Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

177Lu-PSMA-617 vs. androgenreseptor-rettet terapi i behandling av progressiv metastatisk kastratresistent prostatakreft (PSMAfore)

10. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

PSMAfore: En fase III, åpen, multisenter, randomisert studie som sammenligner 177Lu-PSMA-617 vs. en endring av androgenreseptor-rettet terapi i behandlingen av taxan-naive menn med progressiv metastatisk kastratresistent prostatakreft

Hensikten med denne studien er å bestemme om 177Lu-PSMA-617 forbedrer rPFS eller død sammenlignet med en endring i ARDT hos mCRPC-deltakere som tidligere ble behandlet med en alternativ ARDT og ikke eksponert for et taxanholdig regime i CRPC eller mHSPC innstillinger.

Omtrent 450 deltakere vil bli randomisert (225 per behandlingsgruppe).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, åpen, multisenter randomisert studie hvor det anses hensiktsmessig å utsette taxanbasert kjemoterapi.

Studien tar sikte på å evaluere overlegenheten til 177Lu-PSMA-617 over en endring av ARDT-behandling ved forlengelse av rPFS. Det primære endepunktet for rPFS vil bli vurdert via blindet uavhengig sentralisert gjennomgang av radiografiske bilder levert av behandlende lege og som skissert i PCWG3 retningslinjer.

Studien vil også evaluere om 177Lu-PSMA-617 forbedrer den totale overlevelsen (OS) hos deltakere med progressiv PSMA-positiv mCRPC sammenlignet med deltakere behandlet med en endring i ARDT-behandling. OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Behandlingsvarighet: ca. 43 måneder.

Screeningperiode Ved screening vil deltakerne bli vurdert for kvalifisering og vil gjennomgå en 68Ga-PSMA-11 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) skanning for å evaluere PSMA-positivitet. Kun deltakere med PSMA-positiv kreft og bekreftede kvalifikasjonskriterier vil bli randomisert.

Randomiseringsperiode Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta 177Lu-PSMA-617 eller en endring av ARDT-behandlingen. ARDT-endringen vil inkludere godkjent behandling med målrettet androgenreseptor (AR) (abirateron eller enzalutamid). Støttende omsorg vil bli tillatt i begge armer etter etterforskerens skjønn og inkluderer tilgjengelig omsorg for den kvalifiserte deltakeren i henhold til beste institusjonspraksis for mCRPC-behandling, inkludert androgen deprivasjonsterapi (ADT). Undersøkelsesmidler, biologiske produkter, immunterapi, cytotoksisk kjemoterapi, andre systemiske radioisotoper (f.eks. radium-223), poly (adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmere eller hemi-body radioterapi behandling må ikke administreres i løpet av studiebehandlingsperioden. ARDT må ikke administreres samtidig med 177Lu-PSMA-617.

Behandlingsperiode • 177Lu-PSMA-617 behandlingsarm Deltakere randomisert til undersøkelsesarmen vil motta 7,4 GBq +/- 10 % av 177Lu-PSMA-617 en gang hver 6. uke i 6 sykluser. Beste støttende behandling, inkludert ADT, kan brukes.

Etter den siste dagen av studiens behandlingsperiode for 177Lu-PSMA-617 (dvs. etter fullført 6 behandlingssykluser ELLER seponering av behandlingen uansett årsak), må deltakerne ha et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) og gå inn i Post-treatment Follow -opp.

• ARDT-behandlingsarm For deltakere som er randomisert til ARDT-behandlingsarmen, vil endringen av ARDT-behandling for hver deltaker velges av den behandlende legen før randomisering og vil bli administrert i henhold til legens ordre. Beste støttende behandling, inkludert ADT, kan brukes. Etter siste dag av studiebehandlingen (avbrudd av behandlingen av en eller annen grunn) eller ved radiografisk progresjon vurdert ved blindet sentralisert gjennomgang, må deltakerne ha en avsluttet behandling (EOT) og gå inn i Post-treatment Follow-up.

Slutt på behandling

Randomisert behandling kan avbrytes hvis:

  • Deltakeren velger å avbryte behandlingen
  • Giftighet
  • Fullføring av de 6 syklusene av 177Lu-PSMA-617
  • Alvorlig brudd på protokollen
  • BICR-bestemt progresjon
  • Utvetydig klinisk progresjon

Det er viktig at de planlagte bildevurderingene fortsetter inntil BICR-bestemt progresjon. PSA-progresjon frarådes sterkt som et kriterium for initiering av ny neoplastisk terapi før BICR-bestemt progresjon. PCWG3 retningslinjer bør følges for å veilede seponering av behandlingen.

Slutt på behandlingsbesøk må utføres ≤ 7 dager etter siste dag av studiebehandlingsperioden. EOT skal skje før deltakeren skal gå inn i studiens oppfølgingsperiode etter behandling og før oppstart av eventuell påfølgende kreftbehandling, utenom det som er tillatt i studien.

Hvis en deltaker trekker tilbake samtykket for behandlingsperioden i studien, må en EOT gjøres og deltakeren vil gå inn i Post-treatment Follow-up med mindre han spesifikt trekker opp etterbehandlingsoppfølgingen.

Crossover-periode Ved bekreftelse av rPFS av BICR, vil deltakere som er randomisert til ARDT-armen enten få lov til å crossover for å motta 177Lu-PSMA-617 innen 28 dager etter sentral bekreftelse av radiografisk progresjon eller kan fortsette å motta annen terapi etter skjønn behandlende lege i Post-treatment Follow-up.

For at en deltaker som er randomisert til endringen i ARDT-armen skal krysse over for å motta 177Lu-PSMA-617, må han oppfylle følgende kriterier:

  • Bekreftet radiografisk progresjon vurdert av BICR
  • Ingen intervenerende antineoplastisk behandling gis etter den randomiserte behandlingen
  • Eventuell uløst toksisitet fra tidligere behandling bør kontrolleres og må ikke være høyere enn CTCAE grad 2 eller baseline ved oppstart av 177Lu-PSMA-617.
  • ECOG-ytelsesstatus 0-1 ved overgangen
  • Tilstrekkelig organfunksjon ved overgangen:
  • Avtale om å fortsette med studiebesøksplanen

Hvis pasienten ikke har gjennomgått spesifikke vurderinger definert nedenfor innen 7 dager før påbegynt behandling av crossover, må de fullføre følgende vurderinger for å sikre at kriteriene ovenfor er oppfylt før oppstart av 177Lu-PSMA-617:

  • ECOG-PS
  • Livstegn
  • Hematologi og biokjemi
  • Vurdering av uønskede hendelser

En deltaker som anses å ha sykdomsprogresjon per etterforskervurdering, men ikke av BICR, er ikke kvalifisert for crossover på det tidspunktet. En slik deltaker bør fortsette å motta randomisert studiebehandling inntil progresjon bestemt av BICR.

Hvis overgang til 177Lu-PSMA-617 er valgt, vil 177Lu-PSMA-617 bli administrert med samme dose/plan som for deltakere som opprinnelig ble randomisert til å motta 177Lu-PSMA-617.

Etter den siste dagen av studiens behandlingsperiode for 177Lu-PSMA-617 eller ved andre radiografisk progresjon (rPFS2), må deltakerne ha en andre avsluttet behandling (EOT2) og gå inn i Post-treatment Follow-up. Deltakeren kan motta en hvilken som helst annen terapi etter den behandlende legens skjønn i etterbehandlingsoppfølgingen.

Etterbehandling Oppfølgingsperiode

  • 30 dagers sikkerhetsoppfølging Alle randomiserte og/eller behandlede deltakere bør ha en sikkerhetsoppfølging utført ca. 30 dager etter EOT-besøket.
  • Langsiktig oppfølging Langtidsoppfølging starter etter 30-dagers sikkerhetsoppfølging og varer inntil hendelser påløper for den planlagte OS-baserte analysen (nøkkel sekundært endepunkt).

