Un estudio piloto de dieta cetogénica y metformina en glioblastoma: factibilidad e imágenes metabólicas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un glioma de alto grado confirmado histológicamente (p. glioblastoma, gliosarcoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioma mixto anaplásico u otros gliomas anaplásicos).
2. Los pacientes deben tener una resonancia magnética realizada dentro de los 21 días anteriores al comienzo de la dieta del estudio y con una dosis fija de esteroides durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia.
3. Los pacientes no deben haber estado expuestos a bevacizumab.
4. Los pacientes no pueden estar tomando insulina u otros hipoglucemiantes orales. Debe haber pasado al menos 6 semanas desde la última hipoglucemiante oral o insulina.
5. No debe haber conocido diabetes tipo 1 o tipo 2 y se espera que necesite insulina y/o agentes hipoglucemiantes orales dentro de los próximos 6 meses.
6. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
7. Estado funcional de Karnofsky >60%.
8. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Leucocitos >3000/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mcL
   • Plaquetas >100.000/mcL
   • Bilirrubina total
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Glucosa sérica: < 200 mg/dL
   • Creatinina < 1,5 mg/dL (para hombres), < 1,4 mg/dL (para mujeres) o dentro de los límites normales de laboratorio O
   • Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
10. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad de los pacientes para tolerar esta terapia.

11. Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente o un tumor progresivo serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

    1. Se han recuperado de los efectos de la cirugía.
    2. En una dosis de esteroides que ha sido estable durante al menos 5 días.

    3. La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética:

       • A más tardar 96 horas en el postoperatorio inmediato o
       • Al menos 4 semanas después de la operación, y
       • Dentro de los 14 días posteriores al registro, y
       • Si el escaneo de 96 horas es más de 21 días antes del registro, se debe repetir el escaneo. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética inicial con una dosis estable de esteroides durante al menos 5 días.
12. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con bevacizumab y/u otros inhibidores de VEGF.
3. Pacientes que estén tomando insulina u otros hipoglucemiantes orales. Debe haber pasado al menos 6 semanas desde la última hipoglucemiante oral o insulina.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a la metformina.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, diabetes que requiere medicamentos hipoglucemiantes orales y/o insulina, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio .
6. Pacientes que se sabe que tienen una neoplasia maligna que ha requerido tratamiento en los últimos 12 meses y/o se espera que requiera tratamiento en los próximos 12 meses (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ en el cuello uterino).
7. Se desconocen los efectos de una dieta cetogénica o metformina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Pacientes con alcoholismo actual.