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177Lu-PSMA-617 vs. Terapia dirigida por receptor de androgênio no tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva (PSMAfore)

18 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: um estudo randomizado de fase III, aberto, multicêntrico, comparando 177Lu-PSMA-617 versus uma mudança de terapia dirigida ao receptor de andrógeno no tratamento de homens naïve com taxano com câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva

O objetivo deste estudo é determinar se 177Lu-PSMA-617 melhora o rPFS ou a morte em comparação com uma mudança no ARDT em participantes mCRPC que foram previamente tratados com um ARDT alternativo e não expostos a um regime contendo taxano no CRPC ou mHSPC definições.

Aproximadamente 450 participantes serão randomizados (225 por grupo de tratamento).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado multicêntrico de fase III, aberto, onde é considerado apropriado atrasar a quimioterapia baseada em taxano.

O estudo visa avaliar a superioridade de 177Lu-PSMA-617 sobre uma mudança de tratamento ARDT no prolongamento da rPFS. O endpoint primário de rPFS será avaliado por meio de revisão centralizada independente e cega de imagens radiográficas fornecidas pelo médico assistente e conforme descrito nas Diretrizes do PCWG3.

O estudo também avaliará se o 177Lu-PSMA-617 melhora a sobrevida global (OS) em participantes com mCRPC positivo para PSMA progressivo em comparação com participantes tratados com uma mudança no tratamento ARDT. OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.

Duração do tratamento: aproximadamente 43 meses.

Período de triagem Na triagem, os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade e serão submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) 68Ga-PSMA-11 para avaliar a positividade do PSMA. Apenas participantes com câncer PSMA positivo e critérios de elegibilidade confirmados serão randomizados.

Período de randomização Os participantes serão randomizados 1:1 para receber 177Lu-PSMA-617 ou uma mudança no tratamento ARDT. A alteração do ARDT incluirá a terapia direcionada ao eixo do receptor de androgênio (AR) aprovada (abiraterona ou enzalutamida). Os cuidados de suporte serão permitidos em ambos os braços a critério do investigador e incluem cuidados disponíveis para o participante elegível de acordo com as melhores práticas institucionais para tratamento de mCRPC, incluindo terapia de privação de andrógenos (ADT). Agentes em investigação, produtos biológicos, imunoterapia, quimioterapia citotóxica, outros radioisótopos sistêmicos (por exemplo, rádio-223), inibidores de poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP) ou tratamento de radioterapia hemi-corporal não devem ser administrados durante o período de tratamento do estudo. ARDT não deve ser administrado concomitantemente com 177Lu-PSMA-617.

Período de tratamento • Grupo de tratamento com 177Lu-PSMA-617 Os participantes randomizados para o grupo experimental receberão 7,4 GBq +/- 10% de 177Lu-PSMA-617 uma vez a cada 6 semanas por 6 ciclos. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados.

Após o último dia do período de tratamento do estudo de 177Lu-PSMA-617 (ou seja, após a conclusão de 6 ciclos de tratamento OU descontinuação do tratamento por qualquer motivo), os participantes devem fazer uma visita de Fim do Tratamento (EOT) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento -acima.

• Ramo de tratamento ARDT Para participantes randomizados para o braço de tratamento ARDT, a mudança do tratamento ARDT para cada participante será selecionada pelo médico assistente antes da randomização e será administrada de acordo com as ordens do médico. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados. Após o último dia de tratamento do estudo (interrupção do tratamento por qualquer motivo) ou após a progressão radiográfica avaliada por revisão centralizada cega, os participantes devem ter um Fim do Tratamento (EOT) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento.

Fim do tratamento

O tratamento randomizado pode ser descontinuado se:

  • O participante escolhe interromper o tratamento
  • Toxicidade
  • Conclusão dos 6 ciclos de 177Lu-PSMA-617
  • Incumprimento grave do protocolo
  • Progressão determinada pelo BICR
  • Progressão clínica inequívoca

É importante que as avaliações de imagem programadas continuem até a progressão determinada pelo BICR. A progressão do PSA é fortemente desencorajada como critério para o início de uma nova terapia neoplásica antes da progressão determinada pelo BICR. As diretrizes do PCWG3 devem ser seguidas para orientar a descontinuação do tratamento.

A visita de fim do tratamento deve ser realizada ≤ 7 dias após o último dia do período de tratamento do estudo. O EOT deve ocorrer antes que o participante entre no período de acompanhamento pós-tratamento do estudo e antes do início de qualquer tratamento anticancerígeno subsequente, fora do que é permitido no estudo.

Se um participante retirar o consentimento para o período de tratamento do estudo, um EOT deve ser feito e o participante entrará no Acompanhamento Pós-tratamento, a menos que ele especificamente retire o Acompanhamento pós-tratamento.

Período de cruzamento Após a confirmação de rPFS pelo BICR, os participantes randomizados para o braço ARDT poderão fazer o cruzamento para receber 177Lu-PSMA-617 dentro de 28 dias após a confirmação central da progressão radiográfica ou podem continuar a receber qualquer outra terapia a critério do médico assistente no seguimento pós-tratamento.

Para que um participante randomizado para a mudança no braço ARDT cruze para receber 177Lu-PSMA-617, ele deve atender aos seguintes critérios:

  • Progressão radiográfica confirmada conforme avaliado pelo BICR
  • Nenhuma terapia antineoplásica interveniente é administrada após o tratamento randomizado
  • Qualquer toxicidade não resolvida da terapia anterior deve ser controlada e não deve ser superior a CTCAE grau 2 ou linha de base no momento do início do 177Lu-PSMA-617.
  • Status de desempenho ECOG 0-1 no momento do cruzamento
  • Função adequada do órgão no momento do cruzamento:
  • Acordo para continuar com o cronograma de visitas de estudo

Se o paciente não foi submetido a avaliações específicas definidas abaixo dentro de 7 dias antes do início do tratamento de crossover, ele deve concluir as seguintes avaliações para garantir que os critérios acima sejam atendidos antes do início de 177Lu-PSMA-617:

  • ECOG-PS
  • Sinais vitais
  • Hematologia e Bioquímica
  • Avaliação de eventos adversos

Um participante considerado como tendo progressão da doença por avaliação do investigador, mas não pelo BICR, não é elegível para cruzamento naquele momento. Esse participante deve continuar a receber o tratamento do estudo randomizado até a progressão determinada pelo BICR.

Se o cruzamento para 177Lu-PSMA-617 for selecionado, então 177Lu-PSMA-617 será administrado com a mesma dose/esquema dos participantes que foram inicialmente randomizados para receber 177Lu-PSMA-617.

Após o último dia do período de tratamento do estudo de 177Lu-PSMA-617 ou após a segunda progressão radiográfica (rPFS2), os participantes devem ter um segundo Fim do Tratamento (EOT2) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento. O participante pode receber qualquer outra terapia a critério do médico assistente no acompanhamento pós-tratamento.

Período de acompanhamento pós-tratamento

  • Acompanhamento de segurança de 30 dias Todos os participantes randomizados e/ou tratados devem ter um acompanhamento de segurança conduzido aproximadamente 30 dias após a visita EOT.
  • Acompanhamento de longo prazo O acompanhamento de longo prazo começa após o acompanhamento de segurança de 30 dias e dura até o acúmulo de eventos para a análise baseada em sistema operacional planejada (principal parâmetro secundário).

No acompanhamento de longo prazo, informações de segurança e eficácia serão coletadas:

  • Segurança: todos os eventos adversos clinicamente significativos (todos os SAEs) considerados relacionados ao 177Lu-PSMA-617. Isso incluirá potencial toxicidade de radiação de início tardio.
  • Eficácia: Em qualquer participante que entra no acompanhamento de longo prazo e descontinua por motivos diferentes da progressão radiográfica determinada pelo BICR, as avaliações do tumor devem ser realizadas a cada 8 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo nas primeiras 24 semanas (semana 9, 17, 25) e depois a cada 12 semanas (semana 37, 49, etc) até a confirmação da progressão radiográfica pelo BICR

O período de acompanhamento de longo prazo também incluirá a coleta de informações de sobrevivência e outras avaliações.

Outros: Outros dados coletados durante o acompanhamento de longo prazo incluem amostras de sangue para hematologia, testes químicos, coagulação, DNA e amostras de tumor para biomarcadores. As visitas serão realizadas a cada 12 semanas (± 28 dias) até o óbito, perda de seguimento, retirada do consentimento ou acúmulo do número de eventos necessários para as análises planejadas para OS para o estudo, o que ocorrer primeiro.

Esse acompanhamento permitirá coletar informações sobre toxicidades de longo prazo clinicamente significativas, como a radiotoxicidade de longo prazo.

Espera-se que a duração do acompanhamento de longo prazo continue até o final do estudo.

