En pilotundersøgelse af ketogen diæt og metformin i glioblastom: gennemførlighed og metabolisk billeddannelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet højgradigt gliom (f. glioblastom, gliosarkom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk blandet gliom eller andre anaplastiske gliomer).
2. Patienter skal have foretaget en MR inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesdiæten og på en fast dosis steroider i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline MR/CT.
3. Patienter må ikke have været udsat for bevacizumab.
4. Patienter kan ikke tage insulin eller anden oral hypoglykæmi. Skal være mindst 6 uger fra sidste orale hypoglykæmi eller insulin.
5. Må ikke have kendt type 1 eller type 2 diabetes og forventes at have behov for enten insulin og/eller orale hypoglykæmiske midler inden for de næste 6 måneder.
6. Patienter skal være >18 år.
7. Karnofsky præstationsstatus >60 %.
8. Forventet levetid på mere end 12 uger.

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter >3.000/mcL
   • Absolut neutrofiltal >1.000/mcL
   • Blodplader >100.000/mcL
   • Total bilirubin
   • AST (SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumglukose: < 200 mg/dL
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL (for mænd), < 1,4 mg/dL (for kvinder) eller inden for normale laboratoriegrænser ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
10. Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.

11. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion eller fremadskridende tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

    1. De er kommet sig over virkningerne af operationen.
    2. På en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage.

    3. Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af den resterende sygdom postoperativt, bør der foretages en MR:

       • Senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode el
       • Mindst 4 uger postoperativt, og
       • Inden for 14 dage efter registrering, og
       • Hvis 96-timers scanningen er mere end 21 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage.
12. Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Patienter, der tidligere har haft behandling med bevacizumab og/eller andre VEGF-hæmmere.
3. Patienter, der tager insulin eller anden oral hypoglykæmi. Skal være mindst 6 uger fra sidste orale hypoglykæmi eller insulin.
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet metformin.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, diabetes, der kræver orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller insulin, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .
6. Patienter, der vides at have en malignitet, der har krævet behandling inden for de sidste 12 måneder og/eller forventes at kræve behandling inden for de næste 12 måneder (undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in-situ i livmoderhalsen).
7. Virkningerne af en ketogen diæt eller metformin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. Patienter med aktuel alkoholisme.