- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04690738
Роль экзокринной секреции поджелудочной железы в увеличении массы тела после трансплантации поджелудочной железы
Трансплантация поджелудочной железы в настоящее время является наиболее надежным методом контроля гликемии у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Результаты трансплантации поджелудочной железы с годами значительно улучшились благодаря совершенствованию хирургических методов, медикаментозного лечения и иммуносупрессии. Тем не менее, увеличение веса после трансплантации поджелудочной железы остается распространенной проблемой с сопутствующими последствиями, такими как развитие диабета 2 типа, ишемическая болезнь сердца, потеря трансплантата, метаболический синдром и повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Чрезмерное увеличение веса хорошо известно после трансплантации печени и почек; однако очень мало исследований, в которых изучалось увеличение веса после трансплантации поджелудочной железы. В недавнем исследовании, проведенном Knight et al., 26% реципиентов трансплантата поджелудочной железы имели чрезмерное увеличение веса, определяемое как более 30% их исходного веса через 1 год после трансплантации. Исследование было сосредоточено в основном на эндокринной функции поджелудочной железы, объясняя, что чрезмерная периферическая циркуляция инсулина после трансплантации может объяснить увеличение веса. Другие факторы, такие как иммуносупрессия, повышенное пероральное потребление и потенциально сниженная активность, также могли сыграть свою роль. Однако ни одно исследование не рассматривало возможную роль экзокринной секреции нового аллотрансплантата поджелудочной железы в сочетании с экзокринной секрецией старой поджелудочной железы, что приводит к избыточной доступности пищеварительных соков, таких как трипсин, химотрипсин, липаза, амилаза, желатиназа, эластаза и т. д. Наша гипотеза состоит в том, что чрезмерное увеличение веса после трансплантации поджелудочной железы, которое больше, чем при других трансплантациях паренхиматозных органов, обусловлено чрезмерным выделением пищеварительного сока, что приводит к улучшенному преобразованию доступной пищи и питательных веществ в хранимую энергию и впоследствии приводит к увеличению веса. Поэтому пациенту необходимо либо увеличить физическую активность, чтобы избежать увеличения веса после трансплантации, либо значительно снизить потребление калорий.
Фекальный тест на эластазу (FE-1)-эластаза представляет собой протеолитический фермент, продуцируемый ацинарными клетками поджелудочной железы. Они связываются с желчными солями и проходят через кишечник без деградации. Эти уровни хорошо коррелируют с уровнями других ферментов поджелудочной железы. Концентрация эластазы в кале (FEC) обычно используется для скрининга экзокринной недостаточности поджелудочной железы (PEI).
В последнее время экзокринный сок поджелудочной железы стал мишенью для лечения ожирения с использованием таких препаратов, как орлистат (ксеникал), который ингибирует липазу поджелудочной железы и, следовательно, препятствует абсорбции жира. Если наша теория об избыточной доступности сока поджелудочной железы после трансплантации поджелудочной железы может быть доказана, это может помочь определить целевое использование и соответствующую дозировку таких препаратов на основе уровня панкреатического сока, измеренного с помощью FEC.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это вторая часть исследования, состоящего из двух частей. В первой части, пилотном исследовании, оценивался уровень FEC после трансплантации поджелудочной железы, чтобы определить, является ли FEC высоким по сравнению с уровнем в общей популяции, и посмотреть, коррелируют ли особенно высокие уровни с увеличением веса после трансплантации поджелудочной железы. Пилотное исследование продемонстрировало чрезмерно высокий FEC по сравнению с общей популяцией/здоровыми людьми и намного выше, чем верхний предел анализа. Однако исследование не показало корреляции между увеличением массы тела и высоким значением FEC после трансплантации. Считается, что это связано с тем, что большинству включенных субъектов было много лет после трансплантации, а высокий FEC и увеличение веса уже имели место в начале посттрансплантационного периода. Исследование показало, что уровень FEC был особенно высоким в ранние сроки после трансплантации и постепенно снижался с годами. Это также показало, что большая часть прибавки в весе происходила между годами.
от 1 до 2 после трансплантации; поэтому мы посчитали, что пилотное исследование могло пропустить период, когда высокий уровень экзокринной секреции способствовал увеличению веса. Основная цель этой второй части состоит в том, чтобы оценить пациентов от периода до трансплантации до периода после трансплантации и посмотреть, коррелирует ли FEC в раннем посттрансплантационном периоде с увеличением веса, особенно в течение периода увеличения веса после трансплантации, установленного по результатам пилотного исследования. Взаимосвязь между ожирением и микробиомом кишечника до сих пор не установлена. Чтобы понять роль микробиома кишечника у пациентов с трансплантацией поджелудочной железы, мы оценим микробиом кишечника и другие факторы кишечника, которые могут помочь нам определить, связано ли увеличение веса с изменением образа жизни или оно связано с трансплантацией поджелудочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантата поджелудочной железы с другими органами или без них
- Возраст 18 - 80 лет
Критерий исключения:
- Нежелание давать согласие или участвовать в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты после трансплантации поджелудочной железы
Реципиенты трансплантации поджелудочной железы
|
Образец стула для анализа фекальной эластазы-1 (FEC) и микробиома для секвенирования и анализа будут получены до и после трансплантации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация фекальной эластазы-1, измеренная в мкг/г, корреляция с массой тела после трансплантации
Временное ограничение: Последующее наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
Последующее наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Oyedolamu Olaitan, MBBS, Rush University Medical Center
- Директор по исследованиям: Amanda Van Jacobs, MS, Rush University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Knight RJ, Islam AK, Pham C, Graviss EA, Nguyen DT, Moore LW, Kagan A, Sadhu AR, Podder H, Gaber AO. Weight Gain After Simultaneous Kidney and Pancreas Transplantation. Transplantation. 2020 Mar;104(3):632-639. doi: 10.1097/TP.0000000000002862.
- Ewald N, Raspe A, Kaufmann C, Bretzel RG, Kloer HU, Hardt PD. Determinants of Exocrine Pancreatic Function as Measured by Fecal Elastase-1 Concentrations (FEC) in Patients with Diabetes mellitus. Eur J Med Res. 2009 Mar 17;14(3):118-22. doi: 10.1186/2047-783x-14-3-118.
- Dominguez-Munoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Lohr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017 May;62(5):1119-1130. doi: 10.1007/s10620-017-4524-z. Epub 2017 Mar 17.
- Forsmark C, Adams PC. Pancreatic function testing--valuable but underused. Can J Gastroenterol. 2009 Aug;23(8):529-30. doi: 10.1155/2009/464326. No abstract available.
- Van Jacobs A, Williams MD, Ralph OG, Becerra AZ, Chan EY, Olaitan O. Pancreatic Exocrine Secretion and Weight Gain After Pancreas Transplantation. Prog Transplant. 2023 Sep;33(3):236-241. doi: 10.1177/15269248231189877. Epub 2023 Jul 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20052109
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .