Eine Pilotstudie zu ketogener Ernährung und Metformin bei Glioblastom: Machbarkeit und metabolische Bildgebung

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes hochgradiges Gliom haben (z. Glioblastom, Gliosarkom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches gemischtes Gliom oder andere anaplastische Gliome).
2. Bei den Patienten muss innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studiendiät eine MRT durchgeführt werden, und sie müssen mindestens 5 Tage lang eine feste Steroiddosis erhalten. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT/CT erforderlich.
3. Die Patienten dürfen Bevacizumab nicht ausgesetzt gewesen sein.
4. Die Patienten dürfen kein Insulin oder andere orale hypoglykämische Mittel einnehmen. Muss mindestens 6 Wochen seit der letzten oralen Hypoglykämie oder Insulininjektion zurückliegen.
5. Darf keinen bekannten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes haben und voraussichtlich innerhalb der nächsten 6 Monate entweder Insulin und/oder orale hypoglykämische Mittel benötigen.
6. Die Patienten müssen >18 Jahre alt sein.
7. Karnofsky-Leistungsstatus >60 %.
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten > 3.000/μl
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
   • Thrombozyten > 100.000/μl
   • Gesamt-Bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
   • Serumglukose: < 200 mg/dL
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL (für Männer), < 1,4 mg/dL (für Frauen) oder innerhalb der normalen Laborgrenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
10. Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Verträglichkeit dieser Therapie durch die Patienten beeinträchtigen würden

11. Patienten, die sich kürzlich einer Resektion oder einem progressiven Tumor unterzogen haben, sind förderfähig, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

    1. Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt.
    2. Bei einer Steroiddosierung, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist.

    3. Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Aufnahme in die Studie nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ am besten beurteilen zu können, sollte ein MRT durchgeführt werden:

       • Spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase bzw
       • Mindestens 4 Wochen nach der Operation und
       • Innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung und
       • Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 21 Tage vor der Registrierung liegt, muss der Scan wiederholt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT mit einer stabilen Steroiddosis für mindestens 5 Tage erforderlich.
12. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
2. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Bevacizumab und/oder anderen VEGF-Inhibitoren erhalten haben.
3. Patienten, die Insulin oder andere orale Hypoglykämien einnehmen. Muss mindestens 6 Wochen seit der letzten oralen Hypoglykämie oder Insulininjektion zurückliegen.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Metformin zugeschrieben werden.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Diabetes, der orale hypoglykämische Medikamente und/oder Insulin erfordert, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
6. Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie eine maligne Erkrankung haben, die in den letzten 12 Monaten behandelt werden musste und/oder voraussichtlich in den nächsten 12 Monaten behandelt werden muss (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ im Gebärmutterhals).
7. Die Auswirkungen einer ketogenen Diät oder von Metformin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Patienten mit aktuellem Alkoholismus.