Een pilootstudie van ketogeen dieet en metformine bij glioblastoom: haalbaarheid en metabolische beeldvorming

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd hooggradig glioom hebben (bijv. glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch gemengd glioom of andere anaplastische gliomen).
2. Patiënten moeten een MRI laten uitvoeren binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoeksdieet en op een vaste dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MR/CT vereist.
3. Patiënten mogen niet zijn blootgesteld aan bevacizumab.
4. Patiënten kunnen geen insuline of andere orale bloedglucoseverlagende middelen gebruiken. Moet ten minste 6 weken zijn verwijderd van de laatste orale hypoglykemie of insuline.
5. Mag geen type 1- of type 2-diabetes hebben en verwacht binnen de komende 6 maanden insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen nodig te hebben.
6. Patiënten moeten >18 jaar oud zijn.
7. Prestatiestatus Karnofsky >60%.
8. Levensverwachting van meer dan 12 weken.

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Leukocyten >3.000/mcl
   • Absoluut aantal neutrofielen >1.000/mcl
   • Bloedplaatjes >100.000/mcl
   • Totaal bilirubine
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumglucose: < 200 mg/dL
   • Creatinine < 1,5 mg/dL (voor mannen), < 1,4 mg/dL (voor vrouwen), of binnen normale laboratoriumlimieten OF
   • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
10. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen

11. Patiënten die een recente resectie of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    1. Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie.
    2. Op een steroïdendosering die al minstens 5 dagen stabiel is.

    3. Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de resterende ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te beoordelen, moet een MRI worden uitgevoerd:

       • Niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of
       • Ten minste 4 weken na de operatie, en
       • Binnen 14 dagen na aanmelding en
       • Als de 96-uurs scan meer dan 21 dagen voor registratie is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe basislijn-MRI vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen.
12. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met bevacizumab en/of andere VEGF-remmers.
3. Patiënten die insuline of andere orale bloedglucoseverlagende middelen gebruiken. Moet ten minste 6 weken zijn verwijderd van de laatste orale hypoglykemie of insuline.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan metformine.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, diabetes waarvoor orale hypoglycemische geneesmiddelen en/of insuline nodig zijn, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken .
6. Patiënten van wie bekend is dat ze een maligniteit hebben waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden en/of die naar verwachting behandeling nodig hebben in de komende 12 maanden (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ in de cervix).
7. De effecten van een ketogeen dieet of metformine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
8. Patiënten met actueel alcoholisme.