Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

177Lu-PSMA-617 vs. androgenreceptor-styret terapi til behandling af progressiv metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (PSMAfore)

18. marts 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: Et fase III, åbent, multicenter, randomiseret studie, der sammenligner 177Lu-PSMA-617 vs. en ændring af androgenreceptorstyret terapi i behandlingen af ​​taxan-naive mænd med progressiv metastatisk kastratresistent prostatakræft

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om 177Lu-PSMA-617 forbedrer rPFS eller død sammenlignet med en ændring i ARDT hos mCRPC-deltagere, der tidligere var behandlet med en alternativ ARDT og ikke blev udsat for et taxanholdigt regime i CRPC eller mHSPC. indstillinger.

Cirka 450 deltagere vil blive randomiseret (225 pr. behandlingsgruppe).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, åbent, multicenter randomiseret studie, hvor det anses for hensigtsmæssigt at udsætte taxan-baseret kemoterapi.

Undersøgelsen har til formål at evaluere overlegenheden af ​​177Lu-PSMA-617 i forhold til en ændring af ARDT-behandling ved forlængelse af rPFS. Det primære endepunkt for rPFS vil blive vurderet via blindet uafhængig centraliseret gennemgang af radiografiske billeder leveret af den behandlende læge og som beskrevet i PCWG3-retningslinjerne.

Undersøgelsen vil også evaluere, om 177Lu-PSMA-617 forbedrer den samlede overlevelse (OS) hos deltagere med progressiv PSMA-positiv mCRPC sammenlignet med deltagere behandlet med en ændring i ARDT-behandling. OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.

Behandlingsvarighed: ca. 43 måneder.

Screeningsperiode Ved screening vil deltagerne blive vurderet for egnethed og vil gennemgå en 68Ga-PSMA-11 positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)-scanning for at evaluere PSMA-positivitet. Kun deltagere med PSMA positiv cancer og bekræftede berettigelseskriterier vil blive randomiseret.

Randomiseringsperiode Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 177Lu-PSMA-617 eller en ændring af ARDT-behandlingen. ARDT-ændringen vil omfatte godkendt behandling med målrettet androgenreceptor (AR)-akse (abirateron eller enzalutamid). Støttende pleje vil være tilladt i begge arme efter investigatorens skøn og inkluderer tilgængelig pleje til den berettigede deltager i henhold til bedste institutionelle praksis for mCRPC-behandling, herunder androgen-deprivationsterapi (ADT). Undersøgelsesmidler, biologiske produkter, immunterapi, cytotoksisk kemoterapi, andre systemiske radioisotoper (f.eks. radium-223), poly (adenosin diphosphat-ribose) polymerase (PARP) hæmmere eller hemi-body strålebehandlingsbehandling må ikke administreres i undersøgelsesbehandlingsperioden. ARDT må ikke administreres samtidig med 177Lu-PSMA-617.

Behandlingsperiode • 177Lu-PSMA-617 behandlingsarm Deltagere randomiseret til undersøgelsesarmen vil modtage 7,4 GBq +/- 10 % af 177Lu-PSMA-617 en gang hver 6. uge i 6 cyklusser. Bedste støttende behandling, inklusive ADT, kan bruges.

Efter den sidste dag i studiets behandlingsperiode for 177Lu-PSMA-617 (dvs. efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ELLER behandlingsophør af en eller anden grund), skal deltagerne have et End of Treatment (EOT) besøg og gå ind i Post-treatment Follow -op.

• ARDT-behandlingsarm For deltagere, der er randomiseret til ARDT-behandlingsarmen, vil ændringen af ​​ARDT-behandlingen for hver deltager blive valgt af den behandlende læge før randomisering og vil blive administreret efter lægens ordre. Bedste støttende behandling, inklusive ADT, kan bruges. Efter den sidste dag i undersøgelsesbehandlingen (behandlingsophør af en eller anden grund) eller efter radiografisk progression som vurderet ved blindet centraliseret gennemgang, skal deltagerne have en End of Treatment (EOT) og gå ind i Post-treatment Follow-up.

Slut på behandling

Randomiseret behandling kan seponeres, hvis:

  • Deltageren vælger at afbryde behandlingen
  • Toksicitet
  • Afslutning af de 6 cyklusser af 177Lu-PSMA-617
  • Alvorlig manglende overholdelse af protokollen
  • BICR-bestemt progression
  • Utvetydig klinisk progression

Det er vigtigt, at de planlagte billeddannelsesvurderinger fortsætter indtil BICR-bestemt progression. PSA-progression frarådes kraftigt som et kriterium for påbegyndelse af en ny neoplastisk terapi forud for BICR-bestemt progression. PCWG3-retningslinjer bør følges for at vejlede om afbrydelse af behandlingen.

Afslutning af behandlingsbesøg skal udføres ≤ 7 dage efter sidste dag i undersøgelsesbehandlingsperioden. EOT skal ske, før deltageren skal ind i undersøgelsens opfølgningsperiode efter behandling og før påbegyndelse af enhver efterfølgende anticancerbehandling, uden for hvad der er tilladt i undersøgelsen.

Hvis en deltager trækker sit samtykke tilbage til undersøgelsens behandlingsperiode, skal der foretages en EOT, og deltageren vil indgå i Post-treatment Follow-up, medmindre han specifikt trækker sig efter-behandlingsopfølgning.

Crossover-periode Efter bekræftelse af rPFS af BICR vil deltagere, der er randomiseret til ARDT-armen, enten få lov til at crossover for at modtage 177Lu-PSMA-617 inden for 28 dage efter central bekræftelse af radiografisk progression eller kan fortsætte med at modtage enhver anden terapi efter skøn af behandlende læge i Post-treatment Follow-up.

For at en deltager, der er randomiseret til ændringen i ARDT-armen, kan krydse over for at modtage 177Lu-PSMA-617, skal han opfylde følgende kriterier:

  • Bekræftet radiografisk progression vurderet af BICR
  • Der gives ingen mellemliggende antineoplastisk behandling efter den randomiserede behandling
  • Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling bør kontrolleres og må ikke være større end CTCAE grad 2 eller baseline på tidspunktet for start af 177Lu-PSMA-617.
  • ECOG-ydelsesstatus 0-1 på tidspunktet for crossover
  • Tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for crossover:
  • Aftale om at fortsætte med studiebesøgsplanen

Hvis patienten ikke har gennemgået specifikke vurderinger defineret nedenfor inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling af crossover, skal de gennemføre følgende vurderinger for at sikre, at ovenstående kriterier er opfyldt før påbegyndelse af 177Lu-PSMA-617:

  • ECOG-PS
  • Vitale tegn
  • Hæmatologi og biokemi
  • Vurdering af uønskede hændelser

En deltager, som anses for at have sygdomsprogression pr. investigator-vurdering, men ikke af BICR, er ikke berettiget til crossover på det tidspunkt. En sådan deltager bør fortsætte med at modtage randomiseret undersøgelsesbehandling, indtil progression bestemt af BICR.

Hvis crossover til 177Lu-PSMA-617 er valgt, vil 177Lu-PSMA-617 blive administreret med samme dosis/skema som for deltagere, der oprindeligt blev randomiseret til at modtage 177Lu-PSMA-617.

Efter den sidste dag i undersøgelsesbehandlingsperioden for 177Lu-PSMA-617 eller efter anden radiografisk progression (rPFS2), skal deltagerne have en anden End of Treatment (EOT2) og gå ind i Post-treatment Follow-up. Deltageren kan modtage enhver anden terapi efter den behandlende læges skøn i Post-treatment Follow-up.

Efterbehandling Opfølgningsperiode

  • 30 dages sikkerhedsopfølgning Alle randomiserede og/eller behandlede deltagere bør have en sikkerhedsopfølgning udført cirka 30 dage efter EOT-besøget.
  • Langsigtet opfølgning Langtidsopfølgning starter efter 30 dages sikkerhedsopfølgning og varer indtil optjeningen af ​​hændelser for den planlagte OS-baserede analyse (nøgle sekundært endepunkt).

I langsigtet opfølgning vil der blive indsamlet oplysninger om sikkerhed og effekt:

  • Sikkerhed: alle medicinsk signifikante bivirkninger (alle SAE'er), der anses for at være relateret til 177Lu-PSMA-617. Dette vil omfatte potentiel sent indsættende strålingstoksicitet.
  • Effekt: Hos enhver deltager, der går ind i langtidsopfølgning og afbrydes af andre årsager end BICR-bestemt radiografisk progression, skal tumorvurderinger udføres hver 8. uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling i de første 24 uger (uge 9, 17, 25) og derefter hver 12. uge (uge 37, 49 osv.) indtil bekræftelse af radiografisk progression af BICR

Den langsigtede opfølgningsperiode vil også omfatte indsamling af overlevelsesoplysninger og andre vurderinger.

Andet: Andre data indsamlet under langtidsopfølgning omfatter blodprøvetagning til hæmatologi, kemitestning, koagulation, DNA og tumorprøver til biomarkører. Besøgene vil blive udført hver 12. uge (± 28 dage) indtil dødsfald, mistet til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller optjening af det antal hændelser, der kræves for de planlagte analyser for OS til undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.

Denne opfølgning vil gøre det muligt at indsamle oplysninger om medicinsk signifikant langtidstoksicitet, såsom langtids radiotoksicitet.

Varigheden af ​​langtidsopfølgning forventes at fortsætte indtil studiets afslutning.

Hvis deltageren trækker samtykket til indsamling af blodprøver, PRO'er og billedvurderinger tilbage under den langsigtede opfølgning, vil oplysninger om overlevelse, SAE'er relateret til undersøgelsesbehandling og antineoplastisk behandling efter behandling blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

469

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Coventry, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Aurora
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Univ of Florida College of Medicine x
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr Dept. of BIDMC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists Oncology Hematology West
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hosp School of Med Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr Memorial Sloan Kettering CC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center Morris Building
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center PulmonaryClinicalTrialsOffice
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists UT Cancer Cnt
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates VOA - Lake Wright
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • Frankrig
      • Angers 02, Frankrig, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakiet
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Slovakiet, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tjekkiet, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Linz, Østrig, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere, der er kvalificeret til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
  2. Deltagerne skal være voksne ≥ 18 år
  3. Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 til 1
  4. Deltagerne skal have histologisk patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata
  5. Deltagerne skal være 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanningspositive og kvalificerede som bestemt af sponsorens centrale læser
  6. Deltagerne skal have et kastratniveau af serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L)

  7. Deltagerne skal kun have udviklet sig én gang på tidligere anden generations ARDT (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid)

    • første generation af androgenreceptorhæmmerterapi (f.eks. bicalutamid) er tilladt, men betragtes ikke som tidligere AEDT-behandling
    • anden generation af ARDT skal være den seneste behandling modtaget

  8. Deltagerne skal have progressiv mCRPC. Dokumenteret progressiv mCRPC vil være baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

    • Serum/plasma PSA progression defineret som 2 stigninger i PSA målt med mindst 1 uges mellemrum. Den minimale startværdi er 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml er den minimale startværdi, hvis bekræftet stigning i PSA er den eneste indikation på progression.
    • Bløddelsprogression defineret [PCWG3-modificeret RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progression af knoglesygdom to nye læsioner kun positivitet på knoglescanningen definerer metastatisk sygdom til knogle (PCWG3-kriterier (Scher et al 2016))
  9. Deltagerne skal have ≥ 1 metastatisk læsion, der er til stede på screening/baseline CT, MR eller knoglescanning, opnået før randomisering.
  10. Deltagerne skal være kommet sig til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger (dvs. forudgående kemoterapi, stråling osv.) undtagen alopeci

  11. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarvsreserve:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Hepatisk:
    • Total bilirubin < 2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tilladt
    • ALT eller AST ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for deltagere med levermetastaser
    • Nyre:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  13. Kandidater til ændring i ARDT som vurderet af den behandlende læge • Deltagerne kan ikke tidligere have udviklet sig eller haft utålelig toksicitet over for både enzalutamid og abirateron.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Tidligere behandling med en af ​​følgende inden for 6 måneder efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestråling
  2. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi
  3. Tidligere behandling med PARP-hæmmere, cytotoksisk kemoterapi til kastrationsresistent eller kastratfølsom prostatacancer (f.eks. taxaner, platin, estramustin, vincristin, methotrexat osv.), immunterapi eller biologisk terapi [herunder monoklonale antistoffer]) [Bemærk: Taxan eksponering 6 cyklusser) i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er tilladt, hvis der er gået 12 måneder siden afslutningen af ​​denne adjuverende eller neoadjuverende behandling]. Forudgående behandling med sipuleucel-T er tilladt.
  4. Eventuelle forsøgsmidler inden for 28 dage før dagen for randomisering
  5. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende klasser
  6. Samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hæmmer, biologisk terapi eller undersøgelsesterapi
  7. Transfusion eller brug af knoglemarvsstimulerende midler med det ene formål at gøre en deltager berettiget til studieinkludering
  8. Patienter med en historie med CNS-metastaser, der er neurologisk ustabile, symptomatiske eller får kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet. Deltagere med CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de har modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv), asymptomatiske og neurologisk stabile uden kortikosteroider. Deltagere med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalificerede, hvis disse områder er blevet behandlet, er stabile og ikke neurologisk svækkede.
  9. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression

  10. Anamnese eller aktuel diagnose af følgende EKG-abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagerne i undersøgelsen:

    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredje grads AV-blok)
    • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointe
    • Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende: Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller CABG inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling

  11. Samtidige alvorlige (som bestemt af Principal Investigator) medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden signifikant comorbide tilstande, der efter investigators opfattelse ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde

    • HIV-smittede deltagere, som har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald, kan deltage i dette forsøg.
    • Deltagere med en aktiv dokumenteret COVID-19-infektion (en hvilken som helst grad af sygdomssværhedsgrad) på tidspunktet for informeret samtykke kan kun inkluderes, når de er helt raske (i overensstemmelse med lokal vejledning).
  12. Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Deltagere med en tidligere malignitetshistorie, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i mere end 3 år før randomisering er kvalificerede, ligesom deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
  13. Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 14 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling. Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum. Hvis lokale regler afviger fra de ovenfor anførte præventionsmetoder for at forhindre graviditet, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i ICF
  14. Uoverskuelig samtidig blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens. Bemærk: Deltagere med blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens, som kan håndteres og kontrolleres med den bedste tilgængelige standard for pleje (inkl. puder, dræning) er tilladt.
  15. Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger
  16. Enhver tilstand, der udelukker løftede arme
  17. Tilstedeværelse af mutationer eller biomarkører, der er kendt for at være forudsigere for bedre respons på andre behandlinger end ARDT (f.eks. AR-V7 eller BRCA)
  18. Ikke i stand til at forstå og overholde studievejledninger og krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 177Lu-PSMA-617
Deltagerne vil modtage 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % 177Lu-PSMA-617 en gang hver 6. uge i 6 cyklusser. Bedste støttende behandling, inklusive ADT kan bruges.
Medicin: 177Lu-PSMA-617
administreret intravenøst ​​én gang hver 6. uge (1 cyklus) i 6 cyklusser
Medicin: 68Ga-PSMA-11
enkelt intravenøs dosis på ca. 150 MBq. Den administrerede dosis må ikke være lavere end 111 MBq eller højere end 185 MBq (3 - 5 mCi).
Andet: Bedste støttende behandling
Bedste støttende/bedste plejestandard som defineret af den lokale efterforsker
Aktiv komparator: Androgen receptor-styret terapi (ARDT)
For deltagere, der er randomiseret til ARDT-armen, vil ændringen af ​​ARDT-behandlingen blive administreret efter lægens ordre. Bedste støttende behandling, inklusive ADT kan bruges.
Medicin: 68Ga-PSMA-11
enkelt intravenøs dosis på ca. 150 MBq. Den administrerede dosis må ikke være lavere end 111 MBq eller højere end 185 MBq (3 - 5 mCi).
Andet: Bedste støttende behandling
Bedste støttende/bedste plejestandard som defineret af den lokale efterforsker
Medicin: ARDT
administreres oralt på en kontinuerlig basis i henhold til indlægsseddel og retningslinjer
Andre navne:
  • Komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
rPFS er defineret som tiden til radiografisk progression af PCWG3-modificeret RECIST v1.1 (som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang) eller død.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
OS defineres som tid til død uanset årsag
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Second Progression Free Survival (PFS2) efter investigators vurdering
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for anden progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
PFS2 defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første dokumenterede progression ved investigators vurdering (radiografisk progression, klinisk progression, PSA progression) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, på næste behandlingslinje
Fra randomiseringsdatoen til datoen for anden progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Biokemisk respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)

PSA50 defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede et ≥ 50 % fald fra baseline, der bekræftes af en anden PSA-måling ≥ 4 uger.

PSA50 vil blive evalueret efter 3, 6 og 12 måneder.
Fra dato for randomisering til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Tid til første symptomatiske skelethændelse (TTSE)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til EOT eller død, alt efter hvad der sker først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Tid til SSE (TTSSE) defineret som datoen for randomisering til datoen for første nye symptomatiske patologiske knoglebrud, rygmarvskompression, tumorrelateret ortopædkirurgisk indgreb, krav om strålebehandling for at lindre knoglesmerter eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra dato for randomisering til EOT eller død, alt efter hvad der sker først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Tid til røntgenprogression af blødt væv (TTSTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for røntgenprogression af blødt væv eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
TTSTP defineret som tid fra randomisering til radiografisk bløddelsprogression pr. PCWG3-modificeret RECIST v1.1 (blødt vævsregler for prostatacancer arbejdsgruppe modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for røntgenprogression af blødt væv eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Tid til kemoterapi (TTCT)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for efterfølgende kemoterapi eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
TTCT defineret som tid fra randomisering til påbegyndelse af den første efterfølgende kemoterapi eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Fra randomiseringsdatoen til datoen for efterfølgende kemoterapi eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Europæisk livskvalitet (EuroQol) - 5 domæne 5 niveau skala (EQ-5D- 5L)
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dages sikkerhed Opfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
EQ-5D-5L er et standardiseret deltagerudfyldt spørgeskema, der måler sundhedsrelateret livskvalitet og omsætter denne score til en indeksværdi eller nyttescore. EQ-5D-5L består af to komponenter: en sundhedstilstandsprofil og en valgfri visuel analog skala (VAS). EQ-5D sundhedstilstandsprofil består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: 1= ingen problemer, 2= lette problemer, 3= moderate problemer, 4= alvorlige problemer og 5= ekstreme problemer. Højere score indikerede større niveauer af problemer på tværs af hver af de fem dimensioner.
Fra randomisering op til 30 dages sikkerhed Opfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Funktionel vurdering af kræftterapi - prostata (FACT-P) spørgeskema
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dages sikkerhed Opfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
FACT-P vurderer symptomer/problemer relateret til prostatakarcinom og dets behandling. Det er en kombination af FACT- General + Prostata Cancer Subscale (PCS). FACTGeneral (FACT-G) er et mål for livskvalitet (QoL) med 27 elementer, der giver en samlet score såvel som subskala-score: Fysisk (0-28), Funktionel (0-28), Social (0-28), og følelsesmæssigt velvære (0-24). Det samlede scoreinterval er mellem 1-108, højere score indikerer bedre for totalscore og subskala-scores. PCS er en underskala for prostatacancer med 12 punkter, der spørger om symptomer og problemer, der er specifikke for prostatacancer (område 0-48, højere scorer bedre). FACT-P totalscore er summen af ​​alle 5 subskalascores i FACT-P spørgeskemaet og spænder fra 0-156. Højere score indikerer højere funktionsgrad og bedre livskvalitet.
Fra randomisering op til 30 dages sikkerhed Opfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Kort smerteoversigt - Kortformular (BPI-SF) spørgeskema
Tidsramme: Fra screening op til 30 dages sikkerhedsopfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
BPI-SF er et offentligt tilgængeligt instrument til at vurdere smerten og inkluderer sværhedsgrad og interferensscore. BPI-SF er et selvrapporteringsspørgeskema med 11 punkter, der er designet til at vurdere sværhedsgraden og indvirkningen af ​​smerte på en deltagers daglige funktioner. Smertesværhedsscore er en middelværdi for BPI-SF spørgsmål 3, 4, 5 og 6 (spørgsmål, der spørger til omfanget af smerte, hvor omfanget er rangeret fra 0 [ingen smerte] til 10 [smerte så slemt som du kan forestille dig] ). Progression af smertens sværhedsgrad defineres som en stigning i score på 30 % eller mere fra baseline uden fald i brugen af ​​smertestillende medicin.
Fra screening op til 30 dages sikkerhedsopfølgning eller uge 48 med langtidsopfølgning for patienter, der er afbrudt for tidligt, vurderet i op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Radiografisk progressionsfri overlevelse 2 (rPFS2)
Tidsramme: Kun for deltagere, der går fra ARDT-arm til Lu-PSMA-behandling. Fra datoen for crossover til anden radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
rPFS2 er defineret som tiden fra datoen for crossover (ARDT til 177Lu-PSMA-617) til datoen for radiografisk sygdomsprogression af BICR eller død af enhver årsag
Kun for deltagere, der går fra ARDT-arm til Lu-PSMA-behandling. Fra datoen for crossover til anden radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter investigators vurdering
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterede progression ved investigators vurdering (radiografisk, klinisk eller PSA-progression) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse).
Fordelingen af ​​uønskede hændelser vil ske via analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), Serious Adverse Events (TESAE'er) og dødsfald som følge af AE'er, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre. Uønskede hændelser i behandlingen, der falder ind under kategorien myelosuppression, nyretoksicitet eller anden malignitet, vil blive registreret efter 30 dages sikkerhedsobservationsperiode.
Fra randomisering til 30 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet op til 43 måneder (estimeret endelig OS-analyse).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2022

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2020

Først opslået (Faktiske)

30. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAAA617B12302
  • 2020-003969-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostatiske neoplasmer

Kliniske forsøg med 177Lu-PSMA-617

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner