En pilotstudie av ketogen kost och metformin vid glioblastom: genomförbarhet och metabolisk avbildning

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat höggradigt gliom (t. glioblastom, gliosarkom, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt blandat gliom eller andra anaplastiska gliom).
2. Patienter måste ha en MRT utförd inom 21 dagar innan studiedieten påbörjas och på en fast dos av steroider i minst 5 dagar. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje MR/CT.
3. Patienter får inte ha exponerats för bevacizumab.
4. Patienter kan inte ta insulin eller andra orala hypoglykemiska medel. Måste vara minst 6 veckor från senaste orala hypoglykemi eller insulin.
5. Får inte ha känd typ 1- eller typ 2-diabetes och förväntas behöva antingen insulin och/eller orala hypoglykemiska medel inom de närmaste 6 månaderna.
6. Patienterna måste vara >18 år gamla.
7. Karnofskys prestandastatus >60 %.
8. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Leukocyter >3 000/mcL
   • Absolut neutrofilantal >1 000/mcL
   • Blodplättar >100 000/mcL
   • Totalt bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumglukos: < 200 mg/dL
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL (för män), < 1,4 mg/dL (för kvinnor), eller inom normala labbgränser ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
10. Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patienternas förmåga att tolerera denna terapi.

11. Patienter som nyligen genomgått resektion eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:

    1. De har återhämtat sig från effekterna av operationen.
    2. På en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar.

    3. Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en MRT göras:

       • Senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller
       • Minst 4 veckor efter operationen, och
       • Inom 14 dagar efter registrering, och
       • Om 96-timmarsskanningen är mer än 21 dagar före registreringen måste skanningen upprepas. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje-MRT på en stabil steroiddos i minst 5 dagar.
12. Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.
2. Patienter som tidigare har haft behandling med bevacizumab och/eller andra VEGF-hämmare.
3. Patienter som tar insulin eller andra orala hypoglykemiska medel. Måste vara minst 6 veckor från senaste orala hypoglykemi eller insulin.
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna metformin.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, diabetes som kräver orala hypoglykemiska läkemedel och/eller insulin, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven .
6. Patienter som är kända för att ha en malignitet som har krävt behandling under de senaste 12 månaderna och/eller förväntas behöva behandling under de kommande 12 månaderna (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
7. Effekterna av en ketogen diet eller metformin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
8. Patienter med aktuell alkoholism.