Une étude pilote sur le régime cétogène et la metformine dans le glioblastome : faisabilité et imagerie métabolique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un gliome de haut grade confirmé histologiquement (par ex. glioblastome, gliosarcome, astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, gliome mixte anaplasique ou autres gliomes anaplasiques).
2. Les patients doivent subir une IRM dans les 21 jours précédant le début du régime à l'étude et sous dose fixe de stéroïdes pendant au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire.
3. Les patients ne doivent pas avoir été exposés au bevacizumab.
4. Les patients ne peuvent pas prendre d'insuline ou d'autres hypoglycémiants oraux. Doit être au moins 6 semaines après le dernier hypoglycémiant oral ou insuline.
5. Ne doit pas avoir de diabète de type 1 ou de type 2 connu et devrait avoir besoin d'insuline et/ou d'un hypoglycémiant oral au cours des 6 prochains mois.
6. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
7. Statut de performance de Karnofsky> 60 %.
8. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes > 3 000/mcL
   • Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
   • Plaquettes > 100 000/mcL
   • Bilirubine totale
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Glucose sérique : < 200 mg/dL
   • Créatinine < 1,5 mg/dL (pour les hommes), < 1,4 mg/dL (pour les femmes) ou dans les limites normales du laboratoire OU
   • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
10. Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité des patients à tolérer ce traitement.

11. Les patients ayant subi une résection récente ou une tumeur évolutive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent :

    1. Ils se sont remis des effets de la chirurgie.
    2. Sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours.

    3. La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle postopératoire, une IRM doit être réalisée :

       • Au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou
       • Au moins 4 semaines après l'opération, et
       • Dans les 14 jours suivant l'inscription, et
       • Si l'analyse de 96 heures a lieu plus de 21 jours avant l'enregistrement, l'analyse doit être répétée. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est requise sur une dose de stéroïdes stable pendant au moins 5 jours.
12. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement par le bevacizumab et/ou d'autres inhibiteurs du VEGF.
3. Les patients qui prennent de l'insuline ou d'autres hypoglycémiants oraux. Doit être au moins 6 semaines après le dernier hypoglycémiant oral ou insuline.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à la metformine.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un diabète nécessitant des hypoglycémiants oraux et/ou de l'insuline, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
6. Patientes dont on sait qu'elles ont une tumeur maligne qui a nécessité un traitement au cours des 12 derniers mois et/ou qui devrait nécessiter un traitement au cours des 12 prochains mois (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
7. Les effets d'un régime cétogène ou de la metformine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
8. Patients souffrant d'alcoolisme actuel.