Uno studio pilota sulla dieta chetogenica e sulla metformina nel glioblastoma: fattibilità e imaging metabolico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un glioma di alto grado confermato istologicamente (ad es. glioblastoma, gliosarcoma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, glioma anaplastico misto o altri gliomi anaplastici).
2. I pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica eseguita entro 21 giorni prima dell'inizio della dieta in studio e su una dose fissa di steroidi per almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale.
3. I pazienti non devono essere stati esposti a bevacizumab.
4. I pazienti non possono assumere insulina o altri ipoglicemizzanti orali. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dall'ultima ipoglicemia orale o insulina.
5. Non deve avere il diabete di tipo 1 o di tipo 2 noto e dovrebbe aver bisogno di insulina e/o agenti ipoglicemizzanti orali entro i prossimi 6 mesi.
6. I pazienti devono avere > 18 anni.
7. Karnofsky performance status >60%.
8. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Leucociti > 3.000/mcL
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
   • Piastrine >100.000/mcL
   • Bilirubina totale
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Glicemia: < 200 mg/dL
   • Creatinina < 1,5 mg/dL (per i maschi), < 1,4 mg/dL (per le femmine) o entro i normali limiti di laboratorio OPPURE
   • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
10. I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità dei pazienti di tollerare questa terapia

11. I pazienti sottoposti a resezione recente o tumore progressivo saranno idonei purché si applichino tutte le seguenti condizioni:

    1. Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico.
    2. Con un dosaggio di steroidi stabile da almeno 5 giorni.

    3. La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua dopo l'intervento, è necessario eseguire una risonanza magnetica:

       • Entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo postoperatorio o
       • Almeno 4 settimane dopo l'intervento e
       • Entro 14 giorni dalla registrazione, e
       • Se la scansione di 96 ore è più di 21 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale con un dosaggio di steroidi stabile per almeno 5 giorni.
12. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
2. Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con bevacizumab e/o altri inibitori del VEGF.
3. Pazienti che stanno assumendo insulina o altri ipoglicemizzanti orali. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dall'ultima ipoglicemia orale o insulina.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite alla metformina.
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, diabete che richiede farmaci ipoglicemizzanti orali e/o insulina, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
6. Pazienti noti per avere un tumore maligno che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi e/o si prevede che richieda un trattamento nei prossimi 12 mesi (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ nella cervice).
7. Gli effetti di una dieta chetogenica o di metformina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
8. Pazienti con alcolismo attuale.