- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04690738
Role pankreatické exokrinní sekrece v přírůstku hmotnosti po transplantaci pankreatu
Transplantace pankreatu je v současnosti nejspolehlivější metodou kontroly glykémie u pacientů s diabetem závislým na inzulínu. Výsledky transplantace pankreatu se v průběhu let výrazně zlepšily díky zlepšeným chirurgickým technikám, lékařskému řízení a imunosupresi. Zvýšení hmotnosti po transplantaci pankreatu však zůstává běžným problémem s přidruženými důsledky, jako je rozvoj diabetu 2. typu, onemocnění koronárních tepen, ztráta štěpu, metabolický syndrom a zvýšené riziko kardiovaskulární smrti. Nadměrný přírůstek hmotnosti je dobře znám po transplantaci jater a ledvin; existuje však velmi málo studií, které se zabývaly přírůstkem hmotnosti po transplantaci slinivky břišní. V nedávné studii Knight et al mělo 26 % příjemců transplantátu pankreatu nadměrný přírůstek hmotnosti, definovaný jako více než 30 % jejich výchozí hmotnosti do 1 roku po transplantaci. Studie se zaměřila především na endokrinní funkci slinivky břišní a vysvětlila, že nadměrná periferní cirkulace inzulínu po transplantaci může vysvětlit přírůstek hmotnosti. Roli mohou hrát i další faktory, jako je imunosuprese, zvýšený perorální příjem a potenciálně snížená aktivita. Žádná studie se však nezabývala možnou úlohou exokrinní sekrece z nového pankreatického aloštěpu v kombinaci s exokrinní sekrecí starého pankreatu, což vede k nadměrné dostupnosti trávicích šťáv, jako je trypsin, chymotrypsin, lipáza, amyláza, želatináza, elastáza atd. Naší hypotézou je, že nadměrný váhový přírůstek po transplantaci slinivky břišní, který je větší než u jiných transplantací pevných orgánů, je řízen nadměrnou trávicí šťávou vedoucí ke zlepšení přeměny dostupné potravy a živin na skladovatelnou energii a následně vede k přibírání na váze. Pacient proto bude muset buď zvýšit fyzickou aktivitu, aby se po transplantaci vyhnul přibírání na váze, nebo výrazně snížit kalorický příjem.
Test fekální elastázy (FE-1)-elastáza je proteolytický enzym produkovaný acinárními buňkami pankreatu. Vážou se na žlučovou sůl a procházejí střevem bez degradace. Tyto hladiny dobře korelují s hladinami ostatních pankreatických enzymů. Fekální koncentrace elastázy (FEC) se rutinně používá ke screeningu pankreatické exokrinní insuficience (PEI).
Exokrinní pankreatická šťáva je v poslední době cílem pro léčbu obezity s použitím léků, jako je Orlistat (Xenical), který inhibuje pankreatickou lipázu, a proto narušuje vstřebávání tuku. Pokud se podaří prokázat naši teorii o nadměrné dostupnosti pankreatické šťávy po transplantaci pankreatu, může pomoci vést cílené použití a vhodné dávkování takových léků na základě hladiny pankreatické šťávy měřené FEC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je druhá studie ze dvou částí. První část, pilotní studie, hodnotila hladinu FEC po transplantaci pankreatu, aby se zjistilo, zda je FEC vysoká ve srovnání s běžnou populací a zda zvláště vysoké hladiny korelují s přírůstkem hmotnosti po transplantaci pankreatu. Pilotní studie prokázala nadměrně vysokou FEC ve srovnání s běžnou populací/zdravými jedinci a mnohem vyšší, než je horní hranice testu. Studie však neprokázala korelaci mezi přírůstkem hmotnosti a vysokou potransplantační FEC. Předpokládá se, že je tomu tak proto, že většina zapsaných subjektů byla let po transplantaci a k vysokému FEC a přírůstku hmotnosti došlo již brzy po transplantaci. Studie ukázala, že hladina FEC byla zvláště vysoká brzy po transplantaci a v průběhu let postupně klesala. Ukázalo se také, že k největšímu nárůstu hmotnosti došlo mezi roky
1 až 2 po transplantaci; proto jsme měli pocit, že pilotní studie mohla vynechat období, kdy vysoká hladina exokrinní sekrece přispěla k nárůstu hmotnosti. Primárním cílem této druhé části je zhodnotit pacienty od předtransplantačního období do potransplantačního období a zjistit, zda FEC časně po transplantaci koreluje s přírůstkem hmotnosti, zejména během období potransplantačního přírůstku hmotnosti stanoveného z výsledků pilotní studie. Vztah mezi obezitou a střevním mikrobiomem stále není dobře stanoven. Abychom porozuměli úloze střevního mikrobiomu u pacientů po transplantaci slinivky břišní, posoudíme střevní mikrobiom a další střevní faktory, které nám mohou pomoci určit, zda přírůstek hmotnosti souvisí se změnami životního stylu nebo je spojen s transplantací slinivky břišní.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantace slinivky břišní s jinými orgány nebo bez nich
- Věk 18-80 let
Kritéria vyloučení:
- Neochota souhlasit nebo se studie zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti po transplantaci slinivky břišní
Příjemci transplantace pankreatu
|
Vzorek stolice pro analýzu fekální elastázy-1 (FEC) a mikrobiom pro sekvenování a analýzu budou získány před a po transplantaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Koncentrace fekální elastázy-1, měřená v mcg/g, korelace s hmotností po transplantaci
Časové okno: Sledování po dobu až 3 let po transplantaci
|
Sledování po dobu až 3 let po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oyedolamu Olaitan, MBBS, Rush University Medical Center
- Ředitel studie: Amanda Van Jacobs, MS, Rush University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Knight RJ, Islam AK, Pham C, Graviss EA, Nguyen DT, Moore LW, Kagan A, Sadhu AR, Podder H, Gaber AO. Weight Gain After Simultaneous Kidney and Pancreas Transplantation. Transplantation. 2020 Mar;104(3):632-639. doi: 10.1097/TP.0000000000002862.
- Ewald N, Raspe A, Kaufmann C, Bretzel RG, Kloer HU, Hardt PD. Determinants of Exocrine Pancreatic Function as Measured by Fecal Elastase-1 Concentrations (FEC) in Patients with Diabetes mellitus. Eur J Med Res. 2009 Mar 17;14(3):118-22. doi: 10.1186/2047-783x-14-3-118.
- Dominguez-Munoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Lohr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017 May;62(5):1119-1130. doi: 10.1007/s10620-017-4524-z. Epub 2017 Mar 17.
- Forsmark C, Adams PC. Pancreatic function testing--valuable but underused. Can J Gastroenterol. 2009 Aug;23(8):529-30. doi: 10.1155/2009/464326. No abstract available.
- Van Jacobs A, Williams MD, Ralph OG, Becerra AZ, Chan EY, Olaitan O. Pancreatic Exocrine Secretion and Weight Gain After Pancreas Transplantation. Prog Transplant. 2023 Sep;33(3):236-241. doi: 10.1177/15269248231189877. Epub 2023 Jul 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20052109
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Přibývání na váze
-
University of MichiganStaženo
-
Kocaeli UniversityDokončenoTransplantace alveolární kosti | Řízená regenerace kostí | Bone GainKrocan
-
Incyte CorporationDostupnýSTAT1 Gain-of-Function Disease
-
Center of Implantology, Oral and Maxillofacial...DokončenoPeri-implantitida | Měkká tkáň | Bone GainŠpanělsko