Um estudo piloto de dieta cetogênica e metformina em glioblastoma: viabilidade e imagem metabólica

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter glioma de alto grau confirmado histologicamente (por exemplo, glioblastoma, gliossarcoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioma misto anaplásico ou outros gliomas anaplásicos).
2. Os pacientes devem ter uma ressonância magnética realizada dentro de 21 dias antes do início da dieta do estudo e em uma dose fixa de esteróides por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC inicial é necessária.
3. Os pacientes não devem ter sido expostos ao bevacizumabe.
4. Os pacientes não podem estar tomando insulina ou outro hipoglicemiante oral. Deve ter pelo menos 6 semanas desde o último hipoglicemiante oral ou insulina.
5. Não deve ter conhecido diabetes tipo 1 ou tipo 2 e deve precisar de insulina e/ou agentes hipoglicemiantes orais nos próximos 6 meses.
6. Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
7. Status de desempenho de Karnofsky >60%.
8. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Leucócitos >3.000/mcL
   • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mcL
   • Plaquetas >100.000/mcL
   • bilirrubina total
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
   • Glicose sérica: < 200 mg/dL
   • Creatinina < 1,5 mg/dL (para homens), < 1,4 mg/dL (para mulheres) ou dentro dos limites normais de laboratório OU
   • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
10. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade dos pacientes de tolerar esta terapia

11. Pacientes submetidos a ressecção recente ou tumor progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:

    1. Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia.
    2. Em uma dosagem de esteróides estável por pelo menos 5 dias.

    3. Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética deve ser realizada:

       • Até 96 horas no pós-operatório imediato ou
       • Pelo menos 4 semanas após a cirurgia e
       • Dentro de 14 dias após o registro, e
       • Se a varredura de 96 horas for mais de 21 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteróide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária em uma dosagem de esteróide estável por pelo menos 5 dias.
12. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
2. Pacientes que receberam terapia anterior com bevacizumabe e/ou outros inibidores do VEGF.
3. Pacientes que estão tomando insulina ou outro hipoglicemiante oral. Deve ter pelo menos 6 semanas desde o último hipoglicemiante oral ou insulina.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas à metformina.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, diabetes que requer hipoglicemiantes orais e/ou insulina, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
6. Pacientes com doença maligna conhecida que exigiu tratamento nos últimos 12 meses e/ou espera-se que necessite de tratamento nos próximos 12 meses (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ no colo do útero).
7. Os efeitos de uma dieta cetogênica ou metformina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
8. Pacientes com alcoolismo atual.