I langsiktig oppfølging vil informasjon om sikkerhet og effekt samles inn:

  • Sikkerhet: alle medisinsk signifikante bivirkninger (alle SAE) som anses å være relatert til 177Lu-PSMA-617. Dette vil inkludere potensiell sent innsettende strålingstoksisitet.
  • Effekt: Hos enhver deltaker som starter langtidsoppfølging og avbryter av andre årsaker enn BICR-bestemt radiografisk progresjon, må tumorvurderinger utføres hver 8. uke etter første dose av studiebehandlingen de første 24 ukene (uke 9, 17, 25) og deretter hver 12. uke (uke 37, 49, osv.) til bekreftelse av radiografisk progresjon av BICR

Den langsiktige oppfølgingsperioden vil også omfatte innsamling av overlevelsesinformasjon og andre vurderinger.

Annet: Andre data samlet inn under langtidsoppfølging inkluderer blodprøvetaking for hematologi, kjemitesting, koagulasjon, DNA og tumorprøver for biomarkører. Besøkene vil bli utført hver 12. uke (± 28 dager) frem til død, tapt ved oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller påløp av antall hendelser som kreves for de planlagte analysene for OS for studien, avhengig av hva som inntreffer først.

Denne oppfølgingen vil gjøre det mulig å samle inn informasjon om medisinsk signifikante langtidstoksisiteter som langvarig radiotoksisitet.

Varigheten av langsiktig oppfølging forventes å fortsette til slutten av studiet.

Hvis deltakeren trekker tilbake samtykket til innsamling av blodprøver, PRO-er og bildevurderinger under langtidsoppfølgingen, vil informasjon om overlevelse, SAE-er knyttet til studiebehandling og antineoplastisk behandling etter behandling bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

469

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Uni Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68154
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spania, 46009
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Baden, Sveits, 5404
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  2. Deltakerne må være voksne ≥ 18 år
  3. Deltakere må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
  4. Deltakerne må ha histologisk patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på adenokarsinom i prostata
  5. Deltakere må være 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanningspositive og kvalifisert som bestemt av sponsors sentrale leser
  6. Deltakerne må ha et kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L)

  7. Deltakerne må bare ha kommet én gang på tidligere andre generasjons ARDT (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid)

    • første generasjons androgenreseptorhemmerterapi (f.eks. bicalutamid) er tillatt, men anses ikke som tidligere AEDT-behandling
    • andre generasjons ARDT må være den siste behandlingen som er mottatt

  8. Deltakere må ha progressiv mCRPC. Dokumentert progressiv mCRPC vil være basert på minst ett av følgende kriterier:

    • Serum/plasma PSA-progresjon definert som 2 økninger i PSA målt med minst 1 ukes mellomrom. Minimum startverdi er 2,0 ng/ml. 1,0 ng/ml er minimum startverdi hvis bekreftet økning i PSA er den eneste indikasjonen på progresjon.
    • Mykvevsprogresjon definert [PCWG3-modifisert RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)]
    • Progresjon av beinsykdom to nye lesjoner bare positivitet på beinskanningen definerer metastatisk sykdom til bein (PCWG3-kriterier (Scher et al 2016))
  9. Deltakerne må ha ≥ 1 metastatisk lesjon som er tilstede på screening/baseline CT, MR eller beinskanning tatt før randomisering.
  10. Deltakerne må ha kommet seg til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere terapier (dvs. tidligere kjemoterapi, stråling, etc.) unntatt alopecia

  11. Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon:

    • Benmargsreserve:
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Hepatisk:
    • Total bilirubin < 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). For deltakere med kjent Gilberts syndrom er ≤ 3 x ULN tillatt
    • ALT eller AST ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5,0 x ULN for deltakere med levermetastaser
    • Nyre:
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  12. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  13. Kandidater for endring i ARDT vurdert av behandlende lege • Deltakerne kan ikke tidligere ha progrediert eller hatt utålelig toksisitet for både enzalutamid og abirateron.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

  1. Tidligere behandling med noen av følgende innen 6 måneder etter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling
  2. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi
  3. Tidligere behandling med PARP-hemmere, cytotoksisk kjemoterapi for kastrasjonsresistent eller kastratsensitiv prostatakreft (f.eks. taxaner, platina, estramustin, vinkristin, metotreksat, etc.), immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer]) [Merk: Taxan eksponering 6 sykluser) i adjuvant eller neoadjuvant setting er tillatt hvis det har gått 12 måneder siden fullføring av denne adjuvante eller neoadjuvante behandlingen]. Forhåndsbehandling med sipuleucel-T er tillatt.
  4. Eventuelle undersøkelsesmidler innen 28 dager før dagen for randomisering
  5. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende klasser
  6. Samtidig cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hemmer, biologisk terapi eller undersøkelsesterapi
  7. Transfusjon eller bruk av benmargsstimulerende midler med det eneste formål å gjøre en deltaker kvalifisert for studieinkludering
  8. Pasienter med en historie med CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile, symptomatiske eller som mottar kortikosteroider med det formål å opprettholde nevrologisk integritet. Deltakere med CNS-metastaser er kvalifisert dersom de får behandling (kirurgi, strålebehandling, gammakniv), asymptomatiske og nevrologisk stabile uten kortikosteroider. Deltakere med epidural sykdom, kanalsykdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalifisert hvis disse områdene har blitt behandlet, er stabile og ikke nevrologisk svekket.
  9. Symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon

  10. Anamnese eller nåværende diagnose av følgende EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for studiedeltakere:

    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk)
    • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointe
    • Hjerte- eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noe av følgende: Anamnese med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris eller CABG innen 6 måneder før studiebehandlingen starter

  11. Samtidige alvorlige (som bestemt av hovedetterforskeren) medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert infeksjon, kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen signifikant komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid

    • HIV-infiserte deltakere som har lav risiko for AIDS-relaterte utfall kan delta i denne studien.
    • Deltakere med en aktiv dokumentert COVID-19-infeksjon (en hvilken som helst grad av sykdomsgrad) på tidspunktet for informert samtykke kan bare inkluderes når de er fullstendig friske (i samsvar med lokale retningslinjer).
  12. Diagnostisert med andre maligniteter som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen. Deltakere med tidligere malignitetshistorie som har blitt tilstrekkelig behandlet og som har vært sykdomsfrie i mer enn 3 år før randomisering er kvalifisert, det samme er deltakere med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft
  13. Seksuelt aktive menn som ikke vil bruke kondom under samleie mens de tar studiebehandling og i 14 uker etter avsluttet studiebehandling. Kondom kreves for alle seksuelt aktive mannlige deltakere for å hindre dem i å bli far til et barn OG for å forhindre levering av studiebehandling via sædvæske til partneren. I tillegg må ikke mannlige deltakere donere sæd i tidsperioden spesifisert ovenfor. Hvis lokale forskrifter avviker fra prevensjonsmetodene oppført ovenfor for å forhindre graviditet, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i ICF
  14. Uhåndterlig samtidig blæreutstrømningsobstruksjon eller urininkontinens. Merk: Deltakere med obstruksjon av blæreutstrømning eller urininkontinens, som er håndterlig og kontrollert med best tilgjengelig standard for omsorg (inkl. pads, drenering) er tillatt.
  15. Historie om somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre målene og vurderingene av studien
  16. Enhver tilstand som utelukker løftede armer
  17. Tilstedeværelse av mutasjoner eller biomarkører som er kjent for å være prediktorer for bedre respons på andre behandlinger enn ARDT (f.eks. AR-V7 eller BRCA)
  18. Ikke i stand til å forstå og overholde studieinstruksjoner og krav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 177LU-PSMA-617
Deltakerne fikk 7,4 GBQ (200 MCI) +/- 10% 177LU-PSMA-617 en gang hver 6. uke for 6 sykluser. Beste støttende omsorg, inkludert ADT, kan brukes.
Legemiddel: 177Lu-PSMA-617
administrert intravenøst ​​en gang hver 6. uke (1 syklus) i 6 sykluser
Legemiddel: 68Ga-PSMA-11
enkelt intravenøs dose på ca. 150 MBq. Administrert dose må ikke være lavere enn 111 MBq eller høyere enn 185 MBq (3 - 5 mCi).
Aktiv komparator: Androgenreseptorrettet terapi (ARDT)
For deltakere som ble randomisert til ARDT -armen, ble abirateron eller enzalutamid administrert i henhold til legens ordre. Beste støttende omsorg, inkludert androgenmangelbehandling (ADT) kan brukes.
Legemiddel: 68Ga-PSMA-11
enkelt intravenøs dose på ca. 150 MBq. Administrert dose må ikke være lavere enn 111 MBq eller høyere enn 185 MBq (3 - 5 mCi).
Legemiddel: ARDT
administrert oralt på kontinuerlig basis, i henhold til pakningsvedlegg og retningslinjer
Andre navn:
  • Komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progresjon Gratis overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Median FU (randomisering til hendelse eller sensur) 3,65 måneder (rekkevidde 0-12.3)
RPFS er definert som tiden til radiografisk progresjon av prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3) -modifisert RECIST V1.1 som vurdert av Blinded Independent Central (BICR) gjennomgang eller død.
Median FU (randomisering til hendelse eller sensur) 3,65 måneder (rekkevidde 0-12.3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kort smerteinventar - Kortskjema (BPI-SF) spørreskjema
Tidsramme: Fra screening opp til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 med langtidsoppfølging for pasienter som er avsluttet for tidlig, vurdert opp til 43 måneder (estimert endelig OS-analyse)
BPI-SF er et offentlig tilgjengelig instrument for å vurdere smerten og inkluderer alvorlighetsgrad og interferensscore. BPI-SF er et 11-elements selvrapporteringsskjema som er utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden og virkningen av smerte på daglige funksjoner til en deltaker. Smertealvorlighetsscore er en gjennomsnittsverdi for BPI-SF spørsmål 3, 4, 5 og 6 (spørsmål som spør om omfanget av smerte, hvor omfanget er rangert fra 0 [ingen smerte] til 10 [smerte så ille som du kan forestille deg] ). Smertealvorlighetsprogresjon er definert som en økning i poengsum på 30 % eller mer fra baseline uten reduksjon i bruk av smertestillende midler.
Fra screening opp til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 med langtidsoppfølging for pasienter som er avsluttet for tidlig, vurdert opp til 43 måneder (estimert endelig OS-analyse)
Total Survival (OS) (Key Secondary Endpoint)
Tidsramme: ca. 26,9 måneder fra randomisering til avskjæring
OS er definert som tid til død for enhver årsak.
ca. 26,9 måneder fra randomisering til avskjæring
Radiografisk progresjon Free Survival 2 (RPFS2) av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra dato for crossover til andre radiografiske progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurderte opp til ca. 32 måneder
RPFS2 av BICR er definert som tid fra datoen for crossover (ARDT til 177LU-PSMA-617) til datoen for radiografisk sykdomsprogresjon av BICR eller død fra enhver årsak til deltakere som crossover fra ARDT ARM til LU-PSMA-behandling.
Fra dato for crossover til andre radiografiske progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurderte opp til ca. 32 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter etterforskerens vurdering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp fra randomiseringens dato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opp til ca. 32 måneder
PFS er definert som tid fra dato for randomisering til den første dokumenterte progresjonen av etterforskerens vurdering (radiografisk, klinisk eller PSA -progresjon) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først
Fra randomiseringsdato til dato for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp fra randomiseringens dato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opp til ca. 32 måneder