Se o participante retirar o consentimento para a coleta de amostras de sangue, PROs e avaliações de imagem durante o acompanhamento de longo prazo, serão coletadas informações sobre sobrevivência, SAEs relacionados ao tratamento do estudo e terapia antineoplásica pós-tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

469

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 80377
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  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
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      • Gent, Bélgica, 9000
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      • Liege, Bélgica, 4000
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      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Eslováquia
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      • Bratislava, Slovak Republic, Eslováquia, 83310
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        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28222
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      • Valencia, Espanha, 46026
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    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
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      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
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    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
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      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
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      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46009
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      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
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      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
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  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Aurora
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Univ of Florida College of Medicine x
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr Dept. of BIDMC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists Oncology Hematology West
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hosp School of Med Tisch Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr Memorial Sloan Kettering CC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center Morris Building
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center PulmonaryClinicalTrialsOffice
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists UT Cancer Cnt
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates VOA - Lake Wright
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • França
      • Angers 02, França, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, França, 63011
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      • Lyon, França, 69373
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      • Paris, França, 75970
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      • Villejuif, França, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holanda, 3584CX
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    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holanda, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polônia, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
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      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
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    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Reino Unido, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Goteborg, Suécia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Baden, Suíça, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tcheca, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Linz, Áustria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
  2. Os participantes devem ser adultos ≥ 18 anos de idade
  3. Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1
  4. Os participantes devem ter confirmação histológica patológica e/ou citológica de adenocarcinoma da próstata
  5. Os participantes devem ser 68Ga-PSMA-11 PET/CT positivo e elegíveis conforme determinado pelo leitor central do patrocinador
  6. Os participantes devem ter um nível castrado de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)

  7. Os participantes devem ter progredido apenas uma vez em ARDT de segunda geração anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida)

    • terapia com inibidor de receptor de andrógeno de primeira geração (por exemplo, bicalutamida) é permitida, mas não considerada como terapia prévia com AEDT
    • ARDT de segunda geração deve ser a terapia mais recente recebida

  8. Os participantes devem ter mCRPC progressivo. O mCRPC progressivo documentado será baseado em pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Progressão do PSA sérico/plasmático definida como 2 aumentos no PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo. O valor inicial mínimo é de 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml é o valor inicial mínimo se o aumento confirmado do PSA for a única indicação de progressão.
    • Progressão de tecidos moles definida [RECIST v1.1 modificado por PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progressão da doença óssea apenas duas novas lesões positividade na cintilografia óssea define doença metastática para o osso (critérios PCWG3 (Scher et al 2016))
  9. Os participantes devem ter ≥ 1 lesão metastática presente na triagem/tomografia basal, ressonância magnética ou cintilografia óssea obtida antes da randomização.
  10. Os participantes devem ter recuperado para ≤ Grau 2 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores (ou seja, quimioterapia anterior, radiação, etc.), exceto alopecia

  11. Os participantes devem ter função de órgão adequada:

    • Reserva de medula óssea:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Hepático:
    • Bilirrubina total < 2 x o limite superior normal institucional (LSN). Para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 x LSN é permitido
    • ALT ou AST ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN para participantes com metástases hepáticas
    • Renal:
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73m2 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  12. Albumina ≥ 2,5 g/dL
  13. Candidatos para mudança no ARDT conforme avaliado pelo médico assistente • Os participantes não podem ter progredido anteriormente nem tiveram toxicidade intolerável para enzalutamida e abiraterona.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

  1. Tratamento anterior com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a randomização: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação de hemi-corpo
  2. Terapia prévia de radioligantes direcionados a PSMA
  3. Tratamento prévio com inibidores de PARP, quimioterapia citotóxica para câncer de próstata resistente à castração ou sensível à castração (por exemplo, taxanos, platina, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais]) [Nota: Exposição ao taxano (máximo 6 ciclos) no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitido se 12 meses se passaram desde a conclusão desta terapia adjuvante ou neoadjuvante]. O tratamento prévio com sipuleucel-T é permitido.
  4. Quaisquer agentes em investigação nos 28 dias anteriores ao dia da randomização
  5. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes semelhantes
  6. Quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes, inibidor de PARP, terapia biológica ou terapia experimental
  7. Transfusão ou uso de agentes estimulantes da medula óssea com o único propósito de tornar um participante elegível para inclusão no estudo
  8. Pacientes com história de metástases no SNC neurologicamente instáveis, sintomáticos ou recebendo corticosteroides com o objetivo de manter a integridade neurológica. Os participantes com metástases do SNC são elegíveis se receberam terapia (cirurgia, radioterapia, faca gama), assintomáticos e neurologicamente estáveis ​​sem corticosteróides. Os participantes com doença epidural, doença do canal e envolvimento anterior do cordão são elegíveis se essas áreas tiverem sido tratadas, estiverem estáveis ​​e não forem prejudicadas neurologicamente.
  9. Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula

  10. Histórico ou diagnóstico atual das seguintes anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo:

    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau)
    • História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointe
    • Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris ou CABG dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo

  11. Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo investigador principal), incluindo, mas não se limitando a insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de síndrome do QT prolongado congênito, infecção não controlada, hepatite B ou C ativa conhecida ou outra condição significativa condições comórbidas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo

    • Participantes infectados pelo HIV com baixo risco de desfechos relacionados à AIDS podem participar deste estudo.
    • Os participantes com uma infecção ativa por COVID-19 documentada (qualquer grau de gravidade da doença) no momento do consentimento informado podem ser incluídos somente quando completamente recuperados (de acordo com as orientações locais).
  12. Diagnosticado com outras malignidades que são esperadas para alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. Participantes com história prévia de malignidade que foi tratada adequadamente e que estiveram livres de doença por mais de 3 anos antes da randomização são elegíveis, assim como participantes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer de bexiga superficial
  13. Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por 14 semanas após interromper o tratamento do estudo. Um preservativo é necessário para todos os participantes masculinos sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a administração do tratamento do estudo via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima. Se os regulamentos locais se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima para prevenir a gravidez, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no ICF
  14. Obstrução concomitante incontrolável do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária. Nota: Participantes com obstrução do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária, manejável e controlada com o melhor padrão de atendimento disponível (incl. almofadas, drenagem) são permitidos.
  15. História de doença/condição somática ou psiquiátrica que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo
  16. Qualquer condição que impeça a posição de braços levantados
  17. Presença de quaisquer mutações ou biomarcadores conhecidos como preditores de melhor resposta a tratamentos que não ARDT (por exemplo, AR-V7 ou BRCA)
  18. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 177Lu-PSMA-617
Os participantes receberão 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% 177Lu-PSMA-617 uma vez a cada 6 semanas por 6 ciclos. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados.
Medicamento: 177Lu-PSMA-617
administrado por via intravenosa uma vez a cada 6 semanas (1 ciclo) por 6 ciclos
Medicamento: 68Ga-PSMA-11
dose intravenosa única de aproximadamente 150 MBq. A dose administrada não deve ser inferior a 111 MBq nem superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
Outro: Melhor cuidado de suporte
Melhor suporte/melhor padrão de atendimento, conforme definido pelo investigador local
Comparador Ativo: Terapia dirigida ao receptor androgênico (ARDT)
Para participantes randomizados para o braço ARDT, a mudança do tratamento ARDT será administrada por ordem do médico. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados.
Medicamento: 68Ga-PSMA-11
dose intravenosa única de aproximadamente 150 MBq. A dose administrada não deve ser inferior a 111 MBq nem superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
Outro: Melhor cuidado de suporte
Melhor suporte/melhor padrão de atendimento, conforme definido pelo investigador local
Medicamento: ARDT
administrado por via oral de forma contínua, conforme bula e orientações
Outros nomes:
  • Comparador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão radiográfica ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)
rPFS é definido como o tempo para progressão radiográfica por RECIST v1.1 modificado por PCWG3 (conforme avaliado por revisão central independente cega) ou morte.
Desde a data de randomização até a data de progressão radiográfica ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 43 meses (análise final estimada da OS)
OS é definido como tempo até a morte por qualquer causa
Desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 43 meses (análise final estimada da OS)
Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2) pela avaliação do investigador
Prazo: Desde a data de randomização até a data da segunda progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada de SG)
PFS2 definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira progressão documentada pela avaliação do investigador (progressão radiográfica, progressão clínica, progressão do PSA) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, na próxima linha de terapia
Desde a data de randomização até a data da segunda progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada de SG)
Resposta bioquímica
Prazo: Desde a data de randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)

PSA50 definido como a proporção de participantes que atingiram uma redução ≥ 50% da linha de base que é confirmada por uma segunda medição de PSA ≥ 4 semanas.

O PSA50 será avaliado aos 3, 6 e 12 meses.
Desde a data de randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)
Tempo para o primeiro evento esquelético sintomático (TTSE)
Prazo: Desde a data de randomização até EOT ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)
Tempo para SSE (TTSSE) definido como a data da randomização até a data da primeira nova fratura óssea patológica sintomática, compressão da medula espinhal, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para aliviar a dor óssea ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Desde a data de randomização até EOT ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SO final estimada)
Tempo para progressão radiográfica dos tecidos moles (TTSTP)
Prazo: Da data da randomização até a data da progressão radiográfica dos tecidos moles ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada do sistema operacional)
TTSTP definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiográfica dos tecidos moles de acordo com o RECIST v1.1 modificado para PCWG3 (Critérios de Avaliação de Resposta modificados do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata das Regras de Tecidos Moles em Tumores Sólidos Versão 1.1) conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR)
Da data da randomização até a data da progressão radiográfica dos tecidos moles ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada do sistema operacional)
Tempo para quimioterapia (TTCT)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da quimioterapia subsequente ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada da OS)
TTCT definido como o tempo desde a randomização até o início da primeira quimioterapia subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro
Desde a data da randomização até a data da quimioterapia subsequente ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise final estimada da OS)
Qualidade de Vida Europeia (EuroQol) - Escala de Nível 5 Domínio 5 (EQ-5D- 5L)
Prazo: Da randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
O EQ-5D-5L é um questionário padronizado preenchido pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde e traduz essa pontuação em um valor de índice ou pontuação de utilidade. O EQ-5D-5L consiste em dois componentes: um perfil do estado de saúde e uma escala visual analógica (VAS) opcional. O perfil do estado de saúde EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: 1= sem problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas graves e 5= problemas extremos. Pontuações mais altas indicaram maiores níveis de problemas em cada uma das cinco dimensões.
Da randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Questionário de Próstata (FACT-P)
Prazo: Da randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
O FACT-P avalia sintomas/problemas relacionados ao carcinoma de próstata e seu tratamento. É uma combinação do FACT-Geral + a Subescala de Câncer de Próstata (PCS). O FACTGeneral (FACT-G) é uma medida de Qualidade de Vida (QoL) de 27 itens que fornece uma pontuação total, bem como pontuações de subescala: Físico (0-28), Funcional (0-28), Social (0-28), e Bem-estar Emocional (0-24). A faixa de pontuação total está entre 1-108, pontuações mais altas indicam melhor pontuação total e pontuações de subescala. O PCS é uma subescala de câncer de próstata de 12 itens que pergunta sobre sintomas e problemas específicos do câncer de próstata (intervalo de 0 a 48, pontuações mais altas são melhores). A pontuação total do FACT-P é a soma de todas as 5 pontuações da subescala do questionário FACT-P e varia de 0 a 156. Pontuações mais altas indicam maior grau de funcionamento e melhor qualidade de vida.
Da randomização até 30 dias de acompanhamento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
Inventário Breve de Dor - Questionário de Formulário Curto (BPI-SF)
Prazo: Da triagem até 30 dias de seguimento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
O BPI-SF é um instrumento disponível publicamente para avaliar a dor e inclui escores de gravidade e interferência. O BPI-SF é um questionário de autorrelato de 11 itens projetado para avaliar a gravidade e o impacto da dor nas funções diárias de um participante. O escore de gravidade da dor é um valor médio para as questões 3, 4, 5 e 6 do BPI-SF (perguntas sobre a extensão da dor, em que a extensão é classificada de 0 [sem dor] a 10 [a dor mais forte que você pode imaginar] ). A progressão da gravidade da dor é definida como um aumento na pontuação de 30% ou mais desde o início sem diminuição do uso de analgésicos.
Da triagem até 30 dias de seguimento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
Sobrevivência livre de progressão radiográfica 2 (rPFS2)
Prazo: Apenas para participantes que transitam do braço ARDT para o tratamento Lu-PSMA. Da data do cruzamento até a segunda progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise OS final estimada)
rPFS2 é definido como o tempo desde a data de cruzamento (ARDT para 177Lu-PSMA-617) até a data da progressão radiográfica da doença por BICR ou morte por qualquer causa
Apenas para participantes que transitam do braço ARDT para o tratamento Lu-PSMA. Da data do cruzamento até a segunda progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise OS final estimada)
Sobrevida livre de progressão (PFS) por avaliação do investigador
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SG final estimada)
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira progressão documentada pela avaliação do investigador (radiográfica, clínica ou progressão do PSA) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 43 meses (análise de SG final estimada)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Da randomização até o acompanhamento de segurança de 30 dias, avaliado até 43 meses (análise de OS final estimada).
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise das frequências de Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAEs), Evento Adverso Grave (TESAEs) e Óbitos por EAs, por meio do monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais relevantes de segurança. Os eventos adversos emergentes do tratamento que se enquadram na categoria de mielossupressão, toxicidade renal ou segunda malignidade serão registrados além do período de observação de segurança de 30 dias.
Da randomização até o acompanhamento de segurança de 30 dias, avaliado até 43 meses (análise de OS final estimada).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

3 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAAA617B12302
  • 2020-003969-19 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 177Lu-PSMA-617

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