177Lu-PSMA-617 vs. Terapia dirigida por receptor de androgênio no tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva (PSMAfore)
PSMAfore: um estudo randomizado de fase III, aberto, multicêntrico, comparando 177Lu-PSMA-617 versus uma mudança de terapia dirigida ao receptor de andrógeno no tratamento de homens naïve com taxano com câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva
O objetivo deste estudo é determinar se 177Lu-PSMA-617 melhora o rPFS ou a morte em comparação com uma mudança no ARDT em participantes mCRPC que foram previamente tratados com um ARDT alternativo e não expostos a um regime contendo taxano no CRPC ou mHSPC definições.
Aproximadamente 450 participantes serão randomizados (225 por grupo de tratamento).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado multicêntrico de fase III, aberto, onde é considerado apropriado atrasar a quimioterapia baseada em taxano.
O estudo visa avaliar a superioridade de 177Lu-PSMA-617 sobre uma mudança de tratamento ARDT no prolongamento da rPFS. O endpoint primário de rPFS será avaliado por meio de revisão centralizada independente e cega de imagens radiográficas fornecidas pelo médico assistente e conforme descrito nas Diretrizes do PCWG3.
O estudo também avaliará se o 177Lu-PSMA-617 melhora a sobrevida global (OS) em participantes com mCRPC positivo para PSMA progressivo em comparação com participantes tratados com uma mudança no tratamento ARDT. OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Duração do tratamento: aproximadamente 43 meses.
Período de triagem Na triagem, os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade e serão submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) 68Ga-PSMA-11 para avaliar a positividade do PSMA. Apenas participantes com câncer PSMA positivo e critérios de elegibilidade confirmados serão randomizados.
Período de randomização Os participantes serão randomizados 1:1 para receber 177Lu-PSMA-617 ou uma mudança no tratamento ARDT. A alteração do ARDT incluirá a terapia direcionada ao eixo do receptor de androgênio (AR) aprovada (abiraterona ou enzalutamida). Os cuidados de suporte serão permitidos em ambos os braços a critério do investigador e incluem cuidados disponíveis para o participante elegível de acordo com as melhores práticas institucionais para tratamento de mCRPC, incluindo terapia de privação de andrógenos (ADT). Agentes em investigação, produtos biológicos, imunoterapia, quimioterapia citotóxica, outros radioisótopos sistêmicos (por exemplo, rádio-223), inibidores de poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP) ou tratamento de radioterapia hemi-corporal não devem ser administrados durante o período de tratamento do estudo. ARDT não deve ser administrado concomitantemente com 177Lu-PSMA-617.
Período de tratamento • Grupo de tratamento com 177Lu-PSMA-617 Os participantes randomizados para o grupo experimental receberão 7,4 GBq +/- 10% de 177Lu-PSMA-617 uma vez a cada 6 semanas por 6 ciclos. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados.
Após o último dia do período de tratamento do estudo de 177Lu-PSMA-617 (ou seja, após a conclusão de 6 ciclos de tratamento OU descontinuação do tratamento por qualquer motivo), os participantes devem fazer uma visita de Fim do Tratamento (EOT) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento -acima.
• Ramo de tratamento ARDT Para participantes randomizados para o braço de tratamento ARDT, a mudança do tratamento ARDT para cada participante será selecionada pelo médico assistente antes da randomização e será administrada de acordo com as ordens do médico. Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, podem ser usados. Após o último dia de tratamento do estudo (interrupção do tratamento por qualquer motivo) ou após a progressão radiográfica avaliada por revisão centralizada cega, os participantes devem ter um Fim do Tratamento (EOT) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento.
Fim do tratamento
O tratamento randomizado pode ser descontinuado se:
- O participante escolhe interromper o tratamento
- Toxicidade
- Conclusão dos 6 ciclos de 177Lu-PSMA-617
- Incumprimento grave do protocolo
- Progressão determinada pelo BICR
- Progressão clínica inequívoca
É importante que as avaliações de imagem programadas continuem até a progressão determinada pelo BICR. A progressão do PSA é fortemente desencorajada como critério para o início de uma nova terapia neoplásica antes da progressão determinada pelo BICR. As diretrizes do PCWG3 devem ser seguidas para orientar a descontinuação do tratamento.
A visita de fim do tratamento deve ser realizada ≤ 7 dias após o último dia do período de tratamento do estudo. O EOT deve ocorrer antes que o participante entre no período de acompanhamento pós-tratamento do estudo e antes do início de qualquer tratamento anticancerígeno subsequente, fora do que é permitido no estudo.
Se um participante retirar o consentimento para o período de tratamento do estudo, um EOT deve ser feito e o participante entrará no Acompanhamento Pós-tratamento, a menos que ele especificamente retire o Acompanhamento pós-tratamento.
Período de cruzamento Após a confirmação de rPFS pelo BICR, os participantes randomizados para o braço ARDT poderão fazer o cruzamento para receber 177Lu-PSMA-617 dentro de 28 dias após a confirmação central da progressão radiográfica ou podem continuar a receber qualquer outra terapia a critério do médico assistente no seguimento pós-tratamento.
Para que um participante randomizado para a mudança no braço ARDT cruze para receber 177Lu-PSMA-617, ele deve atender aos seguintes critérios:
- Progressão radiográfica confirmada conforme avaliado pelo BICR
- Nenhuma terapia antineoplásica interveniente é administrada após o tratamento randomizado
- Qualquer toxicidade não resolvida da terapia anterior deve ser controlada e não deve ser superior a CTCAE grau 2 ou linha de base no momento do início do 177Lu-PSMA-617.
- Status de desempenho ECOG 0-1 no momento do cruzamento
- Função adequada do órgão no momento do cruzamento:
- Acordo para continuar com o cronograma de visitas de estudo
Se o paciente não foi submetido a avaliações específicas definidas abaixo dentro de 7 dias antes do início do tratamento de crossover, ele deve concluir as seguintes avaliações para garantir que os critérios acima sejam atendidos antes do início de 177Lu-PSMA-617:
- ECOG-PS
- Sinais vitais
- Hematologia e Bioquímica
- Avaliação de eventos adversos
Um participante considerado como tendo progressão da doença por avaliação do investigador, mas não pelo BICR, não é elegível para cruzamento naquele momento. Esse participante deve continuar a receber o tratamento do estudo randomizado até a progressão determinada pelo BICR.
Se o cruzamento para 177Lu-PSMA-617 for selecionado, então 177Lu-PSMA-617 será administrado com a mesma dose/esquema dos participantes que foram inicialmente randomizados para receber 177Lu-PSMA-617.
Após o último dia do período de tratamento do estudo de 177Lu-PSMA-617 ou após a segunda progressão radiográfica (rPFS2), os participantes devem ter um segundo Fim do Tratamento (EOT2) e entrar no Acompanhamento Pós-tratamento. O participante pode receber qualquer outra terapia a critério do médico assistente no acompanhamento pós-tratamento.
Período de acompanhamento pós-tratamento
- Acompanhamento de segurança de 30 dias Todos os participantes randomizados e/ou tratados devem ter um acompanhamento de segurança conduzido aproximadamente 30 dias após a visita EOT.
- Acompanhamento de longo prazo O acompanhamento de longo prazo começa após o acompanhamento de segurança de 30 dias e dura até o acúmulo de eventos para a análise baseada em sistema operacional planejada (principal parâmetro secundário).
No acompanhamento de longo prazo, informações de segurança e eficácia serão coletadas:
- Segurança: todos os eventos adversos clinicamente significativos (todos os SAEs) considerados relacionados ao 177Lu-PSMA-617. Isso incluirá potencial toxicidade de radiação de início tardio.
- Eficácia: Em qualquer participante que entra no acompanhamento de longo prazo e descontinua por motivos diferentes da progressão radiográfica determinada pelo BICR, as avaliações do tumor devem ser realizadas a cada 8 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo nas primeiras 24 semanas (semana 9, 17, 25) e depois a cada 12 semanas (semana 37, 49, etc) até a confirmação da progressão radiográfica pelo BICR
O período de acompanhamento de longo prazo também incluirá a coleta de informações de sobrevivência e outras avaliações.
Outros: Outros dados coletados durante o acompanhamento de longo prazo incluem amostras de sangue para hematologia, testes químicos, coagulação, DNA e amostras de tumor para biomarcadores. As visitas serão realizadas a cada 12 semanas (± 28 dias) até o óbito, perda de seguimento, retirada do consentimento ou acúmulo do número de eventos necessários para as análises planejadas para OS para o estudo, o que ocorrer primeiro.
Esse acompanhamento permitirá coletar informações sobre toxicidades de longo prazo clinicamente significativas, como a radiotoxicidade de longo prazo.
Espera-se que a duração do acompanhamento de longo prazo continue até o final do estudo.
Se o participante retirar o consentimento para a coleta de amostras de sangue, PROs e avaliações de imagem durante o acompanhamento de longo prazo, serão coletadas informações sobre sobrevivência, SAEs relacionados ao tratamento do estudo e terapia antineoplásica pós-tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
-
München, Alemanha, 80377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Ghent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslováquia, 83310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
A Coruna
-
Santiago Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanha, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Uni Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- WA Uni School Of Med
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center PC
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68154
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hosp Med School
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Onco Hemato Asso of SW Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Angers, França, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, França, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, França, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, França, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Paris, França, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polônia, 44-101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suécia, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Suécia, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Suécia, 17176
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Baden, Suíça, 5404
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Suíça, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tcheca, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, Áustria, 4020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Áustria, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
- Os participantes devem ser adultos ≥ 18 anos de idade
- Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Os participantes devem ter confirmação histológica patológica e/ou citológica de adenocarcinoma da próstata
- Os participantes devem ser 68Ga-PSMA-11 PET/CT positivo e elegíveis conforme determinado pelo leitor central do patrocinador
- Os participantes devem ter um nível castrado de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)
Os participantes devem ter progredido apenas uma vez em ARDT de segunda geração anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida)
- terapia com inibidor de receptor de andrógeno de primeira geração (por exemplo, bicalutamida) é permitida, mas não considerada como terapia prévia com AEDT
- ARDT de segunda geração deve ser a terapia mais recente recebida
Os participantes devem ter mCRPC progressivo. O mCRPC progressivo documentado será baseado em pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Progressão do PSA sérico/plasmático definida como 2 aumentos no PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo. O valor inicial mínimo é de 2,0 ng/mL. 1,0 ng/ml é o valor inicial mínimo se o aumento confirmado do PSA for a única indicação de progressão.
- Progressão de tecidos moles definida [RECIST v1.1 modificado por PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
- Progressão da doença óssea apenas duas novas lesões positividade na cintilografia óssea define doença metastática para o osso (critérios PCWG3 (Scher et al 2016))
- Os participantes devem ter ≥ 1 lesão metastática presente na triagem/tomografia basal, ressonância magnética ou cintilografia óssea obtida antes da randomização.
- Os participantes devem ter recuperado para ≤ Grau 2 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores (ou seja, quimioterapia anterior, radiação, etc.), exceto alopecia
Os participantes devem ter função de órgão adequada:
- Reserva de medula óssea:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Hepático:
- Bilirrubina total < 2 x o limite superior normal institucional (LSN). Para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 x LSN é permitido
- ALT ou AST ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN para participantes com metástases hepáticas
- Renal:
- eGFR ≥ 50 mL/min/1,73m2 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
- Candidatos para mudança no ARDT conforme avaliado pelo médico assistente • Os participantes não podem ter progredido anteriormente nem tiveram toxicidade intolerável para enzalutamida e abiraterona.
Critério de exclusão:
Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:
- Tratamento anterior com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a randomização: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação de hemi-corpo
- Terapia prévia de radioligantes direcionados a PSMA
- Tratamento prévio com inibidores de PARP, quimioterapia citotóxica para câncer de próstata resistente à castração ou sensível à castração (por exemplo, taxanos, platina, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais]) [Nota: Exposição ao taxano (máximo 6 ciclos) no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitido se 12 meses se passaram desde a conclusão desta terapia adjuvante ou neoadjuvante]. O tratamento prévio com sipuleucel-T é permitido.