Second Progression Free Survival (PFS2) av etterforskerens vurdering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for andre progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til ca. 32 måneder
PFS2 definert som tid fra datoen for randomisering til den første dokumenterte progresjonen av etterforskerens vurdering (radiografisk progresjon, klinisk progresjon, PSA-progresjon) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, på neste terapi. Neste linjeterapi ble definert som den første nye (systemiske) anti-neoplastiske terapien som ble initiert etter seponering av studiebehandling uavhengig av årsak (EOT).
Fra randomiseringsdato til datoen for andre progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til ca. 32 måneder
PSA50 -respons
Tidsramme: Uker 12, 24, 48 og når som helst i randomisert fase
PSA50 -respons ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en ≥ 50% reduksjon fra baseline som bekreftes av en andre prostatespesifikk antigen (PSA) måling ≥ 4 uker.
Uker 12, 24, 48 og når som helst i randomisert fase
Tid til første symptomatisk skjelettbegivenhet (TTSE)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til EOT eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opp til ca. 32 måneder
Tid til SSE (TTSSE) definert som dato for randomisering til datoen for første nye symptomatisk patologisk beinbrudd, ryggmargskompresjon, tumorrelatert ortopedisk kirurgisk inngrep, krav til strålebehandling for å lindre smerter i bein eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først
Fra dato for randomisering til EOT eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opp til ca. 32 måneder
Tid til radiografisk bløtvevsprogresjon (TTSTP) per BICR
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for bløtvevs radiografisk progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til ca. 32 måneder
TTSTP definert som tid fra randomisering til radiografisk bløtvevsprogresjon per prostatakreft arbeidsgruppe 3 (PCWG3) -modifisert RECIST V1.1 (bløtvevsregler for prostatakreftarbeidsgruppe Modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1) som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).
Fra dato for randomisering til dato for bløtvevs radiografisk progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til ca. 32 måneder
Tid til cellegift (TTCT)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for påfølgende cellegift eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opptil 43 måneder (estimert endelig OS -analyse)
TTCT definert som tid fra randomisering til initiering av den første påfølgende cellegift eller død, avhengig av hva som skjer først. Siden deltakerne i ARPI-armen fikk overgang til [177LU] LU-PSMA-617 (AAA617) ARM ved bekreftelse av RPD av BICR, ble TTCT forsinket for deltakere som hadde krysset over.
Fra randomiseringsdato til datoen for påfølgende cellegift eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opptil 43 måneder (estimert endelig OS -analyse)
Europeisk livskvalitet (Euroqol)- 5 Domain 5 Level Scale (EQ-5D- 5L)
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 av langvarig oppfølging for pasienter for tidlig avsluttet, vurdert opptil 43 måneder
EQ-5D-5L er et standardisert deltaker fullført spørreskjema som måler helserelatert livskvalitet og oversetter den poengsummen til en indeksverdi eller verktøy. EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og en valgfri visuell analog skala (VAS). EQ-5D helsetilstandsprofil består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. Høyere score indikerte større nivåer av problemer i hver av de fem dimensjonene.
Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 av langvarig oppfølging for pasienter for tidlig avsluttet, vurdert opptil 43 måneder
Funksjonsvurdering av kreftterapi - Prostate (FACT -P) spørreskjema
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 av langvarig oppfølging for pasienter for tidlig avsluttet, vurdert opptil 43 måneder
FACT-P total score bestemmer nivået av prostatakreft Spesifikk helserelatert livskvalitet (HRQOL). Jo høyere fakta-P-poengsum, jo ​​bedre er QoL. FACT-P vurderer symptomer/problemer relatert til prostatakarsinom og dens behandling. Det er en kombinasjon av det faktum generelle + underskalaen for prostatakreft (PCer). FactGeneral (Fact-G) er et livskvalitet (QOL) som gir en total poengsum så vel som underskala-score: fysisk (0-28), funksjonell (0-28), sosial (0-28) og emosjonell velvære (0-24). Det totale poengsumsområdet er mellom 1-108, høyere score indikerer bedre for total score og underskala score. PCS er en underskala i prostatakreft i prostatakreft som spør om symptomer og problemer som er spesifikke for prostatakreft (område 0-48, høyere score bedre). FACT-P total score er summen av alle de 5 underskala score til FACT-P-spørreskjemaet og varierer fra 0-156. Høyere score indikerer høyere grad av funksjon og bedre livskvalitet.
Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging eller uke 48 av langvarig oppfølging for pasienter for tidlig avsluttet, vurdert opptil 43 måneder
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging, vurdert opptil 43 måneder (estimert endelig OS-analyse).
Distribusjonen av bivirkninger vil bli gjort via analyse av frekvenser for behandling av fremvoksende bivirkninger (TEAEs), alvorlig bivirkning (TESAEs) og dødsfall på grunn av AE -er, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere. Behandling fremvoksende bivirkninger som faller inn i kategorien myelosuppresjon, nyretoksisitet eller andre malignitet vil bli registrert utover 30 dagers sikkerhetsobservasjonsperiode.
Fra randomisering til 30 dagers sikkerhetsoppfølging, vurdert opptil 43 måneder (estimert endelig OS-analyse).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2022

Studiet fullført (Antatt)

10. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAAA617B12302
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507772-50-00 (Annen identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere