Пилотное исследование кетогенной диеты и метформина при глиобластоме: осуществимость и метаболическая визуализация

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиому высокой степени злокачественности (например, глиобластому, глиосаркому, анапластическую астроцитому, анапластическую олигодендроглиому, анапластическую смешанную глиому или другие анапластические глиомы).
2. Пациенты должны пройти МРТ в течение 21 дня до начала исследуемой диеты и принимать фиксированную дозу стероидов не менее 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ.
3. Пациенты не должны подвергаться воздействию бевацизумаба.
4. Пациентам нельзя принимать инсулин или другие пероральные гипогликемические средства. Должно пройти не менее 6 недель с момента последнего приема пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина.
5. Не должно быть диабета 1 или 2 типа и ожидается, что в течение следующих 6 месяцев ему потребуется инсулин и/или пероральные гипогликемические средства.
6. Пациенты должны быть старше 18 лет.
7. Статус Карновского >60%.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Лейкоциты >3000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
   • Тромбоциты >100 000/мкл
   • Общий билирубин
   • АСТ (SGOT)/ALT (SGPT)
   • Глюкоза сыворотки: < 200 мг/дл
   • Креатинин < 1,5 мг/дл (для мужчин), < 1,4 мг/дл (для женщин) или в пределах нормы ИЛИ
   • Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
10. У пациентов не должно быть серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациентов переносить эту терапию.

11. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию или прогрессирующую опухоль, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:

    1. Они оправились от последствий операции.
    2. На дозе стероидов, которая была стабильной в течение как минимум 5 дней.

    3. Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием включения в исследование. Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания в послеоперационном периоде необходимо выполнить МРТ:

       • Не позднее 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или
       • не менее 4 недель после операции и
       • В течение 14 дней после регистрации и
       • Если 96-часовое сканирование прошло более чем за 21 день до регистрации, сканирование необходимо повторить. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ при стабильной дозе стероидов в течение не менее 5 дней.
12. Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
2. Пациенты, ранее получавшие терапию бевацизумабом и/или другими ингибиторами VEGF.
3. Пациенты, принимающие инсулин или другие пероральные гипогликемические средства. Должно пройти не менее 6 недель с момента последнего приема пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина.
4. В анамнезе аллергические реакции, связанные с метформином.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, диабет, требующий пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулина, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. .
6. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое требовало лечения в течение последних 12 месяцев и/или ожидается, что потребуется лечение в течение следующих 12 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ в шейке матки).
7. Влияние кетогенной диеты или метформина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Больные текущим алкоголизмом.