- Quaisquer agentes em investigação nos 28 dias anteriores ao dia da randomização
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes semelhantes
- Quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes, inibidor de PARP, terapia biológica ou terapia experimental
- Transfusão ou uso de agentes estimulantes da medula óssea com o único propósito de tornar um participante elegível para inclusão no estudo
- Pacientes com história de metástases no SNC neurologicamente instáveis, sintomáticos ou recebendo corticosteroides com o objetivo de manter a integridade neurológica. Os participantes com metástases do SNC são elegíveis se receberam terapia (cirurgia, radioterapia, faca gama), assintomáticos e neurologicamente estáveis sem corticosteróides. Os participantes com doença epidural, doença do canal e envolvimento anterior do cordão são elegíveis se essas áreas tiverem sido tratadas, estiverem estáveis e não forem prejudicadas neurologicamente.
- Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula
Histórico ou diagnóstico atual das seguintes anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo:
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau)
- História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointe
- Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris ou CABG dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo investigador principal), incluindo, mas não se limitando a insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de síndrome do QT prolongado congênito, infecção não controlada, hepatite B ou C ativa conhecida ou outra condição significativa condições comórbidas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo
- Participantes infectados pelo HIV com baixo risco de desfechos relacionados à AIDS podem participar deste estudo.
- Os participantes com uma infecção ativa por COVID-19 documentada (qualquer grau de gravidade da doença) no momento do consentimento informado podem ser incluídos somente quando completamente recuperados (de acordo com as orientações locais).
- Diagnosticado com outras malignidades que são esperadas para alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. Participantes com história prévia de malignidade que foi tratada adequadamente e que estiveram livres de doença por mais de 3 anos antes da randomização são elegíveis, assim como participantes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer de bexiga superficial
- Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por 14 semanas após interromper o tratamento do estudo. Um preservativo é necessário para todos os participantes masculinos sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a administração do tratamento do estudo via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima. Se os regulamentos locais se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima para prevenir a gravidez, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no ICF
- Obstrução concomitante incontrolável do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária. Nota: Participantes com obstrução do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária, manejável e controlada com o melhor padrão de atendimento disponível (incl. almofadas, drenagem) são permitidos.
- História de doença/condição somática ou psiquiátrica que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo
- Qualquer condição que impeça a posição de braços levantados
- Presença de quaisquer mutações ou biomarcadores conhecidos como preditores de melhor resposta a tratamentos que não ARDT (por exemplo, AR-V7 ou BRCA)
- Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 177Lu-PSMA-617
Os participantes receberam 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10% de 177Lu-PSMA-617 uma vez a cada 6 semanas durante 6 ciclos.
Os melhores cuidados de suporte, incluindo ADT, poderiam ser usados.
|
administrado por via intravenosa uma vez a cada 6 semanas (1 ciclo) por 6 ciclos
dose intravenosa única de aproximadamente 150 MBq.
A dose administrada não deve ser inferior a 111 MBq nem superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
|
|
Comparador Ativo: Terapia dirigida por receptor de andrógeno (ARDT)
Para os participantes randomizados para o braço ARDT, abiraterona ou enzalutamida foram administradas de acordo com as ordens do médico.
Os melhores cuidados de suporte, incluindo terapia de privação androgênica (ADT), poderiam ser usados.
|
dose intravenosa única de aproximadamente 150 MBq.
A dose administrada não deve ser inferior a 111 MBq nem superior a 185 MBq (3 - 5 mCi).
administrado por via oral de forma contínua, conforme bula e orientações
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: mediana FU (randomização para evento ou censura) 3,65 meses (intervalo 0-12,3)
|
rPFS é definido como o tempo para progressão radiográfica pelo RECIST v1.1 modificado pelo Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3 (PCWG3), conforme avaliado pela revisão central independente cega (BICR) ou morte.
|
mediana FU (randomização para evento ou censura) 3,65 meses (intervalo 0-12,3)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Inventário Breve de Dor - Questionário de Formulário Curto (BPI-SF)
Prazo: Da triagem até 30 dias de seguimento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
|
O BPI-SF é um instrumento disponível publicamente para avaliar a dor e inclui escores de gravidade e interferência.
