- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04690738
De rol van exocriene secretie van de pancreas bij gewichtstoename na pancreastransplantatie
Pancreastransplantatie is momenteel de meest betrouwbare methode voor glykemische controle bij insulineafhankelijke diabetespatiënten. De resultaten van pancreastransplantatie zijn in de loop der jaren aanzienlijk verbeterd dankzij verbeterde chirurgische technieken, medische behandeling en immunosuppressie. Gewichtstoename na pancreastransplantatie blijft echter een veelvoorkomend probleem met bijbehorende gevolgen zoals de ontwikkeling van diabetes type 2, coronaire hartziekte, transplantaatverlies, metabool syndroom en verhoogd risico op cardiovasculaire sterfte. Overmatige gewichtstoename is bekend na lever- en niertransplantatie; er zijn echter zeer weinig studies die hebben gekeken naar gewichtstoename na pancreastransplantatie. In een recent onderzoek door Knight et al had 26% van de ontvangers van een alvleeskliertransplantatie een buitensporige gewichtstoename, gedefinieerd als meer dan 30% van hun uitgangsgewicht 1 jaar na de transplantatie. De studie richtte zich voornamelijk op de endocriene functie van de alvleesklier, waarbij werd uitgelegd dat overmatige perifere insulinecirculatie na transplantatie de gewichtstoename kan verklaren. Andere factoren zoals immunosuppressie, verhoogde orale inname en mogelijk verminderde activiteit kunnen ook een rol hebben gespeeld. Er is echter geen onderzoek gedaan naar de mogelijke rol van exocriene secretie van het nieuwe pancreastransplantaat, gecombineerd met exocriene secretie van de oude pancreas, wat leidt tot overmatige beschikbaarheid van spijsverteringssappen zoals trypsine, chymotrypsine, lipase, amylase, gelatinase, elastase enz. Onze hypothese is dat de overmatige gewichtstoename na pancreastransplantatie, wat meer is dan bij andere orgaantransplantaties, wordt veroorzaakt door overmatig spijsverteringssap, wat leidt tot een verbeterde omzetting van beschikbaar voedsel en voedingsstoffen in energie die kan worden opgeslagen en vervolgens leidt tot gewichtstoename. De patiënt zal daarom ofwel meer lichaamsbeweging moeten nemen om gewichtstoename na de transplantatie te voorkomen, ofwel de calorie-inname aanzienlijk moeten verminderen.
Fecale elastase-test (FE-1) -elastase is een proteolytisch enzym dat wordt geproduceerd door acinaire cellen van de pancreas. Ze binden zich aan galzout en gaan door de darmen zonder afbraak. Deze niveaus correleren goed met de andere pancreasenzymniveaus. Fecale elastaseconcentratie (FEC) is routinematig gebruikt om te screenen op exocriene pancreasinsufficiëntie (PEI).
Exocrien pancreassap is de laatste tijd een doelwit geweest voor de behandeling van obesitas, met het gebruik van geneesmiddelen zoals Orlistat (Xenical) die pancreaslipase remmen en daardoor de opname van vet verstoren. Als onze theorie van overmatige beschikbaarheid van pancreassap na pancreastransplantatie kan worden bewezen, kan dit helpen bij het gerichte gebruik en de juiste dosering van dergelijke medicijnen op basis van het niveau van het pancreassap zoals gemeten door de FEC.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is de tweede van een tweedelig onderzoek. Het eerste deel, een pilootstudie, beoordeelde het FEC-gehalte na pancreastransplantatie om te bepalen of FEC hoog is in vergelijking met dat van de algemene bevolking en om te zien of bijzonder hoge niveaus correleren met gewichtstoename na pancreastransplantatie. De pilotstudie toonde een te hoge FEC aan ten opzichte van de algemene bevolking/gezonde personen, en veel hoger dan de bovengrens van de assay. De studie toonde echter geen correlatie aan tussen gewichtstoename en hoge FEC na transplantatie. Aangenomen wordt dat dit komt doordat de meerderheid van de ingeschreven proefpersonen jaren verwijderd was van hun transplantatie en de hoge FEC en gewichtstoename al vroeg na de transplantatie optraden. De studie toonde aan dat het FEC-niveau vroeg na de transplantatie bijzonder hoog was en in de loop van de jaren geleidelijk afnam. Het toonde ook aan dat de meeste gewichtstoename tussen jaren plaatsvond
1 tot 2 na transplantatie; daarom dachten we dat de pilotstudie de periode zou hebben gemist waarin het hoge niveau van exocriene secretie bijdroeg aan de gewichtstoename. Het primaire doel van dit tweede deel is patiënten te beoordelen van de periode vóór de transplantatie tot de periode na de transplantatie en te kijken of FEC vroeg na de transplantatie correleert met gewichtstoename, met name tijdens de periode van gewichtstoename na de transplantatie, vastgesteld op basis van de resultaten van de pilotstudie. De relatie tussen obesitas en het darmmicrobioom is nog steeds niet goed vastgesteld. Om de rol van het darmmicrobioom bij pancreastransplantatiepatiënten te begrijpen, zullen we het darmmicrobioom en andere darmfactoren beoordelen die ons kunnen helpen bepalen of de gewichtstoename verband houdt met veranderingen in levensstijl of verband houdt met pancreastransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van alvleeskliertransplantatie met of zonder andere organen
- Leeftijd 18 - 80 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Onwil om toestemming te geven voor of deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten na pancreastransplantatie
Pancreastransplantatie ontvangers
|
Ontlastingsmonster voor fecale elastase-1 (FEC) analyse en microbioom voor sequencing en analyse zullen voor en na transplantatie worden verkregen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Concentratie van fecaal elastase-1, gemeten in mcg/g, correlatie met gewicht na transplantatie
Tijdsspanne: Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oyedolamu Olaitan, MBBS, Rush University Medical Center
- Studie directeur: Amanda Van Jacobs, MS, Rush University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Knight RJ, Islam AK, Pham C, Graviss EA, Nguyen DT, Moore LW, Kagan A, Sadhu AR, Podder H, Gaber AO. Weight Gain After Simultaneous Kidney and Pancreas Transplantation. Transplantation. 2020 Mar;104(3):632-639. doi: 10.1097/TP.0000000000002862.
- Ewald N, Raspe A, Kaufmann C, Bretzel RG, Kloer HU, Hardt PD. Determinants of Exocrine Pancreatic Function as Measured by Fecal Elastase-1 Concentrations (FEC) in Patients with Diabetes mellitus. Eur J Med Res. 2009 Mar 17;14(3):118-22. doi: 10.1186/2047-783x-14-3-118.
- Dominguez-Munoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Lohr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017 May;62(5):1119-1130. doi: 10.1007/s10620-017-4524-z. Epub 2017 Mar 17.
- Forsmark C, Adams PC. Pancreatic function testing--valuable but underused. Can J Gastroenterol. 2009 Aug;23(8):529-30. doi: 10.1155/2009/464326. No abstract available.
- Van Jacobs A, Williams MD, Ralph OG, Becerra AZ, Chan EY, Olaitan O. Pancreatic Exocrine Secretion and Weight Gain After Pancreas Transplantation. Prog Transplant. 2023 Sep;33(3):236-241. doi: 10.1177/15269248231189877. Epub 2023 Jul 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20052109
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .