Kamrai tachycardia abláció és szívizom hegek jellemzése mágneses rezonanciával (VOYAGE)

A technika állása és az előzetes adatok

A strukturális szívbetegségben (SHD) szenvedő betegek fokozott kockázatának vannak kitéve az életveszélyes eseményeket elősegítő VA-k kialakulásának, akiknél a megfelelő kezelés kulcsfontosságú. Az antiarrhythmiás szerek alkalmazása korlátozott, mivel nem hatékonyak a kapcsolódó mortalitás csökkentésében vagy gyakori mellékhatásaik. A beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) javíthatja a túlélést az SHD-ben szenvedő betegek bizonyos csoportjában, de az ICD-sokkokat igénylő visszatérő kamrai tachycardia (VT) csökkenti az életminőséget és valószínűleg a betegek túlélését is. Ezen túlmenően az ICD implantátumot az akut és krónikus szövődmények észrevehető kockázata is érinti, ami csökkentheti az ICD recipiens túlélését. A katéteres abláció hatékony technika, különösen a szívinfarktus utáni kamrai tachycardia (miokardiális infarktus utáni VT) kezelésére, és a közelmúltban végzett VANISH-vizsgálat kimutatta, hogy az abláció csökkentette a halál, a VT vihar vagy a megfelelő ICD sokkok összetett elsődleges kimenetelét a betegekhez képest az amiodaron fokozódása.

A katéter bevezetése a kamrai kamrákba vaszkuláris hozzáférésen keresztül lehetővé teszi a VT-kör feltérképezését, amely általában a heg belsejében van, és elvégezheti a VA-szubsztrátért felelős szövet ablációját. A katéter által rögzített jeleket és a fluoroszkópiás képeket a 90-es évek óta használják a célpont lokalizálására, de az elmúlt évtizedben a technológiai újítások, például a háromdimenziós elektroanatómiai térképezés (3D-EAM) megjelenése javította azonosítási képességünket. ablációs célpontok. A háromdimenziós elektroanatómiai térképezés lehetővé teszi a szív bármely részének 3D-s rekonstrukcióját anélkül, hogy fluoroszkópos navigációra lenne szükség. Az anatómiai és elektrokardiográfiás (EKG) adatok integrálása nagyon hasznos a VA abláció optimális helyének kiválasztásában, és a térképező rendszerek alkalmazása hozzájárult a procedúra, a fluoroszkópia és a rádiófrekvenciás idő csökkentéséhez. A 3D-EAM hatékonysága azonban szuboptimális lehet, ha úgy döntünk, hogy a szubsztrát abláció stratégiáját követjük. A szubsztrát ablációt a szinuszritmus vagy a kamrai ingerlés során azonosított kóros elektrogramok (EGM) ablációja jellemzi. Egy közelmúltbeli metaanalízis szerint a kamrai arrhythmia kiújulásának és a minden okból bekövetkező mortalitás együttes kockázata a hosszú távú követés során alacsonyabb volt szubsztrát alapú megközelítés esetén, mint a stabil VT standard ablációja esetén. A hatékonyság azonban nagymértékben csökkent, ha az aritmiás szubsztrát homogenizálása nem volt teljes.

Az anatómiai VT szubsztrát valós idejű integrációja szívképből származó adatokból, például szívmágneses rezonancia (CMR) és multidetektoros számítógépes tomográfia (CT) EAM-mel úgy tűnik, javítja a VA rádiófrekvenciás ablációk hatékonyságát, és a képalkotásból származó hegintegráció használata független előrejelző volt. a katéteres abláció utáni VT-mentes túlélésről MI utáni VT-ben a közelmúltban. A CMR- és CT-képek EAM-rendszerbe való integrálása azonban mindeddig nem tette lehetővé az időigényes, gyakran pontatlan EAM-ek elkerülését, amelyek csak a szubsztrát hiányos módosítását teszik lehetővé. Ezen megfontolás alapján úgy gondoltuk, hogy egy képintegráció, amely nemcsak a heg elhelyezkedését, hanem annak számszerűsítését és jellemzését is figyelembe veszi, növelheti az ablációs eljárás hatékonyságát, az akut és krónikus kimenetel javulásával. Ebből a célból kulcsfontosságú a CMR, amely lehetővé teszi a hegszövet jellemzését színkódolt pixel jelintenzitás (PSI) térképeken keresztül, amelyek nagy korrelációt mutatnak az ablációs eljárások során kapott elektroanatómiai térképekkel. Különösen az EAM-mel talált VT isthmusok korreláltak a PSI térképeken ábrázolt heterogén szöveti csatornák (HTC) jelenlétével. A korábbi tapasztalatok azt mutatták, hogy ezek a PSI-térképek importálhatók a navigációs rendszerbe a szubsztrát abláció elősegítése érdekében, de csak akkor, ha nagy térbeli felbontású késői gadolinium-javítási (LGE)-CMR-képekből származnak. Egy nemrégiben megjelent publikáció kimutatta, hogy a CMR által támogatott heglecsatornázás alacsonyabb ablációs beadási igénnyel, magasabb nem-indukálhatósági arányokkal volt összefüggésben a szubsztrát ablációja után, és csökkentette a VT kiújulását a követés során. Röviden, ebben a tapasztalatban a cél ablációs helyek a vezető csatornák (CC) bejáratai (pl. VT isthmusok bejáratai) azonosították az EAM szubsztrátumban, de a navigációs rendszerbe integrált PSI térképeket használták a heg meghatározott régióira való összpontosításhoz. A szerzők az álnegatívak 23%-át (a CC-k bizonyítékai a HTC bejáratán kívül) és a hamis pozitívak 16%-át találták (a HTC-ket csak a PSI-térképeken azonosították). A csak a PSI-térképeken azonosított HTC-ket, az EAM-en lévő CC-vel való egyezés nélkül, nem célozták meg az ablációval. A közelmúltban ugyanez a csoport eredményeket mutatott be az eredmény lehetséges javításáról (különösen a hatékonyságról, de valószínűleg a hatékonyságra és a biztonságra is kiterjesztve) CMR-vezérelt abláció alkalmazásával, amely csak a HCT-ket célozta meg (mindegyik). Mindazonáltal a CMR segített és irányított ablációval kapcsolatos tapasztalatokat retrospektív tervezéssel és egyközpontú, nagy volumenű laboratóriumban végezték, ezért nem ismerjük ennek a technikának a lehetséges alkalmazását a klinikai elektrofiziológia valós világában.

Arra törekedtünk, hogy értékeljük a CMR által irányított vagy segített VT abláció megvalósíthatóságát, hatékonyságát, biztonságát és hatékonyságát a kizárólag EAM által vezérelt VT ablációval összehasonlítva (ma standard megközelítés).

A projekt általános célja

A projekt célja, hogy hálózatot hozzon létre a toszkánai központok között a hegekkel kapcsolatos VT ablációhoz, amely a betegek pontos kiválasztásán, anatómiai szubsztrát meghatározásán alapul radiomika segítségével, a radiomikus adatok kvalitatív elemzésén mesterséges intelligencia segítségével, szívburok rekonstrukcióval használható az elektrofiziológiai laboratóriumban egy speciális és személyre szabott ablációs eljárás személyre szabásához. Annak tesztelésére, hogy ez a személyre szabott megközelítés javíthatja-e klinikai megközelítésünket, a következő kísérleti tervet készítettük. Röviden, a konzorcium egyes kórházaiba sürgősségi osztályról, járóbeteg-klinikáról vagy más kórházakból érkező VT-ben szenvedő betegeket SHD szempontjából értékelik. A megerősített SHD-diagnózissal rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálatba, és további értékelést kapnak annak megállapítására, hogy nincs-e ellenjavallat a CMR-nek. Ha ellenjavallatok vannak a CMR-re, vagy a CMR-képek szuboptimálisak, akkor a betegek EAM-vezérelt VT-abláción esnek át, fordítva, véletlenszerűen CMR-vezérelt vagy támogatott ablációra osztják be őket. Az LGE-CMR-től kapott adatokat az ADAS-VT szoftverrel (Galgo Medical, Barcelona, ​​Spanyolország), a kamrafal 3D-s többrétegű térképének elkészítésére használt mesterséges intelligencia-készlettel dolgozzák fel.

A végén 3 csoportot fogunk tanulmányozni:

• 1. csoport: CMR-vezérelt VT-abláción átesett betegek (az abláció csak a HTC-kre összpontosít)
• 2. csoport: a CMR-en átesett betegek VT ablációt segítettek (az abláció csak az EAM-en lévő CC-kre összpontosított, de a CMR-ből származó héj integrálásával a térképbe és hegvetítéssel (HTC-kkel az EAM-on)
• 3. csoport (kontroll): olyan betegek, akiknél a CMR kontraindikációja (vagy a további elemzésre alkalmatlannak ítélt rossz minőségű képek) EAM-vezérelt VT abláción esnek át, a hegekre vonatkozó CMR adatok nélkül (mag és határzóna)

A tanulmány célja

A CMR-vezérelt ablatív megközelítés (1. csoport: a heterogén szövet "anatómiai" csatornáinak ablációja a hegben) megvalósíthatóságának és lehetséges előnyeinek értékelése a CMR-alapú megközelítéshez képest (2. csoport: az "elektromos" vezetési csatornák ablációja a hegben) heg) és standard megközelítés (3. csoport: elektroanatómiai rendszerrel vezérelt abláció CMR segítsége nélkül) egy többközpontú toszkán vizsgálatban.

Elsődleges cél (lásd később)

Másodlagos cél (lásd később)

Tanulmánytervezés (lásd később)

A vizsgálat lakossága

A projektben részt vevő 7 toszkán kórházban 103 VT-s beteget vesznek fel SHD-ben szenvedő betegekben.

Tanulmányi beállítás

Kórházak regionális hálózata, beleértve a felsőfokú központokat is, szakképzett kutatókból/orvosokból álló elektrofiziológiai csoporttal, akik bizonyítottan tapasztalattal rendelkeznek a kamrai tachycardia abláció végrehajtásában.

Bevételi kritériumok (lásd később)

Kizárási kritériumok (lásd később)

Kivonulás a tanulmányból

• Tájékozott hozzájárulás visszavonása
• Azok a betegek, akiket nem teljesítettek, vagy kizárási kritériumok fennálltak

Akut eljárás végpontjai Az akut sikert úgy definiáljuk, mint bármely tartós monomorf VT indukálhatatlanságát az eljárás végén. A részleges siker akkor tekinthető, ha a klinikai VT sikeresen ablált, és más monomorf VT indukálható marad. Az abláció előtti indukálhatóság nem szükséges.

Eszköz programozás

A vizsgálatban részt vevő összes betegnek, függetlenül a csoportfelosztástól, az ICD programozása a 2019-es HRS/EHRA/APHRS/LAHRS szakértői konszenzusos nyilatkozat alapján történik az optimális ICD programozásról, követve a gyártó által a terápiára és kimutatásra vonatkozó ajánlásokat azoknál a betegeknél, akiknél ismert a VT ciklus. , valamint a terápiás igényekhez szükséges bradycardia-ellenes beállításokat. Különösen az alacsonyabb frekvenciájú VT-zónát kell 10-20 kép/perccel lassabbra állítani, mint a klinikai VT-t, hogy jó érzékenységet biztosítson a recidívák diagnózisában, és a terápiát a szükségtelen sokkok csökkentése érdekében programozni kell. 26

Orvosi terápia

A vizsgálatban részt vevő betegeket antiarrhythmiás gyógyszerekkel és bármely más, az SHD és a VT kezelésében szokásosnak tekintett orvosi terápiával kezelik. Az amiodaron használata különösen megengedett a beiratkozáskor, de erősen javasolt az 1 hónapos követés után abbahagyni, ha nem ellenjavallt, hogy elkerüljük a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást, és ne keverjük össze a vizsgálati eredményeket az elsődleges céllal.

Lehetséges kockázatok

Úgy tűnik, hogy a tanulmányban való részvételhez nem kapcsolódik további kockázat. A kockázatok magához az eljáráshoz kapcsolódnak, amelyet a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási lap ismertet.

Lehetséges előnyök

A preprocedurális CMR képalkotásnak köszönhetően mindkét beavatkozási csoportba (1. és 2.) besorolt ​​betegek profitálhatnak a potenciálisan rövidebb eljárásokból és az alacsonyabb radiológiai expozícióból, rövidebb fluoroszkópiás idő mellett. A 2. csoportba sorolt ​​betegek általánosságban rövidebb EAM-szerzési szakaszban részesülnek, mivel az érdeklődési területet a CMR-LGE adatok határozzák meg. Az EAM teljes hiánya miatt az 1. csoportba sorolt ​​betegek még rövidebb eljárási időből és radiológiai expozícióból profitálhatnak.

Ezenkívül a CMR-vezérelt abláció (1. csoport) és a CMR-vezérelt abláció (2. csoport) betegek számára előnyös lehet a jobb VT szubsztrát azonosítás. A CMR-eredetű PSI térképek javíthatják a CC bemeneti lokalizációt az EAM-től kapott feszültségtérképen alapuló standard technikához képest. Arra számítunk, hogy a jobb hegmeghatározás és a CC bemeneti lokalizáció jelentős javulást eredményezhet a szubsztrát eliminációjában, és végső soron jobb akut és hosszú távú eredményekhez vezethet. Az 1. csoportban a HTC-k bejáratánál végzett abláció javíthatja az akut hatékonyságot a többi csoporthoz képest, amint azt a közelmúltban nem publikált adatok mutatják (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Tanulmányi következtetés

A vizsgálat az utoljára bevont betegek 12 hónapos követésével zárul (lásd a mintanagyságot), és minden 12 hónapos követéssel rendelkező beteg kilép a vizsgálatból. A betegeknek lehetőségük lesz kilépni a vizsgálatból bármikor, anélkül, hogy bármilyen magyarázatot adnának. A vizsgálatvezetőnek megvan a végső felhatalmazása a vizsgálat leállítására a beiratkozás bármikor, ha a vizsgálat lefolytatása során bármilyen sérelem merül fel. Amint a vizsgálat befejeződött, a vezető kutató vagy a megbízott értesíti a lezárás helyszínét, és vizsgálatot lezáró látogatásra kerül sor.

A vizsgálat végpontja (lásd később)

Eljárási értékelés

A vizsgálat végpontjaként értékelt változókat (lásd fent) össze kell gyűjteni.

Az életminőség felmérése

Az egészséggel összefüggő életminőség-változások különböző intervenciós megközelítései közötti lehetséges különbségek értékelésére a 36 itemből álló rövid formájú felmérést (SF-36) a kiinduláskor (az abláció előtt) és a 12 hónapos nyomon követési viziten adják be.

Nyomon követés

A klinikai követés (FU) az ablációs eljárás után 1, 6 és 12 hónappal járóbeteg-klinikai látogatásokat foglal magában. Ha nincs ellenjavallat, az amiodaront (ha alkalmazzák) le kell állítani az 1 hónapos FU vizit alkalmával.

Minden nyomon követési látogatáskor a következő paramétereket és információkat veszik figyelembe:

• Fizikális vizsgálat
• 12 elvezetéses felületi EKG
• Transthoracalis echokardiográfia (6 és 12 hónapos korban)
• ICD-lekérdezés, minden olyan esemény elemzése, amelyet az eszköz VT-nek vagy VF-nek jelölt.

A VT kiújulása bármely dokumentált tartós VT (több mint 30 másodperc) vagy megfelelő ICD-terápia az ICD-ellenőrzés során.

Az egészséggel összefüggő életminőségben bekövetkezett változások felmérése érdekében a 36 tételből álló rövid formájú felmérést (SF-36) adják be a 12 hónapos utóellenőrző látogatás alkalmával.

Mintanagyság Az elsődleges hipotézis teszteléséhez 103 betegre lesz szükség 80%-os erővel és 5%-ban 1-es típusú hibával, figyelembe véve az 1-2 csoport 50%-át (alacsony kockázat), a 3. csoport 50%-át (magas kockázat), a betegek 16%-át tekintve. a VT kiújulásának valószínűsége 12 hónapon belül alacsony kockázatú betegeknél és 44%-a a nagy kockázatú HR-ben szenvedő betegeknél (magas kockázat/alacsony kiújulási kockázat) 2,75 (Cox PH, kétoldalú egyenlőség).

Szűrési fázis

Minden olyan beteget, akire utaltak vagy közvetlenül kiértékelnek valamelyik részt vevő VT-központban, az abláció és a vizsgálatban való részvétel szempontjából szűrnek. A strukturális szívbetegség jelenlétét a múltbeli kórtörténet és a rendelkezésre álló képalkotó vizsgálatok, például az echokardiográfia, szív-CT vagy korábbi CMR-vizsgálatok alapján értékelik.

Beiratkozási eljárás – Toborzás és napirend

Minden résztvevő központ VT ablációs beutaló központ az egészségügyi hálózatán belül. Minden olyan beteg, aki beleegyezését adja a részvételhez, és megfelel a felvételi alkalmassági kritériumoknak, egymást követően beiratkozik. Várakozásaink szerint 2 éven belül az összes beteget bevonjuk. Az utoljára bevont beteg 12 hónapos követési információinak az első felvétel után körülbelül 3 évvel kell rendelkezésre állniuk. A szűrési adatbázis havi értékelésére kerül sor a beiratkozási eljárás növelése érdekében.

Csoportkiosztás

A társbetegségek, a készülék MRI-kompatibilitása és a vizsgálati hajlandóság alapján CMR-re alkalmasnak ítélt betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra az 1. és 2. csoportba. A vizsgálatban részt vevő, de CMR-re alkalmatlan vagy rossz CMR-képekkel rendelkező betegek a csoportba kerülnek besorolásra. 3.

Randomizálás

A véletlenszerű besorolást a CMR-vizsgálaton átesett betegeknél (1. és 2. csoport) 1:1 arányban hajtják végre a „Randomizer for Clinical Trial Lite” alkalmazás vagy azzal egyenértékű webalapú platform használatával. A véletlenszerű besorolásért a tanulmány tudományos koordinátorának vagy egy delegáltnak kell lennie, és minden új felvételkor kapcsolatba lépnek vele.

Vakság

A betegek vaksága nem szükséges.

Tanulmányi eljárások

Rutin alapvonal elemzés, klinikai vizit, 12 elvezetéses EKG, transthoracalis echocardiographia, transoesophagealis echocardiographia, szív CT, CMR (ha lehetséges), VT abláció. A betegek kórházba kerülnek az ablációs eljárás miatt, és ott-tartózkodásuk alatt minden klinikai, képalkotó vagy laborvizsgálaton részt vehetnek, amelyet a klinikai kezeléshez szükségesnek tartanak.

Adatgyűjtés

A vezető nyomozó vagy megbízott felelős az elektronikus esetjelentési űrlapokon (eCRF) történő adatgyűjtésért. A vezető vizsgáló vagy megbízott felülvizsgálja az eCRF-eken lévő összes adatot, és aláírja annak ellenőrzését, hogy áttekintette az összegyűjtött adatokat. Az eredeti névtelen papíralapú támogatási űrlapokat biztonságos helyen és módon tárolják minden résztvevő központban. Az anonimizálási kódokat a helyi vezető kutató biztonságosan tárolja. Az online vizsgálati adatokhoz (eCRF) való hozzáférést jelszavakkal korlátozzuk. Ezenkívül a központ koordinátorai csak a saját központjuk adataihoz férhetnek hozzá. A papíralapú aktákat a vizsgálat befejezését követő 5 évig fizikailag tároljuk

Adatkezelés

A forrásdokumentumokat a vizsgálati helyszín csapatának kell létrehoznia és karbantartania a klinikai vizsgálat során. Az eCRF-eken közölt adatoknak ezekből a forrásdokumentumokból kell származniuk, és azokkal összhangban kell lenniük, és az esetleges eltéréseket írásban kell megmagyarázni. Az eCRF-eket a vezető vizsgálónak vagy egy megbízott vizsgálónak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia. A papíralapú CRF-en jelentett adatok bármilyen változtatását vagy javítását dátummal kell ellátni, és szükség esetén meg kell magyarázni, és nem takarhatja el az eredeti bejegyzést.

A dokumentumok és adatok nyomon követhetősége

A vizsgálónak biztosítania kell az eCRF-eken és az összes szükséges jelentésben a vizsgálóvezetőnek jelentett adatok pontosságát, teljességét, olvashatóságát és időszerűségét. Ha az eredeti forrásdokumentum másolatait, valamint az eredeti elektronikus forrásdokumentumok kinyomtatott példányait megőrzik, azokat a vizsgálati helyszíni csoport egy tagjának alá kell írnia és dátummal kell ellátnia, és kijelenti, hogy az eredeti forrásdokumentum valódi másolata.

Protokoll eltérés

Protokolltérésnek nevezzük azt a helyzetet, amelyben a protokoll be nem tartása áll fenn. A következő helyzetek protokolleltérésnek minősülnek, és ezeket megfelelően dokumentálni kell:

1. Az 1. vagy 2. csoportba besorolt, jó minőségű CMR-es beteget nem kezelik az előre meghatározott csoportjában.
2. A kontrollcsoportba rendelt páciens jó minőségű CMR-vizsgálaton esik át, amelyet az ablációs stratégia megtervezéséhez használnak.
3. A kontrollcsoportba rendelt beteg jó minőségű CMR-vizsgálaton, majd végül CMR-vezérelt vagy támogatott abláción esik át.
4. Az amiodaron adását nem hagyják abba 1 hónapos utánkövetés után.
5. Az ICD programozása nem követi az irányelveket, amint azt korábban említettük.
6. Az SHD-vel nem rendelkező, vagy más kizárási kritériumok fennállása esetén a vizsgálatba bevont beteget.

A nyomozóknak be kell tartaniuk a vizsgálati tervet, az aláírt vizsgálói megállapodást, a vonatkozó nemzeti vagy helyi törvényeket és rendelkezéseket, valamint a megfelelő etikai bizottságok vagy szabályozó hatóságok által megkövetelt bármely feltételt. Az összes eltérés bejelentése az elektronikus esetbejelentő űrlap (e-CRF) alkalmazáson keresztül történik. A vizsgálatvezető által megállapított ismételt eltérés esetén a klinikai kutató munkatársa vagy klinikai képviselője a következő lépések valamelyikével próbálja biztosítani a megfelelést: 1) telefonon felveszi a kapcsolatot a vizsgálóval, vagy 2) felveszi a kapcsolatot a vizsgálóval írás.

Statisztika

Az összes alkalmazható statisztikai teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszinttel történik. A folytonos változókat átlag ± szórásként vagy mediánként (tartomány vagy interkvartilis tartomány, ha az adatok torzak) kell jelenteni, ha nem normális eloszlásúak; Ezeket a változókat a Student-féle t-próba segítségével kell összehasonlítani, ha normális eloszlású, az Aspin-Welch-próbával, ha normális eloszlású, és a varianciaarány F-próbával kimutatható egyenlőtlen variancia, vagy a Mann-Whitney-teszttel, ha nem normális eloszlású. A kategorikus változókat teljes számban (százalékban) fejezzük ki, és khi-négyzet teszttel hasonlítjuk össze. Ami az elsődleges végpontot illeti, az adatokat a kezelési szándék elvének megfelelően elemzik. A kamrai aritmiától mentes túlélést az első eseményig eltelt idő elemzésével, a Logrank teszttel és a Kaplan-Meier kumulatív eseményaránnyal értékelik. Többváltozós Cox-arányos kockázati modellt készítenek az alapjellemzők hatásának vizsgálatára az ablációs eredmények előrejelzésében.

Eseménydefiníciók

Nemkívánatos esemény: bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.

Mellékhatás: bármilyen nemkívánatos vagy nem szándékos reakció egy vizsgált terápiára.

Súlyos nemkívánatos esemény: minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely

• Halálos következményekkel jár
• Életveszélyes
• Fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel, vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbodását okozza
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség,
• Veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okozhat, ill
• Beavatkozást igényel a maradandó károsodás vagy károsodás elkerülése érdekében.

Eseményregisztráció és ok-okozati összefüggés

Minden olyan nemkívánatos esemény, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, hogy ok-okozati összefüggésben van a vizsgált terápiával, mellékhatásnak minősül. Az „ésszerű ok-okozati összefüggés” kifejezés általában azt jelenti, hogy bizonyítékok vagy érvek ok-okozati összefüggésre utalnak.

Eseményjelentés

Minden nemkívánatos eseményt az eCRF-ben tárolnak, és jelentenek a vezető vizsgálónak, a helyi intézményi felülvizsgálati bizottságnak és az etikai bizottságnak az ICH klinikai biztonsági adatkezelési iránymutatása és a 2016. évi EMA/CHMP/ICH/135/1995. klinikai gyakorlat E6(R2).

Finanszírozás

A projekt állami támogatásban részesül az egyetlen szponzortól, a Regione Toscanától a „Bando Ricerca Salute 2018 – D.D n.975, 2020.01.16.” szerint.

A szponzor szerepe (toszkán régió)

A 20/2009. sz. regionális törvény értelmében a kutatási projekt már átesett a szponzor kezdeti értékelésén és jóváhagyásán, és további vizsgálaton esik át az előzetes szakaszban, a beiratkozás során és a tanulmány befejezése után. A technikai pénzügyi jelentéseket a beiratkozás közepén és a tanulmány befejezésekor benyújtják a szponzornak.

A szponzor nem játszik szerepet a betegek kiválasztásában és a vizsgálat lebonyolításában.

Biztosítás

A Kísérleti biztosítás védelmet nyújt a klinikai vizsgálatok szponzorai/szervezői számára, fedezve a kártérítési jogi felelősségüket a vizsgálatban résztvevő sérülése esetén. A biztosítási költség fedezetét a támogatótól kapott támogatás költségvetése tartalmazza.

Az adatok áttekintése

A klinikai vizsgálat nyomon követése a vizsgálók által benyújtott e-CRF áttekintésével történik. A következő tevékenységekre kerül sor:

• Az összes e-CRF teljességét és pontosságát felülvizsgálják, miután a vizsgálatvezető vagy a megbízott megkapja.
• A vizsgálatvezető felveszi a kapcsolatot a nyomozóval (társnyomozóval) és/vagy a megbízottal bármilyen hiányzó vagy nem egyértelmű adattal kapcsolatban.

Az első betegfelvétel óta eltelt 12 hónap elteltével időközi elemzést végeznek, hogy értékeljék a felvételi arányt, a kezdeti eredményeket és egyéb olyan tényezőket, amelyek tükrözik a vizsgálat általános előrehaladását és integritását.

Adatfelügyeleti Klinikai Bizottság

Az adatok pontosságának nyomon követését a vezető kutató vagy megbízottja végzi el, ahogy azt korábban leírtuk (lásd az adatok áttekintését). Külső klinikai bizottságot nem vesznek figyelembe erre a feladatra.

A jegyzőkönyv módosításai

A protokoll bármely olyan módosítása, amely hatással lehet a vizsgálat lefolytatására, a beteg potenciális előnyeire vagy a beteg biztonságára, ideértve a vizsgálat céljainak, a vizsgálati tervnek, a betegpopulációnak, a minták méretének, a vizsgálati eljárásoknak vagy a jelentős adminisztratív szempontoknak a megváltoztatását. a jegyzőkönyv formális módosítása. A protokoll minden módosításáról értesíteni kell az Etikai Bizottságot, a megbízót és az összes részt vevő központot.

Etika és disszemináció

Ez a protokoll összhangban van a klinikai kutatásra és a helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó standard etikai elvekkel az ICH klinikai biztonsági adatkezelési útmutatója és a 2016. évi EMA/CHMP/ICH/135/1995. számú E6(R2) helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatás szerint, és minden központ helyi intézményi felülvizsgálati bizottságának (IRB) felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.

Tájékozott hozzájárulási űrlap

A VT-vel diagnosztizált résztvevő központokban járó- vagy fekvőbetegként felvett alanyokat alaposan megvizsgálják a vizsgálatban való részvétel szempontjából. Az alkalmassági kritériumok alapján a vizsgálatban való részvételre alkalmasnak ítélt betegektől tájékozott beleegyezést kell kérni a vizsgálatba való felvételhez. A részvételre hajlandó és SHD-vel diagnosztizált betegek a protokoll szerint csoportba kerülnek. A 18 év alatti betegeket a jogosultsági kritériumok szerint nem szűrik. A tartósan vagy átmenetileg cselekvőképtelen betegeket nem szűrik ki. Az intervenciós csoporthoz (1. és 2.) való csatlakozásra jogosult betegeket a vizsgálatba való belépéstől számított 1 hónapon belül randomizálják.

Titoktartás

Minden vizsgálattal kapcsolatos információt biztonságosan tárolunk a vizsgálat helyszínén a vizsgálat befejezését követő 7 évig. Minden résztvevő információt zárt iratszekrényekben tárolunk a korlátozott hozzáférésű területeken. Minden laboratóriumi mintát, jelentést, adatgyűjtést, folyamatot és adminisztrációs űrlapot kódolt azonosítószámmal azonosítanak, csak a résztvevők bizalmas kezelésének megőrzése érdekében. Minden olyan rekordot, amely neveket vagy egyéb személyi azonosítókat tartalmaz, mint például a helymeghatározó űrlapok és a beleegyező nyilatkozatok, a kódszámmal azonosított vizsgálati rekordoktól elkülönítve kell tárolni. Az összes helyi adatbázist jelszóval védett hozzáférési rendszerekkel védjük.

Összeférhetetlenség

Dr. Berruezo a Galgo Medical SL részvényese, és pénzügyi támogatást kapott a Siemens Healthcare-től. A többi szerzőnek nincs más releváns kapcsolata vagy pénzügyi érintettsége egyetlen olyan szervezettel vagy szervezettel sem, amelynek pénzügyi érdekeltsége van, vagy pénzügyi konfliktusban áll a tanulmányban tárgyalt témával vagy anyagokkal, kivéve azokat, amelyeket nyilvánosságra hoztak.

A projekt megkezdése és a Toszkána régió pénzügyi fedezete után további nyomozók kerülnek meghatározásra (határozott idejű munkaviszonnyal rendelkező, kifejezetten a projektre felvett személyzet) az adatkezelésre, a tanulmányok monitorozására és a Core Lab intézményre.

Adattulajdonság

A projektvezető kutatók közvetlen hozzáféréssel rendelkeznek saját webhelyük adatkészleteihez, és csak kérésre férhetnek hozzá más webhelyek adataihoz. A bizalmasság biztosítása érdekében a projektcsapat tagjaihoz eljuttatott adatok nem jelennek meg a résztvevők azonosító adataitól.

Terjesztési politika

A vizsgálati eredményeket a résztvevő orvosok, beutaló orvosok, betegek és az általános orvosi közösség az orvosi kongresszusok alkalmával vagy publikációval közöljük, várhatóan az utánkövetés után. A vizsgálatot koordináló központ vezető kutatója dönt a jelentés közzétételre való benyújtásáról, és minden tevékenység felett végső hatáskörrel rendelkezik.