En pilotstudie av ketogen diett og metformin i glioblastom: gjennomførbarhet og metabolsk avbildning

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig gliom (f. glioblastom, gliosarkom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk blandet gliom eller andre anaplastiske gliomer).
2. Pasienter må få utført en MR innen 21 dager før studiedietten påbegynnes og på en fast dose steroider i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig.
3. Pasienter skal ikke ha vært eksponert for bevacizumab.
4. Pasienter kan ikke ta insulin eller andre orale hypoglykemiske midler. Må være minst 6 uker fra siste orale hypoglykemiske eller insulin.
5. Må ikke ha kjent type 1 eller type 2 diabetes og forventes å trenge enten insulin og/eller orale hypoglykemiske midler innen de neste 6 månedene.
6. Pasienter må være >18 år.
7. Karnofsky ytelsesstatus >60 %.
8. Forventet levealder over 12 uker.

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Leukocytter >3000/mcL
   • Absolutt nøytrofiltall >1000/mcL
   • Blodplater >100 000/mcL
   • Totalt bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumglukose: < 200 mg/dL
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL (for menn), < 1,4 mg/dL (for kvinner), eller innenfor normale laboratoriegrenser ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
10. Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen

11. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

    1. De har kommet seg etter virkningene av operasjonen.
    2. På en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager.

    3. Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en MR gjøres:

       • Senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller
       • Minst 4 uker postoperativt, og
       • Innen 14 dager etter registrering, og
       • Hvis 96-timers skanningen er mer enn 21 dager før registrering, må skanningen gjentas. Dersom steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR på en stabil steroiddose i minst 5 dager.
12. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter som har hatt tidligere behandling med bevacizumab og/eller andre VEGF-hemmere.
3. Pasienter som tar insulin eller annen oral hypoglykemisk. Må være minst 6 uker fra siste orale hypoglykemiske eller insulin.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet metformin.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, diabetes som krever orale hypoglykemiske legemidler og/eller insulin, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav .
6. Pasienter som er kjent for å ha en malignitet som har krevd behandling de siste 12 månedene og/eller forventes å trenge behandling i løpet av de neste 12 månedene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).
7. Effekten av en ketogen diett eller metformin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Pasienter med nåværende alkoholisme.