O BPI-SF é um questionário de autorrelato de 11 itens projetado para avaliar a gravidade e o impacto da dor nas funções diárias de um participante.
O escore de gravidade da dor é um valor médio para as questões 3, 4, 5 e 6 do BPI-SF (perguntas sobre a extensão da dor, em que a extensão é classificada de 0 [sem dor] a 10 [a dor mais forte que você pode imaginar] ).
A progressão da gravidade da dor é definida como um aumento na pontuação de 30% ou mais desde o início sem diminuição do uso de analgésicos.
|
Da triagem até 30 dias de seguimento de segurança ou semana 48 de acompanhamento de longo prazo para pacientes descontinuados prematuramente, avaliados até 43 meses (análise OS final estimada)
|
|
Sobrevivência geral (OS) (desfecho secundário principal)
Prazo: aprox. 26,9 meses desde a randomização até o ponto de corte
|
OS é definido como o tempo até a morte por qualquer causa.
|
aprox. 26,9 meses desde a randomização até o ponto de corte
|
|
Sobrevivência livre de progressão radiográfica 2 (rPFS2) por Blinded Independent Central Review (BICR)
Prazo: Desde a data do cruzamento até a segunda progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
rPFS2 pelo BICR é definido como o tempo desde a data do cruzamento (ARDT para 177Lu-PSMA-617) até a data da progressão da doença radiográfica pelo BICR ou morte por qualquer causa para participantes que passaram do braço ARDT para o tratamento Lu-PSMA.
|
Desde a data do cruzamento até a segunda progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até aprox. 32 meses
|
PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada pela avaliação do investigador (progressão radiográfica, clínica ou PSA) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
Desde a data da randomização até a data da progressão ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até aprox. 32 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2) pela Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a data da randomização até a data da segunda progressão ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
PFS2 definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada pela avaliação do investigador (progressão radiográfica, progressão clínica, progressão do PSA) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, na próxima linha de terapia.
A terapia de próxima linha foi definida como a primeira nova terapia antineoplásica (sistêmica) iniciada após a descontinuação do tratamento do estudo, independentemente do motivo do final do tratamento (EoT).
|
Desde a data da randomização até a data da segunda progressão ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
|
Resposta PSA50
Prazo: Semanas 12, 24, 48 e a qualquer momento durante a fase randomizada
|
A resposta do PSA50 foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma redução ≥ 50% em relação ao valor basal, que é confirmada por uma segunda medição do antígeno específico da próstata (PSA) ≥ 4 semanas.
|
Semanas 12, 24, 48 e a qualquer momento durante a fase randomizada
|
|
Hora do primeiro evento esquelético sintomático (TTSE)
Prazo: Desde a data da randomização até EOT ou óbito, o que acontecer primeiro, avaliado até aprox. 32 meses
|
Tempo para SSE (TTSSE) definido como a data da randomização até a data da primeira nova fratura óssea patológica sintomática, compressão da medula espinhal, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para aliviar a dor óssea ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
Desde a data da randomização até EOT ou óbito, o que acontecer primeiro, avaliado até aprox. 32 meses
|
|
Tempo para progressão radiográfica dos tecidos moles (TTSTP) por BICR
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão radiográfica dos tecidos moles ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
TTSTP definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiográfica dos tecidos moles de acordo com o RECIST v1.1 modificado do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3 (PCWG3) (Regras de Tecidos Moles do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata modificados Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR).
|
Desde a data da randomização até a data da progressão radiográfica dos tecidos moles ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aprox. 32 meses
|
|
Hora da quimioterapia (TTCT)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da quimioterapia subsequente ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 43 meses (análise de OS final estimada)
|
TTCT definido como o tempo desde a randomização até o início da primeira quimioterapia subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro.
Como os participantes do braço ARPI foram autorizados a cruzar para o braço [177Lu] Lu-PSMA-617 (AAA617) após a confirmação do rPD pelo BICR, o TTCT foi adiado para os participantes que haviam cruzado.
|
Desde a data da randomização até a data da quimioterapia subsequente ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 43 meses (análise de OS final estimada)
|
|
Qualidade de Vida Europeia (EuroQol) - Escala de 5 Domínios e 5 Níveis (EQ-5D- 5L)
Prazo: Da randomização até 30 dias Acompanhamento de segurança ou semana 48 de longo prazo Acompanhamento para pacientes descontinuados prematuramente, avaliado até 43 meses
|
EQ-5D-5L é um questionário padronizado preenchido pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde e traduz essa pontuação em um valor de índice ou pontuação de utilidade.
O EQ-5D-5L consiste em dois componentes: um perfil do estado de saúde e uma escala visual analógica (VAS) opcional.
O perfil do estado de saúde EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 níveis: 1= sem problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas graves e 5= problemas extremos.
Pontuações mais altas indicaram maiores níveis de problemas em cada uma das cinco dimensões.
|
Da randomização até 30 dias Acompanhamento de segurança ou semana 48 de longo prazo Acompanhamento para pacientes descontinuados prematuramente, avaliado até 43 meses
|
|
Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Questionário de Próstata (FACT-P)
Prazo: Da randomização até 30 dias Acompanhamento de segurança ou semana 48 de longo prazo Acompanhamento para pacientes descontinuados prematuramente, avaliado até 43 meses
|
A pontuação total do FACT-P determina o nível de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) específica do câncer de próstata.
Quanto maior o escore do FACT-P, melhor a QV.
O FACT-P avalia sintomas/problemas relacionados ao carcinoma de próstata e seu tratamento.
É uma combinação do FACT-Geral + Subescala de Câncer de Próstata (PCS).
O FACTGeneral (FACT-G) é uma medida de Qualidade de Vida (QV) de 27 itens que fornece uma pontuação total, bem como pontuações de subescalas: Físico (0-28), Funcional (0-28), Social (0-28) e Bem-estar Emocional (0-24).
A faixa de pontuação total está entre 1-108, pontuações mais altas indicam melhor pontuação total e pontuações de subescala.
PCS é uma subescala de câncer de próstata de 12 itens que pergunta sobre sintomas e problemas específicos do câncer de próstata (faixa de 0 a 48, pontuações mais altas são melhores).
A pontuação total do FACT-P é a soma de todas as pontuações das 5 subescalas do questionário FACT-P e varia de 0 a 156.
Pontuações mais altas indicam maior grau de funcionalidade e melhor qualidade de vida.
|
Da randomização até 30 dias Acompanhamento de segurança ou semana 48 de longo prazo Acompanhamento para pacientes descontinuados prematuramente, avaliado até 43 meses
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento
Prazo: Desde a randomização até o acompanhamento de segurança de 30 dias, avaliado em até 43 meses (análise de OS final estimada).
|
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de Evento Adverso emergente do tratamento (TEAEs), Evento Adverso Grave (TESAEs) e Óbitos por EAs, por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
Os eventos adversos emergentes do tratamento que se enquadram na categoria de mielossupressão, toxicidade renal ou segunda malignidade serão registrados além do período de observação de segurança de 30 dias.
|
Desde a randomização até o acompanhamento de segurança de 30 dias, avaliado em até 43 meses (análise de OS final estimada).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fizazi K, Morris MJ, Shore ND, Chi KN, Crosby M, de Bono JS, Herrmann K, Roubaud G, Nagarajah J, Fleming M, Lewis B, Nordquist L, Carnahan N, Ghebremariam S, Hertelendi M, Castellano D, Sartor O. Health-related quality of life, pain, and symptomatic skeletal events with [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jul;26(7):948-959. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00189-5. Epub 2025 May 26.
- Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Studentova H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino A, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15.
- Fizazi K, Chi KN, Shore ND, Herrmann K, de Bono JS, Castellano D, Piulats JM, Flechon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Fleming M, Haas T, Ghebremariam S, Kreisl TN, Rajagopalan S, Sartor O, Morris MJ; PSMAfore Investigators. Final overall survival and safety analyses of the phase III PSMAfore trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 versus change of androgen receptor pathway inhibitor in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol. 2025 Nov;36(11):1319-1330. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.003. Epub 2025 Jul 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- Pluvicto
- Gálio 68 PSMA-11
Outros números de identificação do estudo
- CAAA617B12302
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507772-50-00 (Outro identificador: EU CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .