Ablation de la tachycardie ventriculaire et caractérisation des cicatrices myocardiques par résonance magnétique (VOYAGE)

État de l'art et données préliminaires

Les patients atteints de cardiopathie structurelle (SHD) présentent un risque accru d'AV qui peuvent favoriser des événements potentiellement mortels, pour lesquels un traitement approprié joue un rôle central. L'utilisation des médicaments anti-arythmiques est limitée en raison de leur inefficacité à réduire la mortalité associée ou de leurs effets secondaires courants. Le défibrillateur automatique implantable (DCI) peut améliorer la survie d'un certain groupe de patients atteints de SHD, mais la tachycardie ventriculaire (TV) récurrente nécessitant des chocs DCI réduit la qualité de vie et probablement la survie des patients. De plus, l'implant ICD est affecté par un risque notable de complications aiguës et chroniques, qui peuvent réduire la survie du receveur de l'ICD. L'ablation par cathéter est une technique efficace, en particulier pour la prise en charge de la tachycardie ventriculaire post-infarctus du myocarde (TV post-infarctus du myocarde) et le récent essai VANISH a montré que l'ablation réduisait le résultat principal composite de décès, de tempête VT ou de chocs ICD appropriés par rapport aux patients avec une escalade d'amiodarone.

L'introduction d'un cathéter dans les cavités ventriculaires par un accès vasculaire, permet de cartographier le circuit TV qui se trouve généralement à l'intérieur de la cicatrice, et d'effectuer une ablation du tissu responsable du substrat VAs. Les signaux enregistrés par le cathéter et les images de fluoroscopie ont été utilisés pour localiser la cible depuis les années 90, mais au cours de la dernière décennie, l'émergence d'innovations technologiques, telles que la cartographie électroanatomique tridimensionnelle (3D-EAM), a amélioré notre capacité à identifier cibles d'ablation. La cartographie électroanatomique tridimensionnelle permet de générer une reconstruction 3D de n'importe quelle partie du cœur sans avoir besoin de navigation fluoroscopique. L'intégration entre les données anatomiques et électrocardiographiques (ECG) est très utile pour choisir un emplacement optimal pour l'ablation VA, et l'utilisation de systèmes de cartographie a contribué à réduire le temps de procédure, de fluoroscopie et de radiofréquence. Cependant, l'efficacité du 3D-EAM peut être sous-optimale lorsque nous décidons de suivre une stratégie d'ablation du substrat. L'ablation du substrat est caractérisée par une ablation des électrogrammes anormaux (EGM) identifiés pendant le rythme sinusal ou la stimulation ventriculaire. Dans une méta-analyse récente, le risque combiné de récidive d'arythmie ventriculaire et de mortalité toutes causes confondues pendant le suivi à long terme était plus faible lors de l'utilisation d'une approche basée sur le substrat par rapport à l'ablation standard de la TV stable. Cependant, l'efficacité était fortement réduite si l'homogénéisation du substrat arythmique était incomplète.

L'intégration en temps réel du substrat VT anatomique à partir de données provenant d'images cardiaques telles que la résonance magnétique cardiaque (CMR) et la tomodensitométrie (CT) multidétecteur avec EAM semble améliorer l'efficacité des ablations par radiofréquence VA et l'utilisation de l'intégration des cicatrices à partir de l'imagerie était un facteur prédictif indépendant de la survie sans TV après ablation par cathéter dans la TV post-IM dans des articles récents. Cependant, l'intégration des images CMR et CT dans le système EAM n'a pas permis d'éviter, jusqu'à présent, un EAM chronophage, souvent imprécis et ne permettant qu'une modification incomplète du substrat. Sur la base de cette considération, nous avons pensé qu'une intégration d'image prenant en compte non seulement l'emplacement de la cicatrice, mais également sa quantification et sa caractérisation pourrait augmenter l'efficacité de la procédure d'ablation, avec une amélioration des résultats aigus et chroniques. À cette fin, la CMR a un rôle central, permettant de caractériser le tissu cicatriciel via des cartes d'intensité du signal de pixel (PSI) à code couleur qui ont une forte corrélation avec les cartes électroanatomiques obtenues lors des procédures d'ablation. En particulier, les isthmes VT trouvés avec l'EAM étaient corrélés à la présence de canaux tissulaires hétérogènes (HTC) représentés sur les cartes PSI. Des expériences antérieures ont démontré que ces cartes PSI peuvent être importées dans le système de navigation pour aider à l'ablation du substrat, mais seulement si elles sont obtenues à partir d'images CMR à amélioration tardive du gadolinium (LGE) à haute résolution spatiale. Une publication récente a montré que la décanalisation des cicatrices assistée par CMR était associée à un besoin moindre d'ablation, à des taux de non-inductibilité plus élevés après l'ablation du substrat et à une réduction des récidives de TV dans le suivi. En bref, dans cette expérience, les sites d'ablation ciblés étaient les entrées des canaux conducteurs (CC) (c'est-à-dire entrées des isthmes VT) identifiées dans le substrat EAM, mais des cartes PSI intégrées dans le système de navigation ont été utilisées pour se concentrer sur des régions spécifiques de la cicatrice. Les auteurs ont trouvé 23 % de faux négatifs (preuves des CC à l'extérieur des entrées des CTH) et 16 % de faux positifs (CTH identifiés uniquement dans les cartes PSI). Les HTC identifiés uniquement dans les cartes PSI, sans correspondance avec un CC sur l'EAM, n'étaient pas ciblés pour l'ablation. Très récemment, le même groupe a présenté des résultats sur une éventuelle amélioration des résultats (en particulier l'efficacité, mais probablement avec une extension à l'efficacité et à la sécurité) en utilisant une ablation guidée par CMR, ciblant uniquement les HCT (tous). Cependant, les deux expériences d'ablation assistée et guidée par CMR ont été réalisées avec une conception rétrospective et dans un laboratoire à volume élevé et pour cette raison, nous ne connaissons pas l'application potentielle de cette technique dans le monde réel de l'électrophysiologie clinique.

Nous avons cherché à évaluer la faisabilité, l'efficacité, la sécurité et l'efficience d'une ablation TV guidée ou aidée par CMR en comparaison avec une ablation TV guidée uniquement par EAM (approche standard de nos jours).

Objectif général du Projet

Le projet vise à développer un réseau entre les centres toscans pour l'ablation de la TV liée aux cicatrices, basé sur une sélection précise des patients, une définition du substrat anatomique avec la radiomique, une analyse qualitative des données radiomiques via une intelligence artificielle avec une reconstruction de la coque cardiaque qui être utilisé dans le laboratoire d'électrophysiologie pour adapter une procédure d'ablation spécifique et personnalisée. Pour tester si cette approche sur mesure pouvait améliorer notre approche clinique, nous avons construit la conception expérimentale suivante. En bref, les patients atteints de TV arrivant dans chaque hôpital du consortium depuis une salle d'urgence, une clinique externe ou d'autres hôpitaux seront évalués pour le SHD. Les patients avec un diagnostic confirmé de SHD peuvent être inscrits à l'étude et seront évalués plus en détail pour déterminer s'il n'y a pas de contre-indications à la RMC. S'ils ont des contre-indications à la CMR ou si les images CMR sont sous-optimales, les patients subiront une ablation VT guidée par EAM, et vice versa, ils seront randomisés pour une ablation guidée ou assistée par CMR. Les données obtenues à partir de LGE-CMR seront traitées avec le logiciel ADAS-VT (Galgo Medical, Barcelone, Espagne), une suite d'intelligence artificielle utilisée pour créer une carte multicouche 3D de la paroi ventriculaire.

A la fin, nous aurons 3 groupes d'étude :

• Groupe 1 : patients subissant une ablation VT guidée par CMR (ablation axée uniquement sur les CTH)
• Groupe 2 : patients subissant une ablation de la VT assistée par CMR (ablation axée uniquement sur les CC sur l'EAM, mais avec intégration de la coque dérivée de la CMR dans la carte et avec projection de cicatrice (avec les HTC sur l'EAM)
• Groupe 3 (contrôle) : patients présentant une contre-indication à la RMC (ou des images de mauvaise qualité jugées inadaptées à une analyse plus approfondie) subissant une ablation de la VT guidée par EAM sans aucune donnée CMR sur la cicatrice (zone centrale et périphérique)

Le but de l'étude

Évaluer la faisabilité et le bénéfice éventuel de l'approche ablative guidée par CMR (groupe 1 : ablation des canaux "anatomiques" du tissu hétérogène au sein de la cicatrice) par rapport à l'approche assistée par CMR (groupe 2 : ablation des canaux de conduction "électriques" au sein de la cicatrice) et approche standard (groupe 3 : ablation guidée par un système électro-anatomique sans l'aide de CMR) dans une étude toscane multicentrique.

Objectif principal (voir après)

Objectif secondaire (voir après)

Conception de l'étude (voir ci-après)

Population de l'étude

103 patients atteints de TV chez les patients atteints de SHD seront recrutés dans 7 hôpitaux toscans participant au projet.

Cadre d'étude

Réseau régional d'hôpitaux comprenant des centres tertiaires avec une équipe d'électrophysiologie d'investigateurs/médecins qualifiés ayant une expérience avérée dans l'ablation de la tachycardie ventriculaire.

Critères d'inclusion (voir ci-après)

Critères d'exclusion (voir ci-après)

Retrait de l'étude

• Retrait du consentement éclairé
• Patients inscrits sans critères d'inclusion satisfaits ou en présence de critères d'exclusion

Critères d'évaluation aigus de la procédure Le succès aigu sera défini comme la non-inductibilité de toute TV monomorphe soutenue à la fin de la procédure. Un succès partiel sera considéré avec le VT clinique enlevé avec succès avec d'autres VT monomorphes restant inductibles. L'inductibilité pré-ablation n'est pas nécessaire.

Programmation des appareils

Tous les patients impliqués dans l'étude, quelle que soit l'allocation du groupe, verront leur DAI programmé conformément à la déclaration de consensus d'experts HRS/EHRA/APHRS/LAHRS 2019 sur la programmation optimale du DAI, en suivant les recommandations spécifiques du fabricant concernant le traitement et la détection chez les patients dont le cycle de TV est connu , ainsi que tout réglage anti-bradycardie nécessaire aux besoins thérapeutiques. En particulier, la zone TV avec détection de fréquence inférieure doit être réglée à 10-20 ipm plus lente que la TV clinique pour garantir une bonne sensibilité dans le diagnostic des récidives et la thérapie doit être programmée afin de réduire les chocs inutiles. 26

Thérapie médicale

Les patients impliqués dans l'étude seront traités avec des médicaments antiarythmiques et toute autre thérapie médicale considérée comme la norme de soins pour le SHD et la TV. En particulier, l'utilisation de l'amiodarone est autorisée à l'inscription mais il est fortement suggéré de l'arrêter à 1 mois de suivi, sinon contre-indiqué, pour éviter la toxicité liée au médicament et ne pas confondre les résultats des essais sur l'objectif principal.

Riques potentiels

Aucun risque supplémentaire ne semble être lié à la participation à l'étude. Les risques sont liés à la procédure elle-même, qui est expliquée sur la fiche de consentement éclairé.

Des bénéfices potentiels

Grâce à l'imagerie CMR pré-procédurale, les patients affectés aux deux groupes interventionnels (1 et 2) pourraient bénéficier de procédures potentiellement plus courtes et d'une exposition radiologique plus faible avec un temps de fluoroscopie plus court. Les patients affectés au groupe 2 bénéficieront d'une phase d'acquisition EAM globalement plus courte, étant donné que la zone d'intérêt sera déterminée par les données CMR-LGE. En raison de l'absence totale d'EAM, les patients affectés au groupe 1 pourraient bénéficier d'un temps de procédure et d'une exposition radiologique encore plus courts.

De plus, les patients affectés à l'ablation guidée par CMR (groupe 1) et à l'ablation assistée par CMR (groupe 2) pourraient bénéficier d'une meilleure identification du substrat VT. Les cartes PSI dérivées de CMR pourraient améliorer la localisation de l'entrée CC par rapport à la technique standard basée sur la carte de tension obtenue à partir de l'EAM. Nous prévoyons que l'amélioration de la définition des cicatrices et de la localisation de l'entrée du CC pourrait conduire à une amélioration significative de l'élimination du substrat et, en fin de compte, à de meilleurs résultats aigus et à long terme. L'ablation à l'entrée des CTH dans le groupe 1 pourrait améliorer l'efficacité aiguë par rapport aux autres groupes, comme le montrent des données récentes non publiées (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Conclusion de l'étude

L'étude se terminera par le suivi de 12 mois des derniers patients inscrits (voir la taille de l'échantillon), et chaque patient avec un suivi de 12 mois sortira de l'étude. Les patients auront la possibilité de quitter l'étude à tout moment de leur choix sans aucune explication à ce sujet. L'investigateur principal aura l'autorité ultime pour arrêter l'essai à tout moment de l'inscription si des dommages surviennent pendant la conduite de l'essai. Une fois l'étude terminée, l'investigateur principal ou son délégué informera le site de clôture et une visite de clôture de l'étude sera effectuée.

Critère d'évaluation de l'étude (voir ci-après)

Évaluation procédurale

Toutes les variables évaluées comme point final de l'étude (voir ci-dessus) seront collectées.

Évaluation de la qualité de vie

Pour évaluer les différences potentielles entre les différentes approches interventionnelles dans les changements de qualité de vie liés à la santé, le questionnaire court en 36 items (SF-36) sera administré au départ (avant l'ablation) et lors de la visite de suivi à 12 mois.

Suivi

Le suivi clinique (FU) comprendra des visites en clinique externe à 1, 6 et 12 mois après la procédure d'ablation. S'il n'y a pas de contre-indications, l'amiodarone (si utilisée) doit être arrêtée à la visite FU à 1 mois.

Lors de toutes les visites de suivi, les paramètres et informations suivants seront pris :

• Examen physique
• ECG de surface à 12 dérivations
• Échocardiographie transthoracique (à 6 et 12 mois)
• Interrogation ICD, analysant tout événement marqué comme TV ou FV par l'appareil.

La récidive TV sera définie comme toute TV soutenue documentée (plus de 30 s) ou thérapie ICD appropriée lors du contrôle ICD.

Pour évaluer les changements dans la qualité de vie liée à la santé, le questionnaire abrégé en 36 items (SF-36) sera administré lors de la visite de suivi à 12 mois.

Taille de l'échantillon Pour tester l'hypothèse principale, 103 patients seront nécessaires avec 80 % de puissance et 5 % d'erreur de type 1, en considérant 50 % du groupe 1-2 (risque faible), 50 % du groupe 3 (risque élevé), 16 % des probabilité de récidives TV à 12 mois chez les patients à faible risque et 44 % de probabilité chez les patients à haut risque avec un HR (risque élevé/faible risque de récidives) de 2,75 (Cox PH, égalité bilatérale).

Phase de dépistage

Tous les patients référés ou directement évalués dans l'un des centres participants pour la TV seront dépistés pour l'ablation et pour la participation à l'étude. La présence d'une cardiopathie structurelle sera évaluée sur la base des antécédents médicaux et de l'imagerie disponible réalisée lors de l'évaluation du patient, telle qu'une échocardiographie, une tomodensitométrie cardiaque ou une CMR antérieure.

Procédure d'inscription - Recrutement et agenda

Tous les centres participants sont des centres de référence pour l'ablation de la TV au sein de leur réseau de soins de santé. Tous les patients qui donnent leur consentement éclairé à la participation et remplissent les critères d'éligibilité à l'inclusion seront inscrits consécutivement. Nous prévoyons d'inclure tous les patients dans un délai de 2 ans. Les informations de suivi à 12 mois du dernier patient inclus devraient être disponibles environ 3 ans après la première inclusion. Une évaluation mensuelle de la base de données de dépistage sera effectuée afin d'augmenter la procédure d'inscription.

Attribution de groupe

Les patients jugés aptes à la CMR en fonction des comorbidités, de la compatibilité de l'appareil avec l'IRM et de la volonté de subir l'examen seront répartis au hasard dans les groupes 1 et 2. Les patients éligibles pour rejoindre l'étude mais inaptes à la CMR ou avec de mauvaises images CMR seront affectés au groupe 3.

Randomisation

La randomisation sera effectuée chez les patients subissant une RMC (groupes 1 et 2) de manière 1: 1 à l'aide de l'application "Randomizer for Clinical Trial Lite" ou d'une plate-forme Web équivalente. Le coordinateur scientifique de l'étude ou un délégué doit être l'unique responsable de la randomisation et sera contacté lors de tout nouveau recrutement.

Cécité

La cécité des patients n'est pas nécessaire.

Procédures d'étude

Analyse de base de routine, visite clinique, ECG à 12 dérivations, échocardiographie transthoracique, échocardiographie transœsophagienne, CT cardiaque, CMR (si possible), ablation TV. Les patients seront hospitalisés pour la procédure d'ablation et pourront subir tout examen clinique, d'imagerie ou de laboratoire jugé nécessaire à la prise en charge clinique pendant leur séjour.

Collecte de données

L'investigateur principal ou son délégué est responsable de la collecte des données sur les formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF). Le chercheur principal ou son délégué examinera toutes les données sur les eCRF et signera pour vérifier qu'il a examiné les données recueillies. Les originaux des formulaires de support papier anonymisés seront conservés en lieu et en toute sécurité dans chaque centre participant. Les codes d'anonymisation seront conservés en toute sécurité par le chercheur principal local. L'accès aux données d'étude en ligne (eCRF) sera limité par des mots de passe. De plus, les coordonnateurs de centre n'auront accès qu'aux données de leur propre centre. Les dossiers papier seront conservés physiquement jusqu'à 5 ans après la fin de l'étude

Gestion de données

Les documents sources doivent être créés et conservés par l'équipe du site d'investigation tout au long de l'investigation clinique. Les données déclarées sur les eCRF doivent être dérivées de ces documents sources et être cohérentes avec ceux-ci, et toute divergence doit être expliquée par écrit. Les eCRF doivent être signés et datés par l'investigateur principal ou un investigateur délégué. Toute modification ou correction apportée aux données déclarées sur un CRF papier doit être datée, paraphée et expliquée si nécessaire, et ne doit pas masquer l'entrée d'origine.

Traçabilité des documents et des données

L'investigateur doit garantir l'exactitude, l'exhaustivité, la lisibilité et l'actualité des données communiquées à l'investigateur principal sur les eCRF et dans tous les rapports requis. Lorsque des copies du document source original ainsi que des copies imprimées des documents source électroniques originaux sont conservées, celles-ci doivent être signées et datées par un membre de l'équipe du site d'investigation avec une déclaration indiquant qu'il s'agit d'une reproduction fidèle du document source original.

Déviation de protocole

Une déviation de protocole est définie comme une situation dans laquelle il y a un non-respect du protocole. Les situations suivantes sont considérées comme des écarts de protocole et doivent être documentées de manière appropriée :

1. Le patient affecté au groupe 1 ou 2 et avec un CMR de bonne qualité n'est pas traité dans son groupe prédéfini.
2. Les patients affectés au groupe témoin subissent une RMC de bonne qualité, qui est utilisée pour planifier la stratégie d'ablation.
3. Les patients affectés au groupe témoin subissent une RMC de bonne qualité et éventuellement une ablation assistée ou guidée par la RMC.
4. L'amiodarone n'est pas interrompue à 1 mois de suivi.
5. L'ICD n'est pas programmé selon les directives, comme indiqué précédemment.
6. Le patient sans SHD, ou en présence d'autres critères d'exclusion, est inclus dans l'étude.

Les enquêteurs seront tenus de respecter le plan d'enquête, l'accord signé de l'enquêteur, les lois et réglementations nationales ou locales applicables, et toutes les conditions requises par les comités d'éthique appropriés ou les autorités réglementaires applicables. Le signalement de tous les écarts sera effectué via l'application du formulaire électronique de rapport de cas (e-CRF). En cas d'écart répété au protocole tel que déterminé par l'investigateur principal, un associé de recherche clinique ou un représentant clinique tentera d'assurer la conformité par une ou plusieurs des actions suivantes : 1) contacter l'investigateur par téléphone, ou 2) contacter l'investigateur en en écrivant.

Statistiques

Tous les tests statistiques applicables seront bilatéraux et seront effectués en utilisant un niveau de signification de 5 %. Les variables continues seront rapportées sous forme de moyenne ± écart type, ou médiane (intervalle ou intervalle interquartile si les données sont biaisées) si elles ne sont pas distribuées normalement ; ces variables seront comparées à l'aide du test t de Student si elles sont normalement distribuées, du test Aspin-Welch si elles sont normalement distribuées avec une variance inégale démontrée à l'aide du test F du rapport de variance ou du test U de Mann-Whitney si elles ne sont pas normalement distribuées. Les variables catégorielles seront exprimées en nombre total (pourcentage) et seront comparées par le test du chi carré. En ce qui concerne le critère principal, les données seront analysées selon le principe de l'intention de traiter. La survie sans arythmie ventriculaire sera évaluée à l'aide d'une analyse du délai jusqu'au premier événement avec le test Logrank et le taux d'événements cumulés de Kaplan-Meier. Un modèle à risques proportionnels de Cox multivariable sera exécuté pour étudier les effets des caractéristiques de base dans la prédiction des résultats d'ablation.

Définitions d'événement

Événement indésirable : tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.

Réaction indésirable : toute réaction indésirable ou involontaire à un traitement expérimental.

Evénement indésirable grave : tout événement médical fâcheux qui

• Résultats dans la mort
• Met la vie en danger
• Nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante
• Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante,
• Peut avoir causé une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou
• Nécessite une intervention pour prévenir une déficience ou des dommages permanents.

Enregistrement de l'événement et relation causale

Tous les événements indésirables jugés par un chercheur comme ayant une possibilité raisonnable de relation causale avec un traitement expérimental seraient considérés comme des effets indésirables. L'expression "relation causale raisonnable" signifie exprimer, en général, qu'il existe des éléments de preuve ou des arguments suggérant une relation causale.

Rapport d'événement

Tout événement indésirable sera stocké dans l'eCRF et signalé au chercheur principal, au comité d'examen de l'établissement local et au comité d'éthique conformément à la directive ICH pour la gestion des données de sécurité clinique et à la directive 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 pour une bonne pratique clinique E6(R2).

Financement

Le projet recevra un financement gouvernemental du seul sponsor Regione Toscana selon le "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Rôle du parrain (région Toscane)

Selon la loi régionale 20/2009, le projet de recherche a déjà fait l'objet d'une évaluation et d'une approbation initiales par le promoteur et fera l'objet d'un examen plus approfondi au cours de la phase préliminaire, lors de l'inscription et après la fin de l'étude. Des rapports financiers techniques seront déposés au promoteur au milieu de l'inscription et à la fin de l'étude.

Le promoteur ne jouera aucun rôle dans la sélection des patients et la gestion de l'essai.

Assurance

Une assurance Essais fournira une protection aux sponsors/organisateurs d'essais cliniques, couvrant leur responsabilité légale de payer une indemnisation en cas de blessure d'un participant à l'essai. La couverture des frais d'assurance est incluse dans le budget du financement reçu du parrain.

Examen des données

L'investigation clinique sera suivie par l'examen de l'e-CRF soumis par les investigateurs. Les activités suivantes auront lieu :

• Tous les e-CRF seront examinés pour s'assurer qu'ils sont complets et exacts dès leur réception par le chercheur principal ou son délégué.
• L'investigateur (co-investigateur) et/ou son délégué seront contactés par l'investigateur principal concernant toute donnée manquante ou peu claire.

Une analyse intermédiaire sera effectuée 12 mois après le premier recrutement des patients afin d'évaluer le taux de recrutement, les résultats initiaux et d'autres facteurs reflétant la progression globale et l'intégrité de l'étude.

Comité clinique de surveillance des données

Le contrôle de l'exactitude des données sera effectué par le chercheur principal ou son délégué, comme indiqué précédemment (voir l'examen des données). Aucun comité clinique externe n'est considéré pour cette tâche.

Amendements au protocole

Toute modification du protocole pouvant avoir un impact sur la conduite de l'étude, le bénéfice potentiel du patient ou pouvant affecter la sécurité du patient, y compris les modifications des objectifs de l'étude, la conception de l'étude, la population de patients, la taille des échantillons, les procédures de l'étude ou des aspects administratifs importants, nécessitera un amendement formel au protocole. Toute modification du protocole sera notifiée au comité d'éthique, au parrain et à tous les centres participants.

Éthique et diffusions

Ce protocole est conforme aux principes éthiques standard pour la recherche clinique et les bonnes pratiques cliniques conformément à la directive ICH pour la gestion des données de sécurité clinique et à la directive 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 pour la bonne pratique clinique E6(R2), et doit être examiné et approuvé par le comité d'examen institutionnel local (IRB) de chaque centre.

Formulaire de consentement éclairé

Tout sujet admis en ambulatoire ou hospitalisé dans l'un des centres participants diagnostiqué avec une TV sera examiné pour participer à l'étude. Les patients jugés aptes à rejoindre l'essai selon les critères d'éligibilité se verront demander un consentement éclairé pour l'inscription à l'étude. Les patients désireux de participer et diagnostiqués avec SHD seront affectés à un groupe conformément au protocole. Les patients de moins de 18 ans ne seront pas dépistés selon les critères d'éligibilité. Les patients en incapacité permanente ou temporaire de capacité juridique ne seront pas dépistés. Les patients éligibles pour rejoindre un groupe interventionnel (1 et 2) seront randomisés dans le mois suivant l'inscription à l'étude.

Confidentialité

Toutes les informations relatives à l'étude seront stockées en toute sécurité sur le site de l'étude jusqu'à 7 ans après la fin de l'étude. Toutes les informations sur les participants seront stockées dans des classeurs verrouillés dans des zones à accès limité. Tous les échantillons de laboratoire, les rapports, la collecte de données, le processus et les formulaires administratifs seront identifiés par un numéro d'identification codé uniquement pour préserver la confidentialité des participants. Tous les enregistrements contenant des noms ou d'autres identifiants personnels, tels que les formulaires de localisation et les formulaires de consentement éclairé, seront stockés séparément des enregistrements d'étude identifiés par un numéro de code. Toutes les bases de données locales seront sécurisées avec des systèmes d'accès protégés par mot de passe.

Les conflits d'intérêts

Le Dr Berruezo est actionnaire de Galgo Medical SL et a reçu le soutien financier de Siemens Healthcare. Les autres auteurs n'ont aucune autre affiliation ou implication financière pertinente avec une organisation ou une entité ayant un intérêt financier ou un conflit financier avec le sujet ou les matériaux discutés dans l'étude en dehors de ceux divulgués.

Après le début du projet et la couverture financière par la région Toscane, d'autres enquêteurs seront définis (personnel en contrat à durée déterminée spécifiquement embauché pour le projet) pour la gestion des données, le suivi de l'étude et l'institution du Core Lab.

Propriété de données

Les chercheurs principaux du projet auront un accès direct aux ensembles de données de leur propre site et pourront accéder aux données d'autres sites uniquement sur demande. Pour garantir la confidentialité, les données diffusées aux membres de l'équipe de projet seront masquées de toute information permettant d'identifier les participants.

Politique de diffusion

Les résultats de l'étude seront communiqués aux médecins participants, aux médecins référents, aux patients et à la communauté médicale générale lors de congrès médicaux ou par publication, prévue après la fin du suivi. L'investigateur principal du centre de coordination de l'étude prendra la décision de soumettre le rapport pour publication et aura l'autorité ultime sur toutes les activités.