekarza prowadzącego podczas obserwacji po leczeniu.

Aby uczestnik przydzielony losowo do grupy zmiany ARDT przeszedł na drugą stronę i otrzymał 177Lu-PSMA-617, musi spełniać następujące kryteria:

  • Potwierdzona progresja radiograficzna oceniana przez BICR
  • Po leczeniu randomizowanym nie stosuje się żadnej interwencyjnej terapii przeciwnowotworowej
  • Wszelka nierozwiązana toksyczność z wcześniejszej terapii powinna być kontrolowana i nie może być wyższa niż stopień 2 CTCAE lub wartość wyjściowa w momencie rozpoczęcia podawania 177Lu-PSMA-617.
  • Stan wydajności ECOG 0-1 w momencie przejścia
  • Odpowiednia funkcja narządów w momencie przejścia:
  • Zgoda na kontynuację harmonogramu wizyt studyjnych

Jeśli pacjent nie został poddany szczegółowym ocenom określonym poniżej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia krzyżowego, musi wykonać następujące oceny, aby upewnić się, że powyższe kryteria zostały spełnione przed rozpoczęciem leczenia 177Lu-PSMA-617:

  • ECOG-PS
  • Oznaki życia
  • Hematologia i biochemia
  • Ocena zdarzeń niepożądanych

Uczestnik, u którego stwierdzono progresję choroby według oceny badacza, ale nie według BICR, nie kwalifikuje się w tym czasie do przejścia. Taki uczestnik powinien nadal otrzymywać randomizowane badane leczenie do czasu progresji określonej przez BICR.

Jeśli wybrano przejście do 177Lu-PSMA-617, wtedy 177Lu-PSMA-617 zostanie podane z tą samą dawką/schematem, jak w przypadku uczestników, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 177Lu-PSMA-617.

Po ostatnim dniu badanego okresu leczenia 177Lu-PSMA-617 lub po drugiej progresji radiologicznej (rPFS2), uczestnicy muszą mieć drugie zakończenie leczenia (EOT2) i przejść do obserwacji po leczeniu. Uczestnik może otrzymać dowolną inną terapię według uznania lekarza prowadzącego w ramach obserwacji po leczeniu.

Okres obserwacji po leczeniu

  • 30-dniowa kontrola bezpieczeństwa Wszyscy randomizowani i/lub leczeni uczestnicy powinni mieć kontrolę bezpieczeństwa przeprowadzoną około 30 dni po wizycie EOT.
  • Długoterminowa obserwacja Długoterminowa obserwacja rozpoczyna się po 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa i trwa do momentu naliczenia zdarzeń dla planowanej analizy opartej na OS (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy).

Podczas długoterminowej obserwacji zbierane będą informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności:

  • Bezpieczeństwo: wszystkie medycznie istotne zdarzenia niepożądane (wszystkie SAE) uznane za związane z 177Lu-PSMA-617. Obejmuje to potencjalną późną toksyczność promieniowania.
  • Skuteczność: U każdego uczestnika rozpoczynającego długoterminową obserwację, który przerwał leczenie z powodów innych niż progresja radiologiczna określona przez BICR, oceny guza należy przeprowadzać co 8 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego leku przez pierwsze 24 tygodnie (tydzień 9, 17, 25) oraz następnie co 12 tygodni (tydzień 37, 49 itd.) aż do potwierdzenia progresji radiologicznej przez BICR

Długoterminowy okres obserwacji będzie również obejmował gromadzenie informacji o przeżyciu i inne oceny.

Inne: Inne dane zebrane podczas długoterminowej obserwacji obejmują pobieranie krwi do badań hematologicznych, badań chemicznych, krzepnięcia, próbek DNA i guza pod kątem biomarkerów. Wizyty będą odbywać się co 12 tygodni (± 28 dni) do śmierci, utraty obserwacji, cofnięcia zgody lub zgromadzenia wymaganej liczby zdarzeń do zaplanowanych analiz OS dla badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ta obserwacja umożliwi zebranie informacji na temat długoterminowych toksyczności istotnych z medycznego punktu widzenia, takich jak długoterminowa radiotoksyczność.

Oczekuje się, że długoterminowa obserwacja potrwa do końca badania.

W przypadku wycofania przez uczestnika zgody na pobranie próbek krwi, PRO i ocen obrazowych podczas długoterminowej obserwacji, zostaną zebrane informacje dotyczące przeżycia, SAE związanych z badanym leczeniem i pooperacyjną terapią przeciwnowotworową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

469

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Angers, Francja, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francja, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Hiszpania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Niemcy, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polska, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Szwajcaria
      • Baden, Szwajcaria, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
  2. Uczestnicy muszą być osobami dorosłymi w wieku ≥ 18 lat
  3. Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG od 0 do 1
  4. Uczestnicy muszą posiadać histopatologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty
  5. Uczestnicy muszą mieć dodatni wynik badania PET/CT 68Ga-PSMA-11 i kwalifikować się zgodnie z ustaleniami centralnego czytelnika sponsora
  6. Uczestnicy muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy/osoczu (< 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l)

  7. Uczestnicy muszą mieć progresję tylko raz w przypadku ARDT drugiej generacji (abirateron, enzalutamid, darolutamid lub apalutamid)

    • terapia inhibitorami receptora androgenowego pierwszej generacji (np. bikalutamidem) jest dozwolona, ​​ale nie uważana za wcześniejszą terapię AEDT
    • ARDT drugiej generacji musi być ostatnią otrzymaną terapią

  8. Uczestnicy muszą mieć progresywne mCRPC. Udokumentowany postępujący mCRPC będzie oparty na co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Progresja PSA w surowicy/osoczu zdefiniowana jako 2 wzrosty PSA mierzone w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Minimalna wartość początkowa to 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml to minimalna wartość początkowa, jeśli potwierdzony wzrost PSA jest jedyną oznaką progresji.
    • Zdefiniowana progresja tkanki miękkiej [RECIST w wersji 1.1 zmodyfikowanej przez PCWG3 (Eisenhauer i wsp. 2009, Scher i wsp. 2016)]
    • Progresja choroby kości dwie nowe zmiany tylko dodatni wynik scyntygrafii kości definiuje chorobę przerzutową do kości (kryteria PCWG3 (Scher i wsp. 2016))
  9. Uczestnicy muszą mieć ≥ 1 zmianę przerzutową, która jest obecna w badaniu przesiewowym/wyjściowym obrazowaniu CT, MRI lub skanowaniu kości uzyskanym przed randomizacją.
  10. Uczestnicy musieli wyleczyć się do stopnia ≤ 2 ze wszystkich klinicznie istotnych toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami (tj. wcześniejsza chemioterapia, radioterapia itp.) z wyjątkiem łysienia

  11. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów:

    • Rezerwa szpiku kostnego:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Wątrobiany:
    • Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Dla uczestników ze stwierdzonym zespołem Gilberta ≤ 3 x ULN jest dozwolone
    • ALT lub AST ≤ 3,0 x GGN LUB ≤ 5,0 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby
    • Nerkowy:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
  12. Albumina ≥ 2,5 g/dl
  13. Kandydaci do zmiany ARDT w ocenie lekarza prowadzącego • Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszej progresji ani nie mogą mieć nietolerowanej toksyczności zarówno dla enzalutamidu, jak i abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

  1. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z następujących leków w ciągu 6 miesięcy od randomizacji: Stront-89, Samar-153, Ren-186, Ren-188, Rad-223, napromieniowanie połowy ciała
  2. Poprzednia terapia radioligandem ukierunkowana na PSMA
  3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP, chemioterapia cytotoksyczna raka gruczołu krokowego opornego lub wrażliwego na kastrację (np. taksany, platyna, estramustyna, winkrystyna, metotreksat itp.), immunoterapia lub terapia biologiczna [w tym przeciwciała monoklonalne]) [Uwaga: 6 cykli) w leczeniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym jest dopuszczalne, jeżeli od zakończenia tego leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego upłynęło 12 miesięcy]. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie sipuleucelem-T.
  4. Wszyscy agenci badani w ciągu 28 dni przed dniem randomizacji
  5. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na jego substancje pomocnicze lub na leki z podobnych klas
  6. Jednoczesna chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, radioligand, inhibitor PARP, terapia biologiczna lub terapia eksperymentalna
  7. Transfuzja lub stosowanie środków stymulujących szpik kostny wyłącznie w celu zakwalifikowania uczestnika do włączenia do badania
  8. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie, które są neurologicznie niestabilne, objawowe lub otrzymują kortykosteroidy w celu utrzymania integralności neurologicznej. Uczestnicy z przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli otrzymali leczenie (operacja, radioterapia, nóż gamma), bezobjawowi i stabilni neurologicznie bez kortykosteroidów. Uczestnicy z chorobą zewnątrzoponową, chorobą kanałów i wcześniejszym zajęciem rdzenia kręgowego kwalifikują się, jeśli te obszary były leczone, są stabilne i nie mają zaburzeń neurologicznych.
  9. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub wyniki kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego

  10. Historia lub aktualna diagnoza następujących nieprawidłowości w zapisie EKG wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa uczestników badania:

    • Współistniejące, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, np. utrwalony częstoskurcz komorowy, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok typu Mobitz II i blok AV III stopnia)
    • Historia rodzinnego zespołu wydłużonego QT lub znana rodzinna historia Torsades de Pointe
    • Zaburzenia serca lub repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych: Zawał mięśnia sercowego (MI), dławica piersiowa lub CABG w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  11. Współistniejące poważne (określone przez głównego badacza) schorzenia, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, niekontrolowana infekcja, znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę

    • W tym badaniu mogą uczestniczyć uczestnicy zakażeni wirusem HIV, u których występuje niskie ryzyko wystąpienia objawów związanych z AIDS.
    • Uczestnicy z aktywną udokumentowaną infekcją COVID-19 (dowolny stopień ciężkości choroby) w momencie wyrażenia świadomej zgody mogą zostać uwzględnieni tylko wtedy, gdy całkowicie wyzdrowieją (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
  12. Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, które prawdopodobnie zmienią oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócić ocenę choroby. Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszą historią choroby nowotworowej, która była odpowiednio leczona i którzy byli wolni od choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, podobnie jak uczestnicy z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry i powierzchownym rakiem pęcherza moczowego
  13. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania badanego leku i przez 14 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem. Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku poprzez płyn nasienny do partnera. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać nasienia przez okres określony powyżej. Jeśli lokalne przepisy odbiegają od metod antykoncepcji wymienionych powyżej w celu zapobiegania ciąży, zastosowanie mają przepisy lokalne, które zostaną opisane w ICF
  14. Niemożliwa do opanowania jednoczesna niedrożność odpływu z pęcherza moczowego lub nietrzymanie moczu. Uwaga: Uczestnicy z niedrożnością odpływu pęcherza moczowego lub nietrzymaniem moczu, które można opanować i kontrolować za pomocą najlepszego dostępnego standardu opieki (w tym. podkładki, drenaż) są dozwolone.
  15. Historia chorób/stanów somatycznych lub psychicznych, które mogą kolidować z celami i ocenami badania
  16. Każdy stan, który wyklucza uniesioną pozycję ramion
  17. Obecność jakichkolwiek mutacji lub biomarkerów, które są znane jako predyktory lepszej odpowiedzi na leczenie inne niż ARDT (np. AR-V7 lub BRCA)
  18. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących nauki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 177Lu-PSMA-617
Uczestnicy otrzymywali 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% 177Lu-PSMA-617 raz na 6 tygodni przez 6 cykli. Można zastosować najlepsze leczenie wspomagające, w tym ADT.
Lek: 177Lu-PSMA-617
podawać dożylnie raz na 6 tygodni (1 cykl) przez 6 cykli
Lek: 68Ga-PSMA-11
pojedyncza dawka dożylna około 150 MBq. Podana dawka nie może być mniejsza niż 111 MBq ani wyższa niż 185 MBq (3 - 5 mCi).
Aktywny komparator: Terapia ukierunkowana na receptor androgenowy (ARDT)
Uczestnikom przydzielonym losowo do ramienia ARDT zgodnie z zaleceniem lekarza podawano abirateron lub enzalutamid. Można zastosować najlepszą opiekę wspomagającą, w tym terapię deprywacji androgenów (ADT).
Lek: 68Ga-PSMA-11
pojedyncza dawka dożylna około 150 MBq. Podana dawka nie może być mniejsza niż 111 MBq ani wyższa niż 185 MBq (3 - 5 mCi).
Lek: ARDT
podawać doustnie w sposób ciągły, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i wytycznymi
Inne nazwy:
  • Porównywarka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: mediana FU (randomizacja do zdarzenia lub cenzura) 3,65 miesiąca (zakres 0-12,3)
rPFS definiuje się jako czas do progresji radiologicznej według zmodyfikowanej grupy roboczej 3 raka prostaty (PCWG3) RECIST v1.1 w wersji 1.1, ocenionej w niezależnym, centralnym przeglądzie zaślepionym (BICR) lub zgonie.
mediana FU (randomizacja do zdarzenia lub cenzura) 3,65 miesiąca (zakres 0-12,3)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krótka inwentaryzacja bólu – kwestionariusz skrócony (BPI-SF).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa lub 48. tygodnia długoterminowej obserwacji pacjentów przedwcześnie przerwanych, ocenianych do 43 miesięcy (szacunkowa końcowa analiza OS)
BPI-SF jest publicznie dostępnym instrumentem do oceny bólu i obejmuje oceny nasilenia i interferencji. BPI-SF to 11-punktowy kwestionariusz samoopisowy, który ma na celu ocenę nasilenia i wpływu bólu na codzienne funkcje uczestnika. Wynik nasilenia bólu to średnia wartość dla pytań 3, 4, 5 i 6 BPI-SF (pytania dotyczące zakresu bólu, gdzie zakres jest uszeregowany od 0 [brak bólu] do 10 [ból tak silny, jak można sobie wyobrazić] ). Progresję nasilenia bólu definiuje się jako wzrost wyniku o 30% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej bez zmniejszenia zużycia środków przeciwbólowych.
Od badania przesiewowego do 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa lub 48. tygodnia długoterminowej obserwacji pacjentów przedwcześnie przerwanych, ocenianych do 43 miesięcy (szacunkowa końcowa analiza OS)
Całkowite przeżycie (OS) (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy)
Ramy czasowe: ok. 26,9 miesiąca od randomizacji do zakończenia badania
OS definiuje się jako czas do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
ok. 26,9 miesiąca od randomizacji do zakończenia badania
Przeżycie bez progresji radiograficznej 2 (rPFS2) według Blinded Independent Central Review (BICR)
Ramy czasowe: Od daty przejścia do drugiej progresji radiologicznej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
rPFS2 według BICR definiuje się jako czas od daty przejścia (ARDT na 177Lu-PSMA-617) do daty radiologicznej progresji choroby według BICR lub śmierci z dowolnej przyczyny w przypadku uczestników, którzy przeszli z ramienia ARDT na leczenie Lu-PSMA.
Od daty przejścia do drugiej progresji radiologicznej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
Czas przeżycia bez progresji (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w górę. Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, oceniane do ok. 32 miesiące
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji w ocenie badacza (progresja radiologiczna, kliniczna lub PSA) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w górę. Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, oceniane do ok. 32 miesiące
Czas przeżycia bez drugiej progresji (PFS2) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty drugiej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
PFS2 definiowany jako czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji według oceny badacza (progresja radiologiczna, progresja kliniczna, progresja PSA) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w kolejnej linii leczenia. Terapię następnej linii zdefiniowano jako pierwszą nową (ogólnoustrojową) terapię przeciwnowotworową rozpoczętą po zaprzestaniu stosowania badanego leku, niezależnie od przyczyny zakończenia leczenia (EoT).
Od daty randomizacji do daty drugiej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
Odpowiedź PSA50
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 48 i w dowolnym momencie fazy randomizowanej
Odpowiedź PSA50 zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano spadek o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych, potwierdzony drugim pomiarem antygenu swoistego dla prostaty (PSA) ≥ 4 tygodnie.
Tygodnie 12, 24, 48 i w dowolnym momencie fazy randomizowanej
Czas do pierwszego objawowego zdarzenia kostnego (TTSE)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do EOT lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do ok. 32 miesiące
Czas do SSE (TTSSE) zdefiniowany jako data randomizacji do daty pierwszego nowego objawowego patologicznego złamania kości, ucisku rdzenia kręgowego, ortopedycznej interwencji chirurgicznej związanej z nowotworem, konieczności zastosowania radioterapii w celu złagodzenia bólu kości lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od daty randomizacji do EOT lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do ok. 32 miesiące
Czas do radiograficznej progresji tkanek miękkich (TTSTP) według BICR
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji radiologicznej tkanek miękkich lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
TTSTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do radiograficznej progresji tkanki miękkiej według zmodyfikowanej grupy roboczej raka prostaty 3 (PCWG3) RECIST wersja 1.1 (zmodyfikowane zasady dotyczące tkanek miękkich grupy roboczej ds. raka prostaty, zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi na nowotwory stałe, wersja 1.1), zgodnie z oceną przeprowadzoną przez Blinded Independent Central Review (BICR).
Od daty randomizacji do daty progresji radiologicznej tkanek miękkich lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do ok. 32 miesiące
Czas na chemioterapię (TTCT)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty kolejnej chemioterapii lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 43 miesięcy (szacowana ostateczna analiza OS)
TTCT zdefiniowano jako czas od randomizacji do rozpoczęcia pierwszej kolejnej chemioterapii lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ponieważ uczestnicy ramienia ARPI mogli przejść na ramię [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617) po potwierdzeniu rPD przez BICR, TTCT zostało opóźnione w przypadku uczestników, którzy przeszli.
Od daty randomizacji do daty kolejnej chemioterapii lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 43 miesięcy (szacowana ostateczna analiza OS)
Europejska jakość życia (EuroQol) – pięciopoziomowa skala 5 dziedzin (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30-dniowego bezpieczeństwa. Obserwacja lub 48. tydzień długoterminowej obserwacji. Obserwacja pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie, oceniana do 43 miesięcy.
EQ-5D-5L to standaryzowany kwestionariusz wypełniany przez uczestnika, który mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem i przekłada ten wynik na wartość wskaźnika lub wynik użyteczności. EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: profilu stanu zdrowia i opcjonalnej wizualnej skali analogowej (VAS). Profil stanu zdrowia EQ-5D składa się z 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: 1 = brak problemów, 2 = niewielkie problemy, 3 = umiarkowane problemy, 4 = poważne problemy i 5 = ekstremalne problemy. Wyższe wyniki wskazywały na większy poziom problemów w każdym z pięciu wymiarów.
Od randomizacji do 30-dniowego bezpieczeństwa. Obserwacja lub 48. tydzień długoterminowej obserwacji. Obserwacja pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie, oceniana do 43 miesięcy.
Ocena funkcjonalna terapii raka – kwestionariusz prostaty (FACT-P).
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30-dniowego bezpieczeństwa. Obserwacja lub 48. tydzień długoterminowej obserwacji. Obserwacja pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie, oceniana do 43 miesięcy.
Całkowity wynik FACT-P określa poziom jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) specyficznej dla raka prostaty. Im wyższy wynik FACT-P, tym lepsza jakość życia. FACT-P ocenia objawy/problemy związane z rakiem prostaty i jego leczeniem. Jest to połączenie ogólnej skali FACT i podskali raka prostaty (PCS). FACTGeneral (FACT-G) to składający się z 27 elementów miernik jakości życia (QoL), który zapewnia wynik całkowity oraz wyniki podskal: fizyczne (0-28), funkcjonalne (0-28), społeczne (0-28) i dobre samopoczucie emocjonalne (0-24). Całkowity wynik mieści się w przedziale 1-108, wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki w zakresie wyniku całkowitego i wyników podskali. PCS to 12-elementowa podskala raka prostaty, która pyta o objawy i problemy specyficzne dla raka prostaty (zakres 0-48, wyższe wyniki lepiej). Całkowity wynik FACT-P jest sumą wyników wszystkich 5 podskal kwestionariusza FACT-P i mieści się w zakresie 0-156. Wyższe wyniki wskazują na wyższy stopień funkcjonowania i lepszą jakość życia.
Od randomizacji do 30-dniowego bezpieczeństwa. Obserwacja lub 48. tydzień długoterminowej obserwacji. Obserwacja pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie, oceniana do 43 miesięcy.
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do 43 miesięcy (szacowana końcowa analiza OS).
Podział zdarzeń niepożądanych zostanie dokonany poprzez analizę częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (TESAE) i zgonów spowodowanych AE, poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, należące do kategorii mielosupresji, toksycznego działania na nerki lub drugiego nowotworu złośliwego, będą rejestrowane po 30-dniowym okresie obserwacji dotyczącym bezpieczeństwa.
Od randomizacji do 30-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do 43 miesięcy (szacowana końcowa analiza OS).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAAA617B12302
  • 2023-507772-50-00 (Inny identyfikator: EU CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 177Lu-PSMA-617

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj