Pilotní studie ketogenní stravy a metforminu u glioblastomu: proveditelnost a metabolické zobrazování

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (např. glioblastom, gliosarkom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický smíšený gliom nebo jiné anaplastické gliomy).
2. Pacienti musí mít MRI provedenou do 21 dnů před zahájením studijní diety a na fixní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MR/CT.
3. Pacienti nesmí být vystaveni bevacizumabu.
4. Pacienti nemohou užívat inzulín nebo jiné perorální hypoglykemie. Musí být alespoň 6 týdnů od poslední perorální hypoglykemie nebo inzulinu.
5. Nesmí mít známý diabetes typu 1 nebo typu 2 a očekává se, že během příštích 6 měsíců bude potřebovat buď inzulín a/nebo perorální hypoglykemické léky.
6. Pacienti musí být starší 18 let.
7. Stav výkonu podle Karnofsky >60 %.
8. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Leukocyty >3000/mcl
   • Absolutní počet neutrofilů >1 000/mcL
   • Krevní destičky >100 000/mcl
   • Celkový bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
   • Sérová glukóza: < 200 mg/dl
   • Kreatinin < 1,5 mg/dl (pro muže), < 1,4 mg/dl (pro ženy) nebo v rámci normálních laboratorních limitů NEBO
   • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
10. Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.

11. Pacienti po nedávné resekci nebo progresivním nádoru budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

    1. Vzpamatovali se z následků operace.
    2. Na steroidní dávce, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů.

    3. Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být provedeno MRI:

       • Nejpozději do 96 hodin v bezprostředním pooperačním období resp
       • Nejméně 4 týdny po operaci a
       • Do 14 dnů od registrace a
       • Pokud je 96hodinový sken před registrací více než 21 dní, je třeba sken zopakovat. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI při stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
12. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem a/nebo jinými inhibitory VEGF.
3. Pacienti, kteří užívají inzulín nebo jiné perorální hypoglykemické léky. Musí být alespoň 6 týdnů od poslední perorální hypoglykemie nebo inzulinu.
4. Alergické reakce připisované metforminu v anamnéze.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, diabetes vyžadující perorální hypoglykemické léky a/nebo inzulín, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
6. Pacientky, o kterých je známo, že mají malignitu, která vyžadovala léčbu v posledních 12 měsících a/nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu v následujících 12 měsících (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku).
7. Účinky ketogenní diety nebo metforminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Pacienti se současným alkoholismem.