Kísérleti tanulmány a ketogén étrendről és a metforminról glioblasztómában: megvalósíthatóság és metabolikus képalkotás

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokú gliomával kell rendelkezniük (pl. glioblasztóma, glioszarkóma, anaplasztikus asztrocitóma, anaplasztikus oligodendroglioma, anaplasztikus vegyes glióma vagy más anaplasztikus glióma).
2. A betegeknél MR-vizsgálatot kell végezni a vizsgálati diéta megkezdése előtt 21 napon belül, és legalább 5 napig rögzített dózisú szteroiddal. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási MR/CT-re van szükség.
3. A betegek nem lehetnek kitéve bevacizumabnak.
4. A betegek nem szedhetnek inzulint vagy más orális hipoglikémiás szert. Legalább 6 hétnek kell eltelnie az utolsó orális hipoglikémiás vagy inzulinkezelés után.
5. Nem ismert 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége, és várhatóan inzulinra és/vagy orális hipoglikémiás szerre lesz szüksége a következő 6 hónapban.
6. A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük.
7. Karnofsky teljesítmény státusz >60%.
8. A várható élettartam több mint 12 hét.

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Leukociták >3000/mcL
   • Abszolút neutrofilszám >1000/mcL
   • Vérlemezkék > 100 000/mcL
   • Összes bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
   • Szérum glükóz: < 200 mg/dl
   • Kreatinin < 1,5 mg/dl (férfiaknál), < 1,4 mg/dl (nőknél) vagy a normál laboratóriumi határokon belül VAGY
   • Kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
10. A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi betegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek veszélyeztetik a betegek e terápia tolerálhatóságát.

11. A közelmúltban reszekción vagy progresszív daganaton átesett betegek jogosultak mindaddig, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll:

    1. Kigyógyultak a műtét hatásaiból.
    2. Olyan szteroid adagolás mellett, amely legalább 5 napig stabil.

    3. A visszatérő daganat reszekcióját követő maradék betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. A műtét utáni maradék betegség mértékének legjobb felmérése érdekében MRI-t kell végezni:

       • Legkésőbb 96 órán belül a közvetlen posztoperatív időszakban ill
       • Legalább 4 héttel a műtét után, és
       • A regisztrációt követő 14 napon belül, és
       • Ha a 96 órás vizsgálat több mint 21 nappal a regisztráció előtt történik, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat dátuma és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási MRI-re van szükség, legalább 5 napig stabil szteroid dózis mellett.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
2. Olyan betegek, akik korábban bevacizumabbal és/vagy más VEGF-gátlókkal kezeltek.
3. Inzulint vagy más orális hipoglikémiát szedő betegek. Legalább 6 hétnek kell eltelnie az utolsó orális hipoglikémiás vagy inzulinkezelés után.
4. A metforminnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az orális hipoglikémiás gyógyszereket és/vagy inzulint igénylő cukorbetegséget, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését .
6. Azok a betegek, akikről ismert, hogy olyan rosszindulatú daganatban szenvednek, amely kezelést igényelt az elmúlt 12 hónapban, és/vagy várhatóan a következő 12 hónapban kezelésre szorul (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
7. A ketogén étrend vagy a metformin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
8. Jelenlegi alkoholizmusban szenvedő betegek.