- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04690738
Rôle de la sécrétion pancréatique exocrine dans la prise de poids après une greffe de pancréas
La greffe de pancréas est actuellement la méthode la plus fiable pour contrôler la glycémie chez les patients diabétiques insulino-dépendants. Les résultats de la greffe de pancréas se sont considérablement améliorés au fil des ans grâce à l'amélioration des techniques chirurgicales, de la prise en charge médicale et de l'immunosuppression. Cependant, la prise de poids après une greffe de pancréas reste un problème courant avec des conséquences associées telles que le développement d'un diabète de type 2, une maladie coronarienne, une perte de greffon, un syndrome métabolique et un risque accru de décès cardiovasculaire. La prise de poids excessive est bien connue après une greffe de foie et de rein; cependant, très peu d'études ont examiné la prise de poids après une greffe de pancréas. Dans une étude récente de Knight et al, 26 % des receveurs de greffe de pancréas avaient un gain de poids excessif, défini comme plus de 30 % de leur poids de base un an après la greffe. L'étude s'est concentrée principalement sur la fonction endocrinienne du pancréas, expliquant qu'une circulation excessive d'insuline périphérique post-transplantation peut expliquer la prise de poids. D'autres facteurs tels que l'immunosuppression, l'augmentation de l'apport oral et une activité potentiellement réduite peuvent également avoir joué un rôle. Cependant, aucune étude n'a examiné le rôle possible de la sécrétion exocrine de la nouvelle allogreffe pancréatique, combinée à la sécrétion exocrine de l'ancien pancréas, conduisant à une disponibilité excessive des sucs digestifs comme la trypsine, la chymotrypsine, la lipase, l'amylase, la gélatinase, l'élastase, etc. Notre hypothèse est que la prise de poids excessive après une greffe de pancréas, qui est plus importante que dans d'autres greffes d'organes solides, est due à l'excès de suc digestif conduisant à une meilleure conversion des aliments et des nutriments disponibles en énergie stockable et entraînant par la suite une prise de poids. Le patient devra donc soit augmenter son activité physique pour éviter une prise de poids post-greffe, soit réduire significativement ses apports caloriques.
Test d'élastase fécale (FE-1)-élastase est une enzyme protéolytique produite par les cellules acineuses pancréatiques. Ils se lient aux sels biliaires et traversent l'intestin sans dégradation. Ces niveaux sont bien corrélés avec les autres niveaux d'enzymes pancréatiques. La concentration fécale d'élastase (FEC) a été utilisée en routine pour dépister l'insuffisance pancréatique exocrine (PEI).
Le suc pancréatique exocrine a été une cible pour la gestion de l'obésité ces derniers temps, avec l'utilisation de médicaments comme l'Orlistat (Xenical) qui inhibe la lipase pancréatique et interfère donc avec l'absorption des graisses. Si notre théorie de la disponibilité excessive de suc pancréatique après une greffe de pancréas peut être prouvée, elle peut aider à guider l'utilisation ciblée et le dosage approprié de ces médicaments en fonction du niveau de suc pancréatique mesuré par la FEC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit de la deuxième d'une étude en deux parties. La première partie, une étude pilote, a évalué le niveau de FEC après la greffe de pancréas pour déterminer si la FEC est élevée par rapport à celle de la population générale et voir si des niveaux particulièrement élevés sont corrélés avec le gain de poids après la greffe de pancréas. L'étude pilote a démontré une FEC excessivement élevée par rapport à la population générale/individus en bonne santé, et bien supérieure à la limite supérieure du test. Cependant, l'étude n'a pas montré de corrélation entre le gain de poids et une FEC post-transplantation élevée. On pense que cela est dû au fait que la majorité des sujets inscrits étaient à des années de leur greffe et que le FEC élevé et le gain de poids se sont déjà produits tôt après la greffe. L'étude a montré que le niveau de FEC était particulièrement élevé après la greffe et diminuait progressivement au fil des ans. Il a également montré que la plupart des gains de poids se produisaient entre les années
1 à 2 post-transplantation ; nous avons donc pensé que l'étude pilote aurait pu manquer la période où le niveau élevé de sécrétion exocrine contribuait à la prise de poids. L'objectif principal de cette deuxième partie est d'évaluer les patients de la période pré-transplantation à la période post-transplantation et de voir si la FEC post-transplantation précoce est corrélée à la prise de poids, en particulier pendant la période de prise de poids post-transplantation établie à partir des résultats de l'étude pilote. La relation entre l'obésité et le microbiome intestinal n'est pas encore bien établie. Pour comprendre le rôle du microbiome intestinal chez les patients transplantés du pancréas, nous évaluerons le microbiome intestinal et d'autres facteurs intestinaux qui peuvent nous aider à déterminer si le gain de poids est lié à des changements de mode de vie ou s'il est associé à une greffe de pancréas.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs d'une greffe de pancréas avec ou sans autres organes
- Âge 18 - 80 ans
Critère d'exclusion:
- Refus de consentir ou de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients post-greffe de pancréas
Greffes de pancréas
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Un échantillon de selles pour l'analyse de l'élastase-1 fécale (FEC) et le microbiome pour le séquençage et l'analyse seront obtenus avant et après la transplantation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration d'élastase-1 fécale, mesurée en mcg/g, corrélation avec le poids post-transplantation
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans après la greffe
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Suivi jusqu'à 3 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oyedolamu Olaitan, MBBS, Rush University Medical Center
- Directeur d'études: Amanda Van Jacobs, MS, Rush University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Knight RJ, Islam AK, Pham C, Graviss EA, Nguyen DT, Moore LW, Kagan A, Sadhu AR, Podder H, Gaber AO. Weight Gain After Simultaneous Kidney and Pancreas Transplantation. Transplantation. 2020 Mar;104(3):632-639. doi: 10.1097/TP.0000000000002862.
- Ewald N, Raspe A, Kaufmann C, Bretzel RG, Kloer HU, Hardt PD. Determinants of Exocrine Pancreatic Function as Measured by Fecal Elastase-1 Concentrations (FEC) in Patients with Diabetes mellitus. Eur J Med Res. 2009 Mar 17;14(3):118-22. doi: 10.1186/2047-783x-14-3-118.
- Dominguez-Munoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Lohr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017 May;62(5):1119-1130. doi: 10.1007/s10620-017-4524-z. Epub 2017 Mar 17.
- Forsmark C, Adams PC. Pancreatic function testing--valuable but underused. Can J Gastroenterol. 2009 Aug;23(8):529-30. doi: 10.1155/2009/464326. No abstract available.
- Van Jacobs A, Williams MD, Ralph OG, Becerra AZ, Chan EY, Olaitan O. Pancreatic Exocrine Secretion and Weight Gain After Pancreas Transplantation. Prog Transplant. 2023 Sep;33(3):236-241. doi: 10.1177/15269248231189877. Epub 2023 Jul 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20052109